一种改善学习记忆功能的双歧杆菌及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种改善学习记忆功能的双歧杆菌及其应用，具体为动物双歧杆菌A6在改善脑部学习记忆功能中的应用。该动物双歧杆菌已于2014年6月5日保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，其保藏编号为CGMCC NO.9273。本发明专利技术提供的动物双歧杆菌A6能够通过改变肠道菌群的结构、调节大脑神经递质乙酰胆碱分泌、减少促炎因子肿瘤坏死因子（TNF

【技术实现步骤摘要】
一种改善学习记忆功能的双歧杆菌及其应用


[0001]本专利技术涉及微生物
，涉及一种改善学习记忆功能的双歧杆菌及其应用，特别是涉及动物双歧杆菌A6在改善脑部学习记忆功能中的应用。

技术介绍

[0002]学习和记忆是大脑的最高机能，是个体对新知识的获得和对获得知识的巩固、保存和再现。研究发现衰老或者多种疾病如多动症、阿兹海默病、抑郁症等可导致不同年龄段的人群学习记忆能力下降，严重影响其社交和日常生活、引起社会损失，成为备受关注的公共卫生问题。
[0003]目前的研究显示学习记忆受损的成因和机制复杂，涉及到多个脑区、突触可塑性、神经受体和激素的调控。现有的学习记忆障碍的治疗方法有药物治疗、心理行为治疗、神经医学治疗、运动治疗和膳食营养干预。其主要干预机制包括调节神经递质分泌、缓解炎症反应、减少氧化应激损伤等。药物治疗有效果快且明显的优点，但其效果在不同患者身上存在差异性，副作用大；非药物治疗副作用小但是存在起效慢的缺点。因此，开发有效且副作用小的提高学习记忆能力的方法具有十分广阔的市场潜力。
[0004]近年来，脑
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肠
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菌群轴的概念逐渐引起重视，其主要通过神经途径、内分泌途径和免疫途径来调节大脑的功能以及行为。益生菌被应用于改善神经系统疾病和认知障碍。研究表明益生菌可调节肠道菌群，通过神经、免疫、内分泌和代谢信号与中枢神经系统产生相互作用，影响学习记忆功能。双歧杆菌是人类肠道中具有益生作用的共生菌，在维护宿主的健康中有重要的作用，它可以通过菌体及其组分来发挥抗炎、抗氧化、改善神经系统功能等作用。
[0005]动物双歧杆菌A6于2014年6月5日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心CGMCC，地址:北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所，邮编100101，分类命名为动物双歧杆菌乳酸亚种Bifidobacterium animalissubsp.lactis A6，保藏编号为CGMCC NO. 9273。该菌株于CN104232515A公开，该菌株可以降低肠道中拟杆菌和大肠杆菌数量，同时能够增加丁酸梭菌、双歧杆菌和乳杆菌数量，具有调节肠道菌群的功能。但尚未发现其对神经系统的影响。

技术实现思路

[0006]针对现有方法的不足和实际需求，本专利技术提供动物双歧杆菌A6在改善脑部学习记忆功能中的应用，研究动物双歧杆菌对多动症大鼠学习记忆障碍的改善作用，通过动物实验，评价大鼠学习记忆能力，检测大鼠大脑神经递质分泌功能、炎症和氧化应激状态以及肠道菌群结构，评价菌株对学习记忆的改善效果。
[0007]本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的：动物双歧杆菌A6在改善学习记忆功能中的应用，所述菌株于2014年6月5日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心CGMCC，地址:北京市朝阳区北辰西路1号
院3号，中国科学院微生物研究所，邮编100101，分类命名为动物双歧杆菌乳酸亚种Bifidobacterium animalissubsp.lactis A6，保藏编号为CGMCC NO. 9273。
[0008]本专利技术提供一种菌剂，该菌剂中含有动物双歧杆菌A6，保藏编号为CGMCC No. 9273，其为活菌形式的固态菌粉，或者为活菌形式的液态菌制剂。
[0009]另外，本专利技术提供一种菌剂，该菌剂中含有动物双歧杆菌A6，保藏编号为CGMCC No. 9273，其为灭活形式的固态菌粉，或者为灭活形式的液态菌制剂。也包括有菌剂制备的益生菌产品或益生菌组合物。还包括由动物双歧杆菌A6发酵制备的发酵物、菌液、发酵液分离物制备的产品。
[0010]另一方面，本专利技术提供的动物双歧杆菌A6及其制备的菌剂在制备具有改善学习记忆功能的组合物中的应用，所述组合物包括食品组合物、饲料组合物或药品组合物。
[0011]另一方面，本专利技术提供的动物双歧杆菌A6或由其制备的菌剂在制备提高动物非空间和空间学习记忆能力的组合物中应用，所述组合物包括食品组合物、饲料组合物或药品组合物。
[0012]另一方面，本专利技术提供的动物双歧杆菌A6或由其制备的菌剂在制备具有抑制肠道中迪茨氏菌、肉杆菌的相对丰度的组合物中的应用，所述组合物包括食品组合物、饲料组合物或药品组合物。
[0013]另一方面，本专利技术提供一种具有改善记忆功能的食品，其中包含活菌形式的保藏编号为CGMCCNo. 9273的动物双歧杆菌A6或由其制备的菌剂。
[0014]优选的，所述食品为发酵乳制品。进一步的，食品为乳酪、含乳饮料、固体饮料、乳粉。
[0015]另一方面，本专利技术提供一种具有改善记忆功能的药品，其中包含活菌形式的保藏编号为CGMCCNo. 9273的动物双歧杆菌A6或由其制备的菌剂。
[0016]其中，动物双歧杆菌A6能提高模型动物脑组织中乙酰胆碱、IL
‑
10和谷胱甘肽含量，降低TNF
‑
α和IL
‑
1β含量。
[0017]另一方面，本专利技术提供一种动物双歧杆菌A6降低迪茨氏菌、肉杆菌的相对丰度；增加乳杆菌和苏黎世杆菌的相对丰度；缓解脑组织炎性状态和/或改善学习记忆的应用。
[0018]优选的，所述应用为改善脑部学习记忆能力、调节神经递质分泌、缓解大脑炎症和氧化应激状态和/或用于改善肠道菌群结构。
[0019]本专利技术提供上述双歧杆菌的培养方法，是将动物双歧杆菌接种在MRS液体培养基中，在37℃下厌氧培养12 h。
[0020]本专利技术的动物双歧杆菌A6或由其制备的菌剂，其中活菌数不低于1
×
107CFU/mL。
[0021]本专利技术提供一种包含动物双歧杆菌A6的组合物，其中组合物为食品、保健品、药品中的任意一种。本专利技术相比现有技术的有益效果为：
[0022]（1）本专利技术通过动物实验，证实动物双歧杆菌A6保藏编号为CGMCC NO. 9273具有提高学习记忆的作用，在动物模型中能提高模型SHR大鼠非空间和空间学习记忆能力。
[0023]（2）动物双歧杆菌A6能提高模型SHR大鼠脑组织中乙酰胆碱、IL
‑
10和谷胱甘肽含量，降低TNF
‑
α和IL
‑
1β含量。
[0024]（3）动物双歧杆菌A6能够通过降低与抗炎因子IL
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10水平呈负相关的有害菌迪茨
氏菌、肉杆菌的相对丰度，增加有益菌乳杆菌和苏黎世杆菌的相对丰度来间接缓解脑组织炎性状态，改善学习记忆。
[0025]（4）动物双歧杆菌A6制备的益生菌产品效果明显，无不良反应，具有广阔的应用前景。
附图说明
[0026]图1 各组大鼠新物体识别指数图2 各组大鼠自发交替行为成功率图3 各组大鼠脑组织乙酰胆碱含量图图4 各组大鼠脑组织TNF
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α含量图5 各组大鼠脑组织IL
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1β含量图6 各组大鼠脑组织IL
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种改善学习记忆功能的双歧杆菌产品的应用，其特征在于，所述双歧杆菌为动物双歧杆菌乳酸亚种，分类命名为Bifidobacterium animalis subsp. lactis A6，其保藏编号为CGMCC NO. 9273。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用为用于动物改善脑部学习记忆能力。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用为用于改善人脑部学习记忆能力。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用为如下一种或多种：a）提高动物非空间和空间学习记忆能力；b）用于调节神经递质分泌；c）用于缓解大脑炎症和氧化应激状态；d）用于改善肠道菌群结构。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，提高模型动物脑组织中乙酰胆碱、IL

【专利技术属性】
技术研发人员：王然，任发政，何晶晶，尹鑫菂，李依璇，方冰，孙亚楠，刘蔚晨，
申请(专利权)人：中国农业大学，
类型：发明
国别省市：