TPEN在制备抗皮肤衰老或抗皮炎的组合物产品中的应用制造技术

本发明专利技术提供了四(2

【技术实现步骤摘要】
TPEN在制备抗皮肤衰老或抗皮炎的组合物产品中的应用


[0001]本专利技术涉及日用化妆品
，具体涉及TPEN在制备抗皮肤衰老或抗皮炎的组合物产品中的应用。

技术介绍

[0002]人类皮肤分为表皮和真皮两部分。表皮在皮肤表面，又可分成角质层和生发层两部分；已经角质化的细胞组成角质层，脱落后就成为皮屑；生发层细胞不断分裂，能补充脱落的角质层。真皮为表皮提供坚实的支撑，它也是表皮的滋养元素；真皮主要由成纤维细胞和细胞外基质组成，所述细胞外基质主要由胶原蛋白、非胶原蛋白、弹性蛋白、蛋白聚糖和氨基聚糖五类物质组成，这些物质是由成纤维细胞合成的，这些物质中，弹性蛋白是在皮肤的弹性和柔软性中起重要作用的蛋白质。
[0003]皮肤衰老主要是由于氧自由基对其的攻击。氧自由基的化学活性特别强，易发生失去或得到电子，使自身稳定，而使其它分子变成活跃游离基。皮肤中氧自由基的产生机制主要包括以下两个方面：一、外界高温、辐射及光照等导致共价键断裂，从而产生外源性自由基；二、体内代谢过程中产生的内源性氧自由基，如慢性疾病、营养失衡、内分泌失调等。氧自由基对皮肤的损害包括：在氧自由基的作用下，蛋白细胞被纤维化，导致皮肤失去弹性，产生皱纹；脂肪细胞发生过氧化反应，令皮肤变得暗沉，逐渐形成色斑；等等。
[0004]老年性皮炎一般是指老年性的皮肤瘙痒，患者多为中老年人，其症状主要表现为周身的剧烈瘙痒感，可影响患者睡眠，尤其好发于冬季。老年人的皮下脂肪减少、皮肤变薄、皮脂腺分泌减少等共同作用，导致老年人常出现皮肤瘙痒。患者在感受到冷热变化后尤其容易诱发此症状，多先发作于双下肢，逐渐蔓延至全身。此病刚发作时一般没有皮肤症状，但越是搔抓，痒感越剧烈，所以患者周身常伴有搔抓而来的继发性的皮肤损害，比如苔藓样变、抓痕、湿疹样变等。此病的严重程度和瘙痒程度存在个体差异，多数为阵发性瘙痒，部分严重患者可出现持续性的剧烈痒感，难以忍受。
[0005]TPEN，又称TPEDA，全称N,N,N',N'
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四(2
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吡啶甲基)乙二胺，是一种特定的细胞可渗透的重金属螯合剂。资料显示，TPEN对Zn
2+
具有高亲和力，对Mg
2+
和Ca
2+
等二价离子则具有较低的亲和力。研究表明，TPEN可以诱导多种癌细胞死亡，例如通过活性氧(ROS)信号机制选择性诱导急性白血病细胞凋亡；通过氧化应激抑制自噬诱导胰腺癌细胞死亡；通过螯合铜离子选择性地杀死结肠癌细胞。另外，有研究指出，TPEN能抑制缺氧缺血诱导的神经元死亡。
[0006]此外，美国专利No.5,082,851教导，TPEN能够保护心脏组织免受缺血
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再灌注伤害，其认为，这种高特异性重金属螯合剂通过在复氧开始之前将氧化还原活性金属(过渡金属)的氧化还原电势改变成非活性形式，并且因此防止有害活性氧类(ROS)的产生和释放而起作用；国际专利申请WO2013/003445教导了TPEN能够为心脏细胞提供高达，但不高于，70％的保护免受缺氧应激损伤。
[0007]然而，TPEN对于皮肤衰老的影响或其与老年性皮炎的关系等未见报道。

技术实现思路

[0008]专利技术目的
[0009]本专利技术的目的在于提供四(2
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吡啶甲基)乙二胺(TPEN)或其药学或化妆品学上可接受的衍生物在制备用于抗皮肤衰老或抗皮炎的组合物产品中的用途，以及一种基于四(2
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吡啶甲基)乙二胺(TPEN)或其药学或化妆品学上可接受的衍生物的外用制剂。
[0010]解决方案
[0011]为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0012]第一方面，本专利技术提供了四(2
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吡啶甲基)乙二胺(简称TPEN)或其药学或化妆品学上可接受的衍生物在制备用于抗皮肤衰老和/或抗皮炎的组合物产品中的用途。
[0013]在可行的实施方案中，所述四(2
‑
吡啶甲基)乙二胺的药学或化妆品学上可接受的衍生物为四(2
‑
吡啶甲基)乙二胺的药学上或化妆品学上可接受的盐。
[0014]在具体实施方案中，所述组合物产品被制造成用于在皮肤上施用药学或药妆有效量的四(2
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吡啶甲基)乙二胺或其药学或化妆品学上可接受的衍生物。
[0015]作为优选，所述四(2
‑
吡啶甲基)乙二胺或其药学或化妆品学上可接受的衍生物占所述组合物产品总重量的0.00084％～0.00338％，优选为0.0012％～0.0026％，最优选为0.00169％。
[0016]可行地，所述皮肤衰老为选自以下的一种或多种：DNA损伤导致的皮肤衰老、辐射性皮肤早衰、皮肤自然衰老和皮肤光老化。
[0017]可行地，所述皮炎为老年性皮炎，优选为老年性无菌性皮肤炎症。
[0018]可行地，所述抗皮肤衰老包括以下中的至少一项：
[0019]1)减少或防止皮肤细纹或皱纹的出现；
[0020]2)增强皮肤弹性；
[0021]3)提高皮肤细致度和/或紧致度。
[0022]可行地，所述抗皮炎为消除或减轻皮炎症状。
[0023]上述用途中，所述四(2
‑
吡啶甲基)乙二胺或其药学或化妆品学上可接受的衍生物用于抗皮肤衰老的机制包括以下中的一种或多种：
[0024]1)抑制衰老相关分泌表型的表达；
[0025]2)增加皮肤中的胶原蛋白和/或弹性蛋白的含量；和
[0026]3)使皮肤中的胶原纤维和/或弹性纤维的排列更加紧密、规则。
[0027]衰老相关的分泌表型(即，SASP)，是指衰老细胞分泌的蛋白因子，包括炎症因子、趋化因子、生长因子、基质金属蛋白酶等；SASP与衰老相关疾病发生关系密切，其中，基质金属蛋白酶升高可导致皮肤真皮层中的胶原纤维和弹性纤维降解增加，使皮肤失去弹性、松弛垮塌；另外，老年慢性无菌性炎症也与SASP密切相关，如细胞因子和趋化因子IL
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1β、IL
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8、VEGF、IL
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6、CXCL1、CCL2等均参与老年性慢性皮炎的形成。而TPEN可以抑制SASP的表达，因而，可在一定程度上提高皮肤弹性并减轻老年性慢性皮炎的症状。
[0028]在具体实施方案中，所述组合物产品为普通化妆品、药用化妆品或药品。
[0029]作为优选，所述组合物产品为外用剂型，包括但不限于以下外用剂型：水剂、乳剂、膏剂、霜剂、啫喱、粉剂、油剂。
[0030]在优选的具体实施方案中，所述组合物产品包括：
[0031]1)四(2
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吡啶甲基)乙二胺，或其药学或化妆品学上可接受的衍生物；
[0032]2)药学或化妆品学上可接受的辅料，优选选自载体、赋形剂、溶剂和缓冲液中的一种或多种；以及，
[0033]任选地，3)其它活性剂。
[0034]进一本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.四(2
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吡啶甲基)乙二胺或其药学或化妆品学上可接受的衍生物在制备用于抗皮肤衰老和/或抗皮炎的组合物产品中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述四(2
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吡啶甲基)乙二胺的药学或化妆品学上可接受的衍生物为四(2
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吡啶甲基)乙二胺的药学上或化妆品学上可接受的盐。3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述组合物产品被制造成用于在皮肤上施用药学或药妆有效量的四(2
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吡啶甲基)乙二胺或其药学或化妆品学上可接受的衍生物；优选地，所述四(2
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吡啶甲基)乙二胺或其药学或化妆品学上可接受的衍生物占所述组合物产品总重量的0.00084％～0.00338％，优选为0.0012％～0.0026％，最优选为0.00169％。4.根据权利要求1
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3任一项所述的用途，其特征在于，所述皮肤衰老为选自以下的一种或多种：DNA损伤导致的皮肤衰老、辐射性皮肤早衰、皮肤自然衰老和皮肤光老化；和/或，所述皮炎为老年性皮炎，优选为老年性无菌性皮肤炎症。5.根据权利要求1
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4任一项所述的用途，其特征在于，所述抗皮肤衰老包括以下中的至少一项：1)减少或防止皮肤细纹或皱纹的出现；2)增强皮肤弹性；3)提高皮肤细致度和/或紧致度；和/或，所述抗皮炎为消除或减轻皮炎症状。6.根据权利要求1
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5任一项所述的用途，其中，所述抗皮肤衰老的机制包括以下中的一种或多种：1)抑制衰老相关分泌表型的表达；2)增加皮肤中的胶原蛋白和/或弹性蛋白的含量；和3)使皮肤中的胶原纤维和/或弹性纤维的排列更加紧密、规则。7.根据权利要求1
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6任一项所述的用途，其中，所述组合物产品为普通化妆品、药用化妆品或药品；优选地，所述组合物产品为外...

【专利技术属性】
技术研发人员：毛泽斌，黄志华，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：