本发明专利技术涉及一种吡仑帕奈原料药中有关物质的检测方法及其应用。属于药物分析技术领域。本发明专利技术采用高效液相色谱法，以DAD检测器对样品进行检测。以十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，采用一定比例的乙酸铵水溶液及乙腈溶液为流动相，进行梯度洗脱。经过全面的方法学验证，本方法可有效分离和测定本工艺吡仑帕奈原料药的有关物质，进而对吡仑帕奈原料进行质量控制。质量控制。质量控制。
【技术实现步骤摘要】
一种吡仑帕奈原料药中有关物质的检测方法及其应用
[0001]本专利技术属于药物质量控制
，具体涉及一种吡仑帕奈原料药中相关杂质的检测方法及基于所述检测方法的吡仑帕奈原料质量控制方法。
技术介绍
[0002]公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
[0003]吡仑帕奈(perampanel，PER)为第三代新型抗癫痫药物，主要通过作用于α
‑
氨基羟甲基恶唑丙酸(AMPA)受体发挥抗癫痫作用。2012年美国FDA批准PER用于治疗12岁及以上的局灶性癫痫发作患者，2021年我国获批新适应症，可用于治疗成人及4岁以上儿童癫痫部分发作患者。
[0004]目前国内外药典均未收载吡仑帕奈原料药有关物质检测方法。专利CN109342603A公开了一种吡仑帕奈片有关物质的检测方法；专利CN109799298A公开了一种吡仑帕奈原料药有关物质的检测方法。
[0005]针对上述研究现状，由于专利技术人现行的吡仑帕奈产品工艺路线与上述工艺不同，因此，原料药的杂质谱差异较大，现有检测方法无法满足本品吡仑帕奈原料药的质量控制需求。
技术实现思路
[0006]本专利技术目的在于提供一种适用于本品吡仑帕奈原料药的检测方法，经测定，本品吡仑帕奈原料中主要包含的杂质类型为工艺过程引入的杂质及降解杂质，如下表1所示：
[0007]表1供试品及杂质对照品信息
[0008][0009][0010]为了满足上述药物原料的检测分析及质量控制，本专利技术提供如下的技术方案：
[0011]第一方面，提供一种吡仑帕奈原料药中有关物质的检测方法，所述方法采用液相色谱对吡仑帕奈原料药进行定量检测，检测目标为吡仑帕奈及表2中所述涉及的杂质成分，所述液相色谱采用以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，流动相A为pH3～5、0.08～0.12％的乙酸铵溶液，流动相B为乙腈，通过梯度洗脱分离。
[0012]优选的方案中，所述梯度洗脱程序如下：
[0013]初始比例，流动相A为88～92％，流动相B为8～12％；
[0014]0～10min，流动相A匀速变化至53～57％，流动相B为43～47％；
[0015]10～35min，流动相比例保持不变；
[0016]35～50min，流动相A匀速变化至18～22％，流动相B为78～82％；
[0017]50～55min，流动相比例保持不变；
[0018]55～56min，流动相A匀速变化至88～92％，流动相B为8～12％；
[0019]56～60min，流动相比例保持不变。
[0020]所述色谱柱的一种具体的实施方式中，采用Inertisl ODS
‑
3V 250mm
×
4.6mm，5μm；本领域技术人员也可调整为其他效能相当的色谱柱。
[0021]进一步的，所述流动相A为0.1％乙酸铵溶液，pH为4.0，可采用冰醋酸对流动相A的pH进行调节。
[0022]在一些其他的实施方式中，所述检测方法还包括对液相色谱的其他参数进行设
置，如流速、柱温、波长等；具体的实例中，流速：1.0ml/min；柱温：25℃；波长：290nm。
[0023]所述检测方法还包括对照品及供试品的配制，采用乙腈
‑
乙酸铵溶液作为溶剂，定容得到。上述供试品、对照品的溶剂可采用流动相配制或将两种流动相进行混合，混合比例可根据杂质的溶解效果进行调整，具体如乙腈：0.1％乙酸铵溶液体积比为60：40。
[0024]上述对照品的配制方式如下：取待测样品加入乙腈溶解后，通过流动相A稀释并定容。
[0025]上述供试品的配制方式如下：取待测样品加入乙腈溶解后，再加入溶剂稀释定容得到。
[0026]上述对照品、供试品中待测样品和杂质的浓度可根据样品中药物与杂质比例、检测系统等因素进行调整，属于本领域技术人员可常规确定的
技术实现思路
。实际检测过程中，为了保证检测系统能够在上述条件下平稳运行，可能还涉及系统适用性溶液及灵敏度溶液的配制，所述系统适用性溶液中包括吡仑帕奈、一种或部分杂质的对照品，所述灵敏度溶液为对照品的稀释溶液。
[0027]本专利技术验证的一种具体的实施方式如下：
[0028]所述溶剂为乙腈
‑
0.1％乙酸铵溶液(用冰醋酸调节pH值至4.0)(60:40)；
[0029]供试品溶液：取待测样品适量，精密称定，加定容体积的60％乙腈，溶解，用流动相A定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液；
[0030]对照品溶液：精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀；
[0031]系统适用性溶液：取吡仑帕奈对照品与一种对照品各适量，加溶剂溶解并稀释制成每1ml中约含吡仑帕奈1mg与杂质0.01mg的混合溶液；
[0032]灵敏度溶液：精密量取对照溶液适量，加溶剂定量稀释制成每1ml中约含0.2μg的溶液。
[0033]本专利技术第二方面，提供一种吡仑帕奈原料药的质量控制方法，按照第一方面所述方法配制对照品、供试品进行液相检测获得药物及杂质含量信息，采用主成分自身对照法对各杂质含量进行计算。
[0034]以上一个或多个技术方案的有益效果是：
[0035]本专利技术第一方面提供了一种吡仑帕奈原料药有关物质的检测方法，仅需要液相检测即可完成，操作简单；经方法学验证，上述检测方法专属性、定量限及检测限、线性、进样精密度、准确度、精密度及耐用性均良好，可满足对吡仑帕奈原料药的质量控制需求，对保证吡仑帕奈的药品质量具有重要意义。
附图说明
[0036]构成本专利技术的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。
[0037]图1为空白溶剂色谱图；
[0038]图2为供试品溶液色谱图；
[0039]图3为加样供试品溶液色谱图；
[0040]图4为杂质J线性关系图；
[0041]图5为杂质I线性关系图；
[0042]图6为杂质F线性关系图；
[0043]图7为杂质E线性关系图；
[0044]图8为吡仑帕奈线性关系图；
[0045]图9为杂质G线性关系图；
[0046]图10为杂质A线性关系图；
[0047]图11为杂质H线性关系图；
[0048]图12为杂质C线性关系图；
[0049]图13为杂质B线性关系图。
具体实施方式
[0050]应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本专利技术提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本专利技术所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。
[0051]需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种吡仑帕奈原料药中有关物质的检测方法，其特征在于，所述方法采用液相色谱对吡仑帕奈原料药进行定量检测，检测目标为吡仑帕奈及以下杂质：杂质A：3
‑
(6'
‑
氧代
‑
1'
‑
苯基
‑
1',6'
‑
二氢
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑
5'
‑
基)苄腈、杂质B：4
‑
(6'
‑
氧代
‑
1'
‑
苯基
‑
1',6'
‑
二氢
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑
5'
‑
基)苄腈、杂质C：6'
‑
氧代
‑
1'
‑
苯基
‑
1',6'
‑
二氢
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑
5'
‑
基苯、杂质E：2
‑
(6'
‑
氧代
‑
1'
‑
苯基
‑
1',6'
‑
二氢
‑
[3,3'
‑
联吡啶]
‑
5'
‑
基)苄腈、杂质F：2
‑
(6'
‑
氧代
‑
1'
‑
苯基
‑
1',6'
‑
二氢
‑
[4,3'
‑
联吡啶]
‑
5'
‑
基)苄腈、杂质G：2
‑
(6'
‑
氧代
‑
1'
‑
(邻甲苯基)
‑
1',6'
‑
二氢
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑
5'
‑
基)苄腈、杂质H：2
‑
(6'
‑
氧代
‑
1'
‑
(对甲苯基)
‑
1',6'
‑
二氢
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑
5'
‑
基)苄腈、杂质I：2
‑
(6'
‑
氧代
‑
1'
‑
苯基
‑
1',6'
‑
二氢
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑
5'
‑
基)苯甲酰胺、杂质J：2
‑
(6'
‑
氧代
‑
1'
‑
苯基
‑
1',6'
‑
【专利技术属性】
技术研发人员：颜世强，侯慧杰，曹焕英，解春文，王鹏，于晓燕，何淑旺，
申请(专利权)人：北京达因高科儿童药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。