一种苯并呋喃-6-羧酸中苯并呋喃-5-羧酸的检测方法技术

本发明专利技术属于药物分析领域，具体涉及一种苯并呋喃

【技术实现步骤摘要】
一种苯并呋喃
‑6‑
羧酸中苯并呋喃
‑5‑
羧酸的检测方法


[0001]本专利技术属于药物分析领域，具体涉及一种苯并呋喃
‑6‑
羧酸中苯并呋喃
‑5‑
羧酸的检测方法。

技术介绍

[0002]利他司特(Lifitegrast)是由爱尔兰夏尔开发公司(Shire Dev Llc)研发，是新型的小分子整合素抑制剂，可结合整合素LFA
‑
1(淋巴细胞功能相关抗原
‑
1)，阻断LFA
‑
1与同源配体ICAM
‑
1(胞间粘附分子
‑
1)的相互作用。干扰引起干眼病的角膜与结膜组织的ICAM
‑
1过度表达。2015年4月9日向美国食品药品管理局(FDA)提出新药申请，并获得优先审查资格。在补充临床试验的有效性和安全性数据后，于2016年7月11日获得FDA批准上市，是首个治疗干眼症症状和体征的药物。
[0003]利他司特的化学名称为(S)
‑2‑
[2
‑
(苯并呋喃
‑6‑
羰基)
‑
5,7
‑
二氯
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑6‑
甲酰胺基]‑3‑
(3
‑
甲磺酰基苯基)丙酸，分子式为C
29
H
24
Cl2N2O7S，结构式如下：
[0004][0005]利他司特关键起始物料苯并呋喃
‑6‑
羧酸的化学结构式如下：
[0006][0007]解析该利他司特关键起始物料苯并呋喃
‑6‑
羧酸的化学结构和其合成工艺发现：化学名称为苯并呋喃
‑5‑
羧酸的物质是利他司特关键起始物料的邻位取代杂质，工艺中很可能会产生该杂质，该杂质与苯并呋喃
‑6‑
羧酸极性相似，在后续工艺中会产生新的杂质，难以去除。开发该杂质的分析检测方法，并进行定性定量分析，可严格控制利他司特关键起始物料的质量品质，从而保证产品利他司特API的质量符合要求，但目前还没有关于苯并呋喃
‑6‑
羧酸中杂质苯并呋喃
‑5‑
羧酸的分析方法的报道。
[0008]
技术实现思路

[0009]为了有效控制利他司特的质量品质，本专利技术提供了一种苯并呋喃
‑6‑
羧酸中杂质苯并呋喃
‑5‑
羧酸的检测方法，它是采用高效液相色谱法检测，具体步骤如下：
[0010]a、供试品溶液制备：取待测苯并呋喃
‑6‑
羧酸，加甲醇水溶液溶解，即得；
[0011]b、系统适用性溶液的制备：取苯并呋喃
‑5‑
羧酸对照品，加甲醇水溶液溶解，得苯并呋喃
‑5‑
羧酸溶液；取苯并呋喃
‑6‑
羧酸对照品，加苯并呋喃
‑5‑
羧酸溶液溶解，再加甲醇
‑
水溶液混匀，即得；
[0012]c、分别吸取供试品溶液和系统适用性溶液注入色谱仪，色谱条件如下：
[0013]色谱柱：以辛基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相：以0.05～0.15％的无机酸水溶液为流动相A，以甲醇
‑
四氢呋喃溶液为流动相B；梯度洗脱程序为：
[0014][0015]进一步地，步骤a)所述待测苯并呋喃
‑6‑
羧酸与甲醇水溶液的质量体积比为0.2～1.0mg：1ml。
[0016]更进一步地，所述甲醇水溶液中甲醇与水的体积比为(70～90)：(10～30)，优选80：20。
[0017]进一步地，步骤b)所述系统适用性溶液每1ml含苯并呋喃
‑5‑
羧酸1～10μg，苯并呋喃
‑6‑
羧酸0.2～1.0mg。
[0018]进一步地，所述色谱柱为Shimnex HE C8，规格4.6
×
250mm，5μm；所述流动相A为0.1％的磷酸水溶液；流动相B为甲醇与四氢呋喃的体积比为95：5。
[0019]进一步地，步骤c)所述色谱条件中检测波长为220nm，进样量10ul，流速为0.5～1.5ml/min；柱温为30～40℃，优选：流速为1.0ml/min，柱温为30℃。
[0020]进一步地，所述供试品溶液的色谱图中呈现与系统适用性溶液色谱图中苯并呋喃
‑5‑
羧酸色谱峰保留时间相对应的色谱峰，即供试品中含有苯并呋喃
‑5‑
羧酸。
[0021]本专利技术还提供了一种苯并呋喃
‑6‑
羧酸中苯并呋喃
‑5‑
羧酸的含量测定方法，具体操作步骤如下：
[0022]1)按前述方法检测；
[0023]2)计算苯并呋喃
‑5‑
羧酸含量，计算公式如下：x
ⅰ
％＝A
ⅰ
×
F/A
×
100％；
[0024]其中，x
ⅰ
％为供试品中杂质苯并呋喃
‑5‑
羧酸的含量，A
ⅰ
为供试品溶液中杂质苯并呋喃
‑5‑
羧酸的峰面积，F为供试品溶液中杂质苯并呋喃
‑5‑
羧酸的校正因子，A为供试品溶液中所有峰面积之和。
[0025]进一步地，所述苯并呋喃
‑5‑
羧酸的校正因子为0.36。
[0026]本专利技术通过特定的溶剂和色谱条件，可以将苯并呋喃
‑6‑
羧酸与苯并呋喃
‑5‑
羧酸在色谱图中有效分离，在检测苯并呋喃
‑6‑
羧酸中苯并呋喃
‑5‑
羧酸时，准确定量苯并呋喃
‑
6
‑
羧酸中的苯并呋喃
‑5‑
羧酸，测定结果稳定可靠，专属性强。
[0027]经方法学验证表明，本专利技术符合《中国药典》2020年版对分析方法学的要求。本专利技术检测方法可有效监控利他司特关键起始物料苯并呋喃
‑6‑
羧酸的合成过程，用于苯并呋喃
‑6‑
羧酸的质量检测，保证其质量，进而保证药品利他司特的质量安全，应用前景广阔。
[0028]显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
[0029]以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
附图说明
[0030]图1苯并呋喃
‑6‑
羧酸系统适用性溶液HPLC图
[0031]图2实施本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种苯并呋喃
‑6‑
羧酸中苯并呋喃
‑5‑
羧酸的检测方法，其特征在于：它是采用高效液相色谱法检测，具体步骤如下：a、供试品溶液制备：取待测苯并呋喃
‑6‑
羧酸，加甲醇水溶液溶解，即得；b、系统适用性溶液的制备：取苯并呋喃
‑5‑
羧酸对照品，加甲醇水溶液溶解，得苯并呋喃
‑5‑
羧酸溶液；取苯并呋喃
‑6‑
羧酸对照品，加苯并呋喃
‑5‑
羧酸溶液溶解，再加甲醇
‑
水溶液混匀，即得；c、分别吸取供试品溶液和系统适用性溶液注入色谱仪，色谱条件如下：2.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于：步骤a)所述待测苯并呋喃
‑6‑
羧酸与甲醇水溶液的质量体积比为0.2～1.0mg：1ml。3.如权利要求1或2所述的检测方法，其特征在于：所述甲醇水溶液中甲醇与水的体积比为70～90：10～30，优选80：20。4.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于：步骤b)所述系统适用性溶液每1ml含苯并呋喃
‑5‑
羧酸1～10μg，苯并呋喃
‑6‑
羧酸0.2～1.0mg。5.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于：步骤c)所述色谱柱为Shimnex HE C8，规格4.6
×
250mm，5μm；所述流动相A为0.1％的磷酸水溶液；流动相B为甲醇与四氢呋...

【专利技术属性】
技术研发人员：李璟玥，罗丹，梁玉慧，刘治国，王春燕，陈朝荣，曹婷，
申请(专利权)人：四川美域高生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：