一种富马酸沃诺拉赞杂质的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种富马酸沃诺拉赞杂质的制备方法，属于药物化学技术领域。所述方法包括以下步骤：（1）式IV所示化合物和式VI所示化合物反应，得到式VII所示化合物；（2）式VII所示化合物在碱的作用下进行水解反应，得到式

【技术实现步骤摘要】
一种富马酸沃诺拉赞杂质的制备方法


[0001]本专利技术属于药物化学
，具体涉及一种富马酸沃诺拉赞杂质的制备方法。

技术介绍

[0002]富马酸沃诺拉赞（Vonoprazan fumarate）化学名为5
‑
(2
‑
氟苯基)
‑
N
‑
甲基
‑1‑
(3
‑
吡啶基磺酰基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
甲胺富马酸盐，CAS号为1260141
‑
27
‑
2，分子式为C
17
H
16
FN3O2S
·
C4H4O4，分子量为461.46，2014年12月首次在日本上市，商品名为Takecab，结构如下式I所示：富马酸沃诺拉赞是日本武田制药研发的一种钾离子(K
+
)竞争性酸抑制剂(P
‑
CAB)，具有强劲、持久的胃酸分泌抑制作用，主要用于胃溃疡、十二指肠溃疡、糜烂性食管炎的治疗本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备式
Ⅴ
所示富马酸沃诺拉赞杂质的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：（1）式IV所示化合物和式VI所示化合物反应，得到式VII所示化合物；（2）式VII所示化合物在碱的作用下进行水解反应，得到式
Ⅴ
所示富马酸沃诺拉赞杂质；其中，R为甲基、乙基、丙基、叔丁基、烯丙基或苄基。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（1）中，式IV所示化合物和式VI所示化合物的摩尔比为1：（1~2）；所述反应的溶剂为甲醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、二甲亚砜、乙腈、丙酮、N,N
‑
二甲基甲酰胺或N,N
‑
二甲基乙酰胺；式IV所示化合物和溶剂的质量体积比为1g：（3~20）mL。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤（1）中，式IV所示化合物和式VI所示化合物的摩尔比为1：（1~1.5）；所述反应的溶剂为二甲亚砜；式IV所示化合物和溶剂的质量体积比为1g：5 mL。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（1）中，所述反应的温度为50~100 ℃，时间为4~24h。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（1）中，所述反应结束后，还包括以下后处理步骤：加水淬灭反应，加入乙酸乙酯，分液，分出有机相，然后在水相中加入乙酸乙酯萃取两次，再次分出有机相，将有机相合并；将合并后的有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩，得到油...

【专利技术属性】
技术研发人员：王春燕，吴天振，黄帝，谢琴，
申请(专利权)人：四川美域高生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：