一种伏诺拉生的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种伏诺拉生的制备方法，该方法首先将5

【技术实现步骤摘要】
一种伏诺拉生的制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种伏诺拉生的制备方法。

技术介绍

[0002]富马酸伏诺拉生(Vonoprazan fumarate)是由日本武田制药研发的新型PPI抑制剂，通过抑制K
+
与H
+
‑
K
+
‑
ATP酶(质子泵)的结合，对胃酸分泌发挥提前终止和强劲、持久的抑制作用，用于治疗非糜烂性胃食管反流病、十二指肠溃疡、胃溃疡、糜烂性食管炎，与奥美拉唑，埃索美拉唑抑制剂等相比，具有起效迅速、体内清除率低、抑酸效果强、不受胃酸分泌影响、无需酸激活、个体差异小等众多优点，于2014年12月首次在日本上市，2019年12月18日获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市。
[0003]目前，对于伏诺拉生的制备有十多种合成路线，从甲胺基构建上具体可以分为如下几种：
[0004]1)WO2007026916A1、CN101300229A给出的合成方法为：采用乙酯为原料，经过酯基还原为醇，醇氧化为醛基，醛基与甲胺发生还原胺化得本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种伏诺拉生的制备方法，其特征是，1)5
‑
(2
‑
氟苯基)
‑1‑
(吡啶
‑3‑
磺酰基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
甲酸乙酯在碱性条件下水解得到5
‑
(2
‑
氟苯基)
‑1‑
(吡啶
‑3‑
磺酰基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
甲酸；2)5
‑
(2
‑
氟苯基)
‑1‑
(吡啶
‑3‑
磺酰基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
甲酸与甲胺盐酸盐在催化剂催化下和还原剂还原下进行还原胺化得到伏诺拉生。2.如权利要求1所述的一种伏诺拉生的制备方法，其特征是，所述步骤1)碱性条件采用的无机碱为氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡中的一种或者两种以上。3.如权利要求1所述的一种伏诺拉生的制备方法，其特征是，所述步骤2)的催化剂为醋酸锌、醋酸镁、醋酸镉中的一种或两种以上。4.如权利要求1所述的一种伏诺拉生的制备方法，其特征是，所述步骤2)的还原剂为苯基硅烷、己基硅烷、丁基硅烷、二苯基硅烷中的一种或两种以上。5.如权利要求1
‑
4中任一项所述的一种伏诺拉生的制备方法，其特征是，具体步骤为：1)将5
‑
(2
‑
氟苯基)
‑1‑
(吡啶
‑3‑
磺酰基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
甲酸乙酯、无机碱、有机溶剂和水投入反应容器中，65～70℃反应，反应完毕后经后处理得到5
‑
(2
‑
氟苯基)
‑1‑
(吡啶
‑3‑
磺酰基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
甲酸；2)将甲胺盐酸盐、5
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：昝金行，袁恺，钱振英，田明智，
申请(专利权)人：山东铂源药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：