【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种富马酸伏诺拉生新晶型(β晶型)及其制备方法，属于药物化学。
技术介绍
1、1-(5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-磺酰基)-1h-吡咯-3-基)-n-甲基甲胺单富马酸盐(商品名：takecab)是由日本武田制药公司研发的一种新型口服的抗胃酸新药(通用名：富马酸伏诺拉生)，其化学结构式如式i所示。富马酸伏诺拉生是一种新型的质子泵抑制剂，可用作酸分泌抑制剂、肿瘤病或自身免疫性疾病的治疗药物。
2、
3、目前关于富马酸伏诺拉生晶型的研究如下。专利cn104327051a公开了富马酸伏诺拉生的一种晶型形式，但没有给出产品纯度和稳定性数据。专利cn105315258a采用乙酸乙酯/甲醇或醇/水精制获得两种晶型a、b，也没有给出产品纯度和稳定性数据。专利cn106478601a采用乙酸乙酯/甲醇/水混合溶剂获得一种新晶型，制备的富马酸沃诺拉赞新晶型纯度高、稳定性良好，但是该方法的收率较低(约为76％)。由于富马酸伏诺拉生中难除杂质较多，合适的除杂方法对药物研究至关重要，因此对其晶型及其制备方法的研究具有非常重要的意义。
技术实现思路
1、针对上述问题，本专利技术提供了一种富马酸伏诺拉生β晶型及其制备方法。本专利技术采用n-甲基吡咯烷酮/水制备富马酸伏诺拉生β晶型(新晶型)，工艺简单，产品收率高，制备的富马酸伏诺拉生β晶型，晶型稳定性好，除杂效果明显(没有超过0.01％杂质)，纯度达到99.9％以上，对制剂研究具有重要意义。
2、本专利技术
3、进一步的，经差示扫描量热分析(dsc)测定，富马酸伏诺拉生β晶型的dsc吸热峰在177±5℃，优选为177±2℃，参见图2。
4、本专利技术还提供了富马酸伏诺拉生β晶型的制备方法，其特征是，取富马酸伏诺拉生粗品，加入n-甲基吡咯烷酮中加热溶清；过滤，向滤液中缓慢滴加纯化水，降温，析晶，过滤，干燥得到类白色固体。
5、优选的，所述富马酸伏诺拉生粗品和n-甲基吡咯烷酮的重量体积比为1:10～20g/ml，优选1:10g/ml。
6、优选的，所述富马酸伏诺拉生粗品的溶解温度为50～120℃，优选50～55℃。
7、优选的，富马酸伏诺拉生粗品与纯化水的重量体积比为1:5～20g/ml，优选1:10g/ml。
8、优选的，析晶温度为0～20℃，优选0～10℃；优选的，析晶时间为1～3h，优选2h；优选的，干燥温度为40～80℃，优选50～55℃。
9、本专利技术采用n-甲基吡咯烷酮/水制备富马酸伏诺拉生β晶型(新晶型)，工艺简单，产品收率高，制备的富马酸伏诺拉生β晶型，晶型稳定性好，除杂效果明显(没有超过0.01％杂质)，纯度达到99.9％以上，对制剂研究具有重要意义。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种富马酸伏诺拉生β晶型，其特征是，在晶型的粉末X-衍射图中，在衍射角2θ位于10.54±0.2°、14.71±0.2°、18.85±0.2°、23.47±0.2°、29.57±0.2°、31.80±0.2°、38.75±0.2°、44.09±0.2°处有特征衍射峰。
2.如权利要求1所述的一种富马酸伏诺拉生β晶型，其特征是，所述富马酸伏诺拉生β晶型的DSC吸热峰在177±5℃。
3.如权利要求2所述的一种富马酸伏诺拉生β晶型，其特征是，所述富马酸伏诺拉生β晶型的DSC吸热峰在177±2℃。
4.权利要求1-3中任一项所述的富马酸伏诺拉生β晶型的制备方法，其特征是，取富马酸伏诺拉生粗品，加入N-甲基吡咯烷酮中加热溶清；过滤，向滤液中缓慢滴加纯化水，降温，析晶，过滤，干燥得到类白色固体。
5.如权利要求4所述的一种富马酸伏诺拉生β晶型的制备方法，其特征是，所述富马酸伏诺拉生粗品和N-甲基吡咯烷酮的重量体积比为1:10～20g/mL。
6.如权利要求4所述的一种富马酸伏诺拉生β晶型的制备方法，其特征是，所述富马酸伏诺拉生
7.如权利要求4所述的一种富马酸伏诺拉生β晶型的制备方法，其特征是，所述富马酸伏诺拉生粗品与纯化水的重量体积比为1:5～20g/mL。
8.如权利要求4所述的一种富马酸伏诺拉生β晶型的制备方法，其特征是，所述析晶温度为0～20℃，析晶时间为1～3h。
9.如权利要求4所述的一种富马酸伏诺拉生β晶型的制备方法，其特征是，所述干燥温度为40～80℃。
...【技术特征摘要】
1.一种富马酸伏诺拉生β晶型，其特征是，在晶型的粉末x-衍射图中，在衍射角2θ位于10.54±0.2°、14.71±0.2°、18.85±0.2°、23.47±0.2°、29.57±0.2°、31.80±0.2°、38.75±0.2°、44.09±0.2°处有特征衍射峰。
2.如权利要求1所述的一种富马酸伏诺拉生β晶型，其特征是，所述富马酸伏诺拉生β晶型的dsc吸热峰在177±5℃。
3.如权利要求2所述的一种富马酸伏诺拉生β晶型，其特征是，所述富马酸伏诺拉生β晶型的dsc吸热峰在177±2℃。
4.权利要求1-3中任一项所述的富马酸伏诺拉生β晶型的制备方法，其特征是，取富马酸伏诺拉生粗品，加入n-甲基吡咯烷酮中加热溶清；过滤，向滤液中缓慢滴加纯化水，降温，析晶...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭恒杰，王高群，李文娇，
申请(专利权)人：山东铂源药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。