一种纸张辅助的多肽集成化绿色合成方法技术

本发明专利技术提供了一种纸张辅助的多肽集成化绿色合成方法，用于高通量筛选多肽活性。以含有纤维素的纸张为负载剂，以设计的linker为连接剂，采用改进后的固相合成方法实现多肽的高通量合成，以便于后续多肽的高通量活性筛选，属于绿色有机化学领域。本发明专利技术首次将纸张合成应用于高通量筛选，既可以实现负载剂的回收利用，又可以同时得到含完整C端的多肽，便于活性测试，是非常绿色、环保、高效、应用范围广的多肽合成方法，具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种纸张辅助的多肽集成化绿色合成方法，属于绿色化学和有机合成。

技术介绍

1、多肽通常是指10～100个氨基酸通过肽键连接而成的化合物，其连接方式与蛋白质相同，它是生物体内天然存在的生物活性物质，从发现至今已有超过百年的历史。在生物体内发现的多肽已达上万种，其生物活性广泛而重要，能够广泛作用于内分泌系统、免疫系统、消化系统、心血管系统、血液系统、肌肉骨骼系统等。多肽作为药物应用也已超过70年，凭借其毒性低、特异性高、分子量小等独特优势而受到越来越多的关注，截止目前全球已有超过100个多肽类药物获批，这其中不乏如格拉替雷、奥曲肽、利拉鲁肽、度拉糖肽和索马鲁肽等年销售额在数十亿美元的重磅品种。

2、1963年，merrifield首次提出了固相多肽合成方法(spss)，并以此法合成了四肽leu-ala-gly-val，该法一出现就因为其合成迅速，方便，成为多肽合成的首选方法，是多肽合成化学上的重大突破。1972年，由于9-芴甲氧羰基(fmoc)在碱性条件下可以迅速脱除，carpino首先将其用于保护氨基酸的氨基端，另外，而且因其反应条本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.种纸张辅助的多肽集成化绿色合成方法，其特征在于，以含有纤维素的纸张为负载剂，以设计的linker为连接剂，采用改进后的固相合成方法实现多肽的高通量合成，以便于后续多肽的高通量活性筛选，具体步骤为：(A)在含有纤维素的纸张上连接linker，形成含有活泼羟基的末端以连接氨基酸；

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，(A)所述linker的结构如式I所示：

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，(B)步骤采用乙酸酐溶液对剩余羟基进行封闭。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，(C)步骤中氨基酸的偶合中使用的缩合剂选自二异丙基碳二亚胺、1...

【技术特征摘要】

1.种纸张辅助的多肽集成化绿色合成方法，其特征在于，以含有纤维素的纸张为负载剂，以设计的linker为连接剂，采用改进后的固相合成方法实现多肽的高通量合成，以便于后续多肽的高通量活性筛选，具体步骤为：(a)在含有纤维素的纸张上连接linker，形成含有活泼羟基的末端以连接氨基酸；

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，(a)所述linker的结构如式i所示：

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，(b)步骤采用乙酸酐溶液对剩余羟基进行封闭。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，(c)步骤中氨基酸的偶合中使用的缩合剂选自二异丙基碳二亚胺、1-羟基苯并三唑、二环己基碳二亚胺...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵国栋，李依濛，伊冰清，
申请(专利权)人：北京中医药大学，
类型：发明
国别省市：