用于保护脑组织的三唑类化合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种用于保护脑组织的三唑类化合物及其制备方法，属于生物医药技术领域，提供了一种如式(Ⅰ)的三唑类化合物及其手性异构体、对映异构体、非对映异构体、几何异构体、游离形式或药用可接受的盐、水合物、溶剂化物或酯；还提供了其制备方法；相比于现有技术，本发明专利技术将丁苯酞的内脂开环产物与川芎嗪通过三氮唑进行拼合，合成了新型的可用于保护脑组织的三唑类化合物；提供的所述三唑类化合物制备方法原料来源易得，合成路线简便；具有相比于丁苯酞/川芎嗪更佳的生物活性和脑组织保护作用，具有显著的对SH‑SY5Y细胞损伤模型的保护活性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药，具体涉及一种用于保护脑组织的三唑类化合物及其制备方法。

技术介绍

1、药物治疗是脑卒中治疗方式中的重要方式之一，目前临床上的药物治疗主要是通过提供具有降低血压、抗血小板聚集、抗凝等作用的药物来缓解症状，但治疗效果并不显著，无法有效防止脑卒中的发生和复发；同时，目前尚未有特效药物能够完全治愈脑卒中，只能通过一系列治疗来减轻病情，药物治疗脑卒中的效果有限。

2、因此，采用药物治疗脑卒中一直是本领域技术人员研究的重要课题之一，正丁基苯酞(n－butylphthalide，nbp)简称丁苯酞，俗称芹菜甲素，是芹菜挥发油的主要成分，是由中国医学科学院药物研究所的研究者从伞形科植物芹菜种子的挥发油中分离出了丁苯酞的左旋体，是以“缺血性脑卒中治疗”为主要适应症的化学药物，涵盖了改善脑血流和保护脑组织两类药物的作用机制，对于缺血性脑卒中患者能够起到独特的治疗作用。尽管丁苯酞能够对脑缺血的多个病理环节有治疗作用，但其自身的水溶性不好，总体疗效不高。

3、专利申请cn106928155a在丁苯酞的基础上，设计制备了3个叠氮川芎嗪本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种用于保护脑组织的三唑类化合物，其特征在于，通式如结构式(Ⅰ)所示：

2.权利要求1所述的三唑类化合物，其特征在于，所述结构式(Ⅰ)如下任一种：

3.权利要求1所述的三唑类化合物，其特征在于，R选自X选自H；R选自X选自H；或R选自，X选自H；或R选自X选自H；或R选自X选自H。

4.权利要求3所述的三唑类化合物，其特征在于，R选自R选自X选自H；或R选自X选自H。

5.权利要求1-4任一所述的三唑类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所采用的碱选自氢氧化...

【技术特征摘要】

1.一种用于保护脑组织的三唑类化合物，其特征在于，通式如结构式(ⅰ)所示：

2.权利要求1所述的三唑类化合物，其特征在于，所述结构式(ⅰ)如下任一种：

3.权利要求1所述的三唑类化合物，其特征在于，r选自x选自h；r选自x选自h；或r选自，x选自h；或r选自x选自h；或r选自x选自h。

4.权利要求3所述的三唑类化合物，其特征在于，r选自r选自x选自h；或r选自x选自h。

5.权利要求1-4任一所述的三唑类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所采用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化钙中至少一种；步骤(1)中所述水解的条件为：在55-65℃保温1.5-3h，或在55-65℃微波30-45min；步骤(1)中所述调节ph的目标ph为3-4，采用的试剂选自为稀盐酸、稀硫酸和稀硝酸中的一种或几种；步骤(1)中所述浓缩的方法为加入萃取剂萃取；所述萃取剂选自乙酸乙酯和乙醚中的一种或两种；步骤(1)中所述氯乙酰氯、4-二甲氨基吡啶和三乙胺与丁苯酞的摩尔用量比依次为：1.4-1.6：0.08-0.12：1.4-1.6：1；步骤(2)中所述炔丙胺与中间体1的摩尔用量比为1.1-1.3：1；步骤(2)中所述o-苯并三氮唑-n,n,n',n'-四甲基脲四氟硼酸、n,n-二异...

【专利技术属性】
技术研发人员：田瑜，孙桂波，尚海，叶景学，王敏，
申请(专利权)人：中国医学科学院药用植物研究所，
类型：发明
国别省市：