【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】GPC3特异性抗体及其用途
[0001]本专利技术涉及GPC3(Glypican 3)特异性抗体及其用途,更详细地,涉及与GPC3特异性结合的抗体、包含上述抗体的嵌合抗原受体、表达上述嵌合抗原受体嵌合抗原受体
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T(CAR
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T)细胞以及包含它们的用于预防或治疗由表达GPC3的细胞介导的疾病的药物组合物。
技术介绍
[0002]已知磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3,Glypican 3)为属于固定有糖基磷脂酰肌醇(glycosyl
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phosphatidylinositol)的硫酸乙酰肝素蛋白多糖(heparin sulfate proteoglycan)的聚糖集团中的癌胚抗原(oncofetal antigen)的一种,已知细胞膜结合的聚糖
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3由通过一个以上二硫键(disulfide bond)连接的两个亚基(subunit)构成。
[0003]成人组织中,在胎盘以外的组织确认不到GPC3的表达,但在肝细胞癌、黑色素瘤、卵巢透明细胞癌、肺鳞状上皮细胞癌等多种癌症组织中确认到其表达。如上所述,GPC3与甲胎蛋白(α
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fetoprotein;AFP)、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen;CEA)等蛋白质一样是胚胎期的组织中表达的蛋白质,因此分类为癌胚抗原。即,GPC3虽不在正常组织细胞中表达,但却表现出在癌细胞中特异性表达的特征,因此可以用作癌症治疗的靶向分子或肿瘤标记物及诊断标记物。
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【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种与GPC3特异性结合的抗体或其片段,其特征在于,上述与GPC3特异性结合的抗体由如下部分构成:(1)包含由序列1的氨基酸表示的CDR1区域、由序列2的氨基酸表示的CDR2区域及由序列3的氨基酸表示的CDR3区域的重链可变区以及包含由序列4的氨基酸表示的CDR1区域、由序列5的氨基酸表示的CDR2区域及由序列6的氨基酸表示的CDR3区域的轻链可变区;(2)包含由序列11的氨基酸表示的CDR1区域、由序列12的氨基酸表示的CDR2区域及由序列13的氨基酸表示的CDR3区域的重链可变区以及包含由序列14的氨基酸表示的CDR1区域、由序列15的氨基酸表示的CDR2区域及由序列16的氨基酸表示的CDR3区域的轻链可变区;(3)包含由序列21的氨基酸表示的CDR1区域、由序列47的氨基酸表示的CDR2区域及由序列23的氨基酸表示的CDR3区域的重链可变区以及包含由序列24的氨基酸表示的CDR1区域、由序列25的氨基酸表示的CDR2区域及由序列26的氨基酸表示的CDR3区域的轻链可变区;(4)包含由序列31的氨基酸表示的CDR1区域、由序列32的氨基酸表示的CDR2区域及由序列33的氨基酸表示的CDR3区域的重链可变区以及包含由序列34的氨基酸表示的CDR1区域、由序列35的氨基酸表示的CDR2区域及由序列36的氨基酸表示的CDR3区域的轻链可变区;(5)包含由序列41的氨基酸表示的CDR1区域、由序列42的氨基酸表示的CDR2区域及由序列43的氨基酸表示的CDR3区域的重链可变区以及包含由序列44的氨基酸表示的CDR1区域、由序列45的氨基酸表示的CDR2区域及由序列46的氨基酸表示的CDR3区域的轻链可变区;或者(6)包含由序列51的氨基酸表示的CDR1区域、由序列52的氨基酸表示的CDR2区域及由序列53的氨基酸表示的CDR3区域的重链可变区以及包含由序列54的氨基酸表示的CDR1区域、由序列55的氨基酸表示的CDR2区域及由序列56的氨基酸表示的CDR3区域的轻链可变区。2.根据权利要求1所述的与GPC3特异性结合的抗体或其片段,其特征在于,上述(1)抗体由以序列7的氨基酸表示的重链可变区及以序列8的氨基酸表示的轻链可变区构成,上述(2)抗体由以序列17的氨基酸表示的重链可变区及以序列18的氨基酸表示的轻链可变区构成,上述(3)抗体由以序列27的氨基酸表示的重链可变区及以序列28的氨基酸表示的轻链可变区构成,上述(4)抗体由以序列37的氨基酸表示的重链可变区及以序列38的氨基酸表示的轻链可变区构成,上述(5)抗体由以序列47的氨基酸表示的重链可变区及以序列48的氨基酸表示的轻链可变区构成,上述(6)抗体由以序列57的氨基酸表示的重链可变区及以序列58的氨基酸表示的轻链可变区构成。3.一种多核苷酸,其特征在于,编码权利要求1或2所述的与GPC3特异性结合的抗体或
其片段。4.一种载体,其特征在于,包含编码权利要求1或2所述的与GPC3特异性结合的抗体或其片段的多核苷酸。5.一种重组细胞,其特征在于,用于生产由权利要求4所述的载体转化的与GPC3特异性结合的抗体或其片段。6.一种嵌合抗原受体,包含GPC3
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结合结构域、跨膜结构域、共刺激域以及细胞内信号转导结构域,其特征在于,上述GPC3
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结合结构域为包含如下部分的与GPC3特异性结合的抗体或其片段:(1)包含由序列1的氨基酸表示的CDR1区域、由序列2的氨基酸表示的CDR2...
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