嵌合T细胞受体，核酸及其制造和使用方法技术

本发明专利技术考虑了组合物和使用新颖组合物根除肿瘤细胞的方法。在一方面，提供了在单一嵌合物种中包含CAR支架和抗原结合结构域的药物组合物。在一些方面，CAR支架可以包含CD28共刺激信号传导区和CD3ζ激活结构域或完整的CD3ζ激活结构域。在一些方面，可以对CAR支架进行密码子优化，以改善在哺乳动物细胞系中的表达和/或在转染到天然杀伤(NK)或其他免疫细胞中时改善功能。在另外的方面，抗原结合结构域可以包含通过间隔区连接的VL和VH结构域，并且可以进行密码子优化。CD64前导序列可以附接至抗原结合结构域，例如在该抗原结合结构域的N末端处。端处。端处。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】嵌合T细胞受体，核酸及其制造和使用方法


[0001]本专利技术的领域涉及编码嵌合T细胞受体(TCR)的嵌合受体基因，以及使用该嵌合受体基因用于治疗疾病如癌症的方法，该嵌合受体基因提供对用所述基因转化的免疫细胞的抗体类型特异性。

技术介绍

[0002]背景描述包括可用于理解本文所述的组合物和方法的信息。并非承认本文提供的任何信息是现有技术或与组合物和方法相关，或承认特定或隐含提及的任何出版物为先前技术。
[0003]近年来，免疫疗法已经成为治疗癌症的治疗选择。多种单克隆抗体已被监管机构批准并被批准用于治疗各种类型的癌症。正在研究包括癌症疫苗和佐剂、嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法、免疫检查点抑制剂及其组合的其他方法。
[0004]然而，仍然需要提供特异性靶向肿瘤细胞用于治疗包括实体和血液恶性肿瘤的新型组合物和方法。因此，仍然需要提供CAR T细胞的改善的组合物和方法，其具有比它们的前身改善的性质。

技术实现思路

[0005]本文提供的方法和技术涉及开发和施用靶向免疫疗法的各种系统和方法，以及编码其的核酸。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种分离的核酸序列，其被优化用于在哺乳动物细胞中表达，编码嵌合抗原受体(CAR)多肽，其中该CAR多肽包含：与CAR支架偶联的抗原结合结构域，其中该CAR支架选自由以下组成的组：与CD3ζ结构域偶联的CD28结构域，该CD3ζ结构域包含两个基于免疫受体酪氨酸的激活基序(ITAM)；或完整的CD3ζ结构域。2.如权利要求1所述的分离的核酸序列，其中该CAR支架包含与该CD3ζ结构域偶联的CD28结构域，并且该核酸序列包含以下一种或多种：编码胞外结构域的SEQ ID NO：27的核酸序列或与其具有85％同一性的核酸序列；编码跨膜结构域的SEQ ID NO：28的核酸序列或与其具有85％同一性的核酸序列；以及编码胞质结构域的SEQ ID NO：29的核酸序列或与其具有85％同一性的核酸序列。3.如权利要求1所述的分离的核酸序列，其中该CAR支架包含该完整的CD3ζ结构域，并且该核酸序列包含以下一种或多种：编码胞外结构域的SEQ ID NO：24的核酸序列或与其具有85％同一性的核酸序列；编码跨膜结构域的SEQ ID NO：25的核酸序列或与其具有85％同一性的核酸序列；以及编码胞质结构域的SEQ ID NO：26的核酸序列或与其具有85％同一性的核酸序列。4.如权利要求1所述的分离的核酸序列，其中该CAR支架由选自由以下组成的组的核酸序列编码：编码与包含两个基于免疫受体酪氨酸的激活基序(ITAM)的CD3ζ结构域偶联的CD28结构域的SEQ ID NO：5；或编码完整的CD3ζ结构域的SEQ ID NO：22。5.如权利要求1所述的分离的核酸序列，其中该核酸序列编码scFv。6.如权利要求5所述的分离的核酸序列，其中编码该scFv的核酸序列选自由以下组成的组：SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：4或与其具有85％或更大同一性的核酸序列；SEQ ID NO：7和SEQ ID NO：9或与其具有85％或更大同一性的核酸序列；SEQ ID NO：10和SEQ ID NO：12或与其具有85％或更大同一性的核酸序列；SEQ ID NO：13和SEQ ID NO：14或与其具有85％或更大同一性的核酸序列；SEQ ID NO：15和SEQ ID NO：16或与其具有85％或更大同一性的核酸序列；SEQ ID NO：17和SEQ ID NO：18或与其具有85％或更大同一性的核酸序列；以及SEQ ID NO：19和SEQ ID NO：20或与其具有85％或更大同一性的核酸序列。7.如权利要求5所述的分离的核酸序列，其中编码该scFv的核酸序列是人的...

【专利技术属性】
技术研发人员：H，
申请(专利权)人：南特生物公司，
类型：发明
国别省市：