【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】GPI锚定抗原的增强的免疫原性本申请要求18年01月17日提交的序列号为62/618,087的我们共同未决的美国临时申请的优先权。
本专利技术的领域是增强抗原免疫原性的组合物和方法，特别是涉及在癌症治疗中增强GPI锚定抗原的免疫原性的多种组合物和方法。
技术介绍
背景描述包括可用于理解本专利技术的信息。并不承认本文提供的任何信息是现有技术或与当前要求保护的专利技术相关，也不承认具体地或隐含地提到的任何出版物是现有技术。本文中的所有出版物和专利申请都通过引用并入，其程度如同每个单独的出版物或专利申请被具体地且单独地指明通过引用并入一样。在并入的参考文献中的术语的定义或用法与本文提供的该术语的定义不一致或相反时，适用本文提供的该术语的定义，而不适用该术语在该参考文献中的定义。靶向患者和肿瘤特异性抗原(新表位)的癌症免疫疗法中已取得了重大进步。尽管有希望，但是鉴定合适的抗原和随后产生定制的治疗组合物既费时又昂贵。或者，免疫疗法也可以靶向特定肿瘤共有的抗原(即，肿瘤相关抗原(TAA))。但是，并不是所...
【技术保护点】
1.一种重组杂合蛋白质，所述重组杂合蛋白质包含：/n抗原部分，所述抗原部分与至少一个跨膜结构域和运输元件偶联；/n其中所述抗原部分是GPI锚定蛋白质的至少一部分；并且/n其中所述运输元件将所述重组杂合蛋白质引导至亚细胞位置，所述亚细胞位置选自由以下组成的组：循环内体、分选内体和溶酶体。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180117 US 62/6180871.一种重组杂合蛋白质，所述重组杂合蛋白质包含：
抗原部分，所述抗原部分与至少一个跨膜结构域和运输元件偶联；
其中所述抗原部分是GPI锚定蛋白质的至少一部分；并且
其中所述运输元件将所述重组杂合蛋白质引导至亚细胞位置，所述亚细胞位置选自由以下组成的组：循环内体、分选内体和溶酶体。
2.如权利要求1所述的杂合蛋白质，其中所述GPI锚定蛋白质是CEA、PSCA、间皮素或尿激酶纤溶酶原激活物受体。
3.如权利要求1所述的杂合蛋白质，其中所述GPI锚定蛋白质是非癌症疾病相关蛋白质，任选地为布氏锥虫的变体表面蛋白质或朊病毒蛋白质。
4.如前述权利要求中任一项所述的杂合蛋白质，其中所述抗原部分缺少功能性GPI锚定信号。
5.如前述权利要求中任一项所述的杂合蛋白质，其中所述跨膜结构域包含T细胞受体、CD28、CD3ε、CD45、CD4、CD5、CD8(例如，CD8α、CD8β)、CD9、CD16、CD22、CD33、CD37、CD64、CD80、CD86、CD134、CD137、CD154、KIRDS2、OX40、CD2、CD27、LFA-1(CD11a、CD18)、ICOS(CD278)、4-1BB(CD137)、GITR、CD40、BAFFR、HVEM(LIGHTR)、SLAMF7、NKp80(KLRF1)、CD160、CD19、IL2Rβ、IL2Rγ、IL7Rα、ITGA1、VLA1、CD49a、ITGA4、IA4、CD49D、ITGA6、VLA-6、CD49f、ITGAD、CD11d、ITGAE、CD103、ITGAL、CD11a、LFA-1、ITGAM、CD11b、ITGAX、CD11c、ITGB1、CD29、ITGB2、CD18、LFA-1、ITGB7、TNFR2、DNAM1(CD226)、SLAMF4(CD244，2B4)、CD84、CEACAM1、CRTAM、Ly9(CD229)、CD160(BY55)、PSGL1、CD100(SEMA4D)、SLAMF6(NTB-A，Ly108)、SLAM(SLAMF1、CD150、IPO-3)、BLAME(SLAMF8)、SELPLG(CD162)、LTBR或PAG/Cbp的α、β或ζ链的跨膜结构域的至少一部分。
6.如前述权利要求中任一项所述的杂合蛋白质，其中所述跨膜结构域与所述抗原部分的C端框内结合。
7.如前述权利要求中任一项所述的杂合蛋白质，其中所述跨膜结构域通过肽接头与所述抗原部分的C端偶联。
8.如前述权利要求中任一项所述的杂合蛋白质，其中所述运输元件包括CD1a、CD1c或Lamp1的内体运输元件。
9.如前述权利要求中任一项所述的杂合蛋白质，其中所述运输元件与所述跨膜结构域的C端框内结合。
10.一种重组核酸，所述重组核酸包含：
编码如权利要求1-9中任一项所述的杂合蛋白质的序列区段，所述序列区段可操作地连接至启动子以驱动所述杂合蛋白质的表达。
11.如权利要求10所述的重组核酸，其中所述核酸是病毒表达载体。
12.如权利要求10所述的重组核酸，其中所述病毒表达载体是任选地缺失E1和E2b基因的腺病毒表达载体。
13.如权利要求10-12中任一项所述的重组核酸，其中所述启动子是组成型启动子或诱导型启动子。
14.如权利要求13所述的重组核酸，其中所述启动子可被低氧、IFN-γ或IL-8诱导。
15.如权利要求10-14中任一项所述的重组核酸，其中所述重组核酸进一步包含序列，所述序列编码共刺激分子、免疫刺激细胞因子、对检查点抑制进行干扰或下调的蛋白质、和佐剂多肽中的至少一种。
16.如权利要求15所述的重组核酸，其中所述共刺激分子选自由以下组成的组：OX40L、4-1BBL、CD80、CD86、CD30、CD40、CD30L、CD40L、ICOS-L、B7-H3、B7-H4、CD70、GITR-L、TIM-3、TIM-4、CD48、CD58、TL1A、ICAM-1和LFA3。
17.如权利要求15所述的重组核酸，其中所述免疫刺激细胞因子选自由以下组成的组：IL-2、IL-12、IL-15、IL-15超激动剂(ALT803)、IL-21、IPS1和LMP1。
18.如权利要求15所述的重组核酸，其中进行干扰的所述蛋白质是CTLA-4、PD-1、TIM1受体、2B4或CD160的抗体或拮抗剂。
19.如权利要求15所述的重...
【专利技术属性】
技术研发人员：K·尼亚齐，W·塔德罗斯，A·辛，
申请(专利权)人：南特生物公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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