针对含有G12V突变的RAS的HLA-II类限制性DRBT细胞受体制造技术

公开了经分离或经纯化的T细胞受体(TCR)，其中所述TCR对于突变的人RAS氨基酸序列具有抗原特异性，所述突变的人RAS氨基酸序列在位置12处的甘氨酸经缬氨酸取代。所述TCR可识别HLA

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】针对含有G12V突变的RAS的HLA
‑
II类限制性DRB T细胞受体
相关申请的交叉引用
[0001]本专利申请要求2020年7月16日提交的美国临时专利申请第63/052,502号的权益，其通过引用整体并入本文。关于联邦资助的研究或开发的声明
[0002]本专利技术是在政府支持下由美国国立卫生研究院、国立癌症研究所在项目编号ZIABC010984下完成的。政府对本专利技术享有一定的权利。以电子方式提交的材料的引用并入
[0003]与本文同时提交并标识如下的计算机可读核苷酸/氨基酸序列表通过引用整体并入本文：一个名为“754396_ST25.txt”的58,420字节ASCII(文本)文件，日期为2021年5月17日。专利技术背景
[0004]一些癌症可具有极有限的治疗选择，尤其在癌症变得转移及不可切除时。尽管在诸如手术、化学疗法及辐射疗法等治疗中取得一定进展，但许多癌症(例如胰脏癌、结肠直肠癌、肺癌、子宫内膜癌、卵巢癌及前列腺癌)的预后可能较差。因此，存在对于其他癌症治疗的未满足需求。
专利技术内容
[000本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.经分离或经纯化的T细胞受体(TCR)，其包含以下氨基酸序列：(a)SEQ ID NOs 1
‑
3的全部，(b)SEQ ID NO:4
‑
6的全部，或(c)SEQ ID NO:1
‑
6的全部，其中所述TCR对于突变的人RAS氨基酸序列具有抗原特异性，所述突变的人RAS氨基酸序列在位置12处的甘氨酸经缬氨酸取代，其中所述突变的人RAS氨基酸序列是突变的人Kirsten大鼠肉瘤病毒致癌基因同系物(KRAS)、突变的人Harvey大鼠肉瘤病毒致癌基因同系物(HRAS)，或突变的人神经母细胞瘤大鼠肉瘤病毒致癌基因同系物(NRAS)氨基酸序列，并且其中位置12分别参照野生型人KRAS蛋白、野生型人HRAS蛋白或野生型人NRAS蛋白定义。2.如权利要求1所述的TCR，其中所述突变的人RAS氨基酸序列是MTEYKLVVVGAVGVGKSALTIQLI(SEQ ID NO:34)。3.如权利要求1或2所述的TCR，其中所述TCR对MTEYKLVVVGAGGVGKSALTIQLI(SEQ ID NO:35)的野生型人RAS氨基酸序列不具有抗原特异性。4.如权利要求1至3中任一项所述的TCR，其中所述突变的人RAS氨基酸序列由人白细胞抗原(HLA)第II类分子呈递。5.如权利要求4所述的TCR，其中所述HLA
‑
II类分子是HLA
‑
DR异二聚体。6.如权利要求4所述的TCR，其中所述HLA
‑
II类分子包含由HLA
‑
DRB1基因编码的HLA
‑
DRα链以及HLA
‑
DRβ链。7.如权利要求4所述的TCR，其中所述HLA
‑
II类分子是HLA
‑
DRB1*01:HLA
‑
DRA*01异二聚体。8.如权利要求1至7中任一项所述的TCR，其包含以下氨基酸序列：(i)SEQ ID NO：7，(ii)SEQ ID NO:8，(iii)SEQ ID NO:9，(iv)SEQ ID NO：10，(v)SEQ ID NO：7和8两者(vi)SEQ ID NO:9和10两者。9.如权利要求1至8中任一项所述的TCR，其还包含：(a)包含SEQ ID NO：19的氨基酸序列的α链恒定区，其中：(i)SEQ ID NO：19的位置48处的X是Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:19的位置112处的X是Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:19的位置114处的X是Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:19的位置115处的X是Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(b)包含SEQ ID NO：20的氨基酸序列的β链恒定区，其中SEQ ID NO：20的位置57处的X是Ser或Cys；或(c)(a)和(b)两者。10.如权利要求1至9中任一项所述的经分离或经纯化的TCR，其包含：
(a)包含SEQ ID NO：25的氨基酸序列的α链，其中：(i)SEQ ID NO:25的位置175处的X是Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:25的位置239处的X是Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:25的位置241处的X是Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:25的位置242处的X是Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(b)包含SEQ ID NO：26的氨基酸序列的β链，其中SEQ ID NO：26的位置186处的X是Ser或Cys；(c)(a)和(b)两者；(d)包含SEQ ID NO：27的氨基酸序列的α链，其中：(i)SEQ ID NO：27的位置156处的X是Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:27的位置220处的X是Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:27的位置222处的X是Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:27的位置223处的X是Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(e)包含SEQ ID NO：28的氨基酸序列的β链，其中SEQ ID NO：28的位置171处的X是Ser或Cys；(f)(d)和(e)两者；(g)SEQ ID NO：29；(h)SEQ ID NO：30；(i)SEQ ID NO：31；(j)SEQ ID NO：32；(k)(g)和(h)两者；或(l)(i)和(j)两者。11.经分离或经纯化的多肽，其包含权利要求1至10中任一项所述的TCR的功能部分，其中所述功能部分包含以下氨基酸序列：(a)SEQ ID NO：1
‑
3的全部，(b)SEQ ID NOS：4
‑
6的全部，或(c)SEQ ID NOS：1
‑
6的全部。12.如权利要求11所述的经分离或经纯化的多肽，其中所述功能部分包含以下氨基酸序列：(i)SEQ ID NO：7，(ii)SEQ ID NO:8，(iii)SEQ ID NO:9，(iv)SEQ ID NO：10，(v)SEQ ID NO：7和8两者(vi)SEQ ID NO:9和10两者。13.如权利要求11或12所述的经分离或经纯化的多肽，其还包含：(a)SEQ ID NO：19的氨基酸序列，其中：(i)SEQ ID NO：19的位置48处的X是Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:19的位置112处的X是Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；
(iii)SEQ ID NO:19的位置114处的X是Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:19的位置115处的X是Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(b)SEQ ID NO：20的氨基酸序列，其中SEQ ID NO：20的位置57处的X是Ser或Cys；或(c)(a)和(b)两者。14.如权利要求11至13中任一项所述的经分离或经纯化的多肽，其包含：(a)包含SEQ ID NO：25的氨基酸序列的α链，其中：(i)SEQ ID NO:25的位置175处的X是Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:25的位置239处的X是Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:25的位置241处的X是Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:25的位置242处的X是Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(b)包含SEQ ID NO：26的氨基酸序列的β链，其中SEQ ID NO：26的位置186处的X是Ser或Cys；(c)(a)和(b)两者；(d)包含SEQ ID NO：27的氨基酸序列的α链，其中：(i)SEQ ID NO：27的位置156处的X是Thr或Cys；(ii)SEQ ID NO:27的位置220处的X是Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(iii)SEQ ID NO:27的位置222处的X是Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；和(iv)SEQ ID NO:27的位置223处的X是Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；(e)包含SEQ ID NO：28的氨基酸序列的β链，其中SEQ ID NO：28的位置171处的X是Ser或Cys；(f)(d)和(e)两者；(g)SEQ ID NO：29；(h)SEQ ID NO：30；(i)SEQ ID NO：31；(j)SEQ ID NO：32；(k)(g)和(h)两者；或(l)(i)和(j)两者。15.经分离或经纯化的蛋白质，其包含含有SEQ ID NO:1
‑
3的氨基酸序列的第一多肽链和含有SEQ ID NO:4
‑
6的氨基酸序列的第二多肽链。16.如权利要求15所述的经分离或经纯化的蛋白质，其中：(i)所述第一多肽链包含SEQ ID NO：7的氨基酸序列，并且所述第二多肽链包含SEQ ID NO：8的氨基酸序列；或(ii)所述第一多肽链包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列，并且第二多肽链包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列。17.如权利要求15或16所述的经分离或经纯化的蛋白质，其中：(a)所述第一多肽链还包含SEQ ID NO：19的氨基酸序列，其中：(i)S...

【专利技术属性】
技术研发人员：诺姆，
申请(专利权)人：美国卫生和人力服务部，
类型：发明
国别省市：