【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】CD47特异性抗体及其用途
[0001]本专利技术涉及CD47特异性抗体及其用途,更详细地,涉及与CD47特异性结合的抗体、包含上述抗体的嵌合抗原受体以及包含它们的用于预防或治疗由表达CD47的细胞介导的疾病的药物组合物。
技术介绍
[0002]CD47也称为整联蛋白结合蛋白(IAP),为在细胞表面广泛表达的跨膜蛋白,属于免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily)。
[0003]CD47作为细胞表面的非常重要的标记物,分子量为47kD~55kD之间,结构包括一个氨基酸末端的细胞外可变区、一个由3个~5个高疏水性跨膜片段构成的跨膜区以及一个亲水性羧基末端细胞质尾区(cytoplasmic tail)。它与整联蛋白、SIRPα(信号调节蛋白α)、SIRPγ以及血小板反应蛋白(thrombospondin)等多种配体相互作用。
[0004]SIRPα主要在包括巨噬细胞、颗粒细胞、骨髓系统树突细胞(DCs)、肥大细胞及造血干细胞(HSCs)等细胞的前体在内的骨髓细胞中表达。SIRPα抑制巨噬细胞对宿主细胞的吞噬作用,通过宿主靶向细胞上表达的CD47的巨噬细胞上的SIRPα连接(ligation)生成由SHP
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1介导的抑制信号,从而将吞噬作用调节为阴性。
[0005]在先天免疫系统中,CD47通过与骨髓细胞中表达的SIRPα的结合来发挥功能,在生理条件下,CD47广泛表达的作用在于防止健康细胞被先天免疫系统清除。
[0006]然而,肿瘤细胞却可以 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种与CD47特异性结合的抗体或其片段,其特征在于,上述与CD47特异性结合的抗体由如下部分构成:(1)包含由序列1的氨基酸表示的CDR1区域、由序列2的氨基酸表示的CDR2区域及由序列3的氨基酸表示的CDR3区域的重链可变区以及包含由序列4的氨基酸表示的CDR1区域、由序列5的氨基酸表示的CDR2区域及由序列6的氨基酸表示的CDR3区域的轻链可变区;(2)包含由序列11的氨基酸表示的CDR1区域、由序列12的氨基酸表示的CDR2区域及由序列13的氨基酸表示的CDR3区域的重链可变区以及包含由序列14的氨基酸表示的CDR1区域、由序列15的氨基酸表示的CDR2区域及由序列16的氨基酸表示的CDR3区域的轻链可变区;(3)包含由序列21的氨基酸表示的CDR1区域、由序列47的氨基酸表示的CDR2区域及由序列23的氨基酸表示的CDR3区域的重链可变区以及包含由序列24的氨基酸表示的CDR1区域、由序列25的氨基酸表示的CDR2区域及由序列26的氨基酸表示的CDR3区域的轻链可变区;(4)包含由序列31的氨基酸表示的CDR1区域、由序列32的氨基酸表示的CDR2区域及由序列33的氨基酸表示的CDR3区域的重链可变区以及包含由序列34的氨基酸表示的CDR1区域、由序列35的氨基酸表示的CDR2区域及由序列36的氨基酸表示的CDR3区域的轻链可变区;(5)包含由序列41的氨基酸表示的CDR1区域、由序列42的氨基酸表示的CDR2区域及由序列43的氨基酸表示的CDR3区域的重链可变区以及包含由序列44的氨基酸表示的CDR1区域、由序列45的氨基酸表示的CDR2区域及由序列46的氨基酸表示的CDR3区域的轻链可变区;(6)包含由序列51的氨基酸表示的CDR1区域、由序列52的氨基酸表示的CDR2区域及由序列53的氨基酸表示的CDR3区域的重链可变区以及包含由序列54的氨基酸表示的CDR1区域、由序列55的氨基酸表示的CDR2区域及由序列56的氨基酸表示的CDR3区域的轻链可变区;或者(7)包含由序列61的氨基酸表示的CDR1区域、由序列62的氨基酸表示的CDR2区域及由序列63的氨基酸表示的CDR3区域的重链可变区以及包含由序列64的氨基酸表示的CDR1区域、由序列65的氨基酸表示的CDR2区域及由序列66的氨基酸表示的CDR3区域的轻链可变区。2.根据权利要求1所述的与CD47特异性结合的抗体或其片段,其特征在于,上述(1)抗体由以序列7的氨基酸表示的重链可变区及以序列8的氨基酸表示的轻链可变区构成,上述(2)抗体由以序列17的氨基酸表示的重链可变区及以序列18的氨基酸表示的轻链可变区构成,上述(3)抗体由以序列27的氨基酸表示的重链可变区及以序列28的氨基酸表示的轻链可变区构成,上述(4)抗体由以序列37的氨基酸表示的重链可变区及以序列38的氨基酸表示的轻链可变区构成,上述(5)抗体由以序列47的氨基酸表示的重链可变区及以序列48的氨基酸表示的轻链
可变区构成,上述(6)抗体由以序列57的氨基酸表示的重链可变区及以序列58的氨基酸表示的轻链可变区构成,上述(7)抗体由以序列67的氨基酸表示的重链可变区及以序列68的氨基酸表示的轻链可变区构成。3.一种多核苷酸,其特征在于,编码权利要求1或2所述的与CD47特异性结合的抗体或其片段。4.一种载体,其特征在于,包含编码权利要求1或2所述的与CD47特异性结合的抗体或其片段的多核苷酸。5.一种重组细胞,其特征在于,用于生产由权利要求4所述的载体转化的与CD47特异性结合的抗体或其片段。6.一种嵌合抗原受体,包含CD47
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结合结构域、跨膜结构域、共刺激域以及细胞内信号转导结构域,其特征在于,上述CD47
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结合结构域为包含如下部分的与CD...
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