一种系统性红斑狼疮的外周血TCR标志物序列及其检测试剂盒和应用技术方案

本发明专利技术公开了一种系统性红斑狼疮(SLE)的外周血TCR标志物及其检测试剂盒和应用，该标志物包括序列SEQ ID NO.1

【技术实现步骤摘要】
一种系统性红斑狼疮的外周血TCR标志物序列及其检测试剂盒和应用


[0001]本专利技术属于基因工程
，尤其涉及一种系统性红斑狼疮的外周血TCR标志物及其检测试剂盒和应用。

技术介绍

[0002]系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)是一种可造成多系统损害的自身免疫性疾病。其确切的发病原因尚不明确，但很多研究显示遗传、内分泌、感染、免疫异常和一些环境因素都与SLE的发病有关。在多种发病相关因素相互作用下，导致T淋巴细胞减少、调节性T细胞抑制功能降低、B细胞过度增生，产生大量的自身抗体，并与体内相应的自身抗原结合形成相应的免疫复合物，沉积在皮肤、关节、小血管、肾小球等部位。
[0003]在补体的参与下，引起急慢性炎症及组织坏死(如狼疮肾炎)，或抗体直接与组织细胞抗原作用，引起细胞破坏(如红细胞、淋巴细胞及血小板壁的特异性抗原与相应的自身抗体结合，分别引起溶血性贫血、淋巴细胞减少症和血小板减少症)，从而导致机体的多系统损害。
[0004]1、SLE的临床症状
[0005]SLE在早期可仅有1个脏器受累的表现，也可相继出现几个脏器受损的表现。最常见的早期症状为发热、疲劳、体重减轻、关节炎(痛)等，较常见的早期表现为皮肤损害、多发性浆膜炎、肾脏病变、中枢神经系统损害、血液异常及消化道症状等。此时实验室检验可发现自身抗体(尤其是抗核抗体，Anti
‑
Nuclear Antibody,ANA)阳性。但因SLE的临床表现变化无常，起病方式多变，所以容易错失早期诊断和治疗的机会。
[0006]1)发热：
[0007]85％以上的病人于病程中可有不同程度发热，有的可长期持续发热而无其他症状及明显的实验室发现，但多伴有ANA阳性。
[0008]2)关节肌肉症状：
[0009]90％以上的病人有关节痛，常为先发症状。约半数病人于病情恶化期可出现肌痛和肌无力。
[0010]3)皮肤损害：
[0011]80％的病例可出现皮肤损害，以皮疹为最常见，亦是SLE的特征性表现。典型皮损为发生在面部的蝶形红斑，对称性分布于双侧面颊和鼻梁。四肢皮疹也有很大的特异性，常在指(趾)尖出现特征性红斑性肿胀和毛细血管扩张。20％～30％的病人对日光过敏。脱发和黏膜溃疡为SLE常见的皮损，多发生于病情活动期。
[0012]4)血液学：
[0013]几乎所有病人在病程中都可出现血液学改变，其中以贫血为最常见。约10％病人可出现自身免疫性溶血性贫血，常伴有脾大，以致被误诊为脾功能亢进。SLE病人输血反应的发生率高，且反应程度也较严重，往往造成不可逆转性病情恶化甚至死亡。白细胞减少也
是常见的血液学表现，中性粒细胞和淋巴细胞都减少。约15％病例有血小板减少，可为早期表现，引起严重的出血。还有表现为血小板凝聚异常，常引起皮肤紫癜。
[0014]5)肾脏病变：
[0015]最为常见。对SLE病人进行常规肾活检显示，几乎都有肾损害，但仅半数病例有临床症状。狼疮肾脏病变主要为肾炎和肾病综合征。肾功能早期正常，随着病程延长，肾功能亦逐渐恶化，晚期可出现尿毒症，是SLE的死亡原因之一。
[0016]6)心血管系统症状：
[0017]心脏损害见于2/3以上的病人，包括心包炎、心肌炎和心内膜炎等，其中以心包炎为最常见。2％～8％病人有冠状动脉病变，常表现为心绞痛、心肌损害及心力衰竭等。狼疮性心内膜炎常造成心瓣膜病变，临床上极易误诊为风湿性心脏病，但数月或数年后心衰症状更加恶化，甚至导致死亡。
[0018]7)呼吸系统：
[0019]见于50％～70％的病人，胸膜、肺实质和肺血管均可受累，其中以胸膜炎为最常见。最常见的肺功能障碍为气体弥散功能下降，肺活量下降。SLE肺炎最严重的症状为持续性肺泡型浸润，起病急骤，临床表现为重度呼吸困难、呼吸过速、缺氧、发绀，此种肺部病变的病死率极高。
[0020]8)消化系统：
[0021]可发生于半数以上的病例，表现为腹痛，尤以狼疮危象为明显，常误诊为急腹症。
[0022]9)神经系统症状：
[0023]约见于50％以上的病人，常累及中枢神经系统，可出现各种形式的神经病和精神病。精神、神经系统症状可以是首发症状，但更常见于病程中或晚期，有人称此为狼疮脑病或神经精神型红斑狼疮。
[0024]①
癫痫：为常见的中枢神经病变之一，发生率为15％，儿童患者更高。
[0025]②
头痛：约占10％，与病情活动有关。
[0026]③
中枢神经系统血管病变：约见于15％的病人，其中以偏瘫失语者略多。
[0027]④
周围神经病变：表现为各种感觉和运动障碍，尤以下肢明显的感觉运动障碍。
[0028]⑤
多动症：表现为舞蹈症，常为首发症状，可反复发作。
[0029]⑥
颅内高压症或无菌性脑膜炎：前者表现为剧烈头痛、呕吐，后者表现为头痛、呕吐、脑膜刺激征。
[0030]⑦
精神失常：常见于大多数病例，可以是SLE的首发症状，但多数在病情加剧时才出现。最常见的精神症状是抑郁状态。另一种常见的精神障碍是精神分裂症样表现，可能与脑血管炎、脑器质性损害有关。
[0031]10)五官症状：多表现有眼部症状，以眼底改变为主。
[0032]11)淋巴结：SLE常有不同程度的淋巴结肿大。
[0033]12)狼疮危象：系SLE的一种恶化表现。其表现为高热，全身极度衰竭和疲乏，严重头痛和腹痛，常有胸痛。还可有各系统的严重损害如心肌炎、心力衰竭和中枢神经系统症状，表现为癫痫发作、精神病和昏迷，伴发局部感染或败血症等。如肾脏受累，肾功衰竭可导致死亡。
[0034]SLE的临床表现变化无常，并常与其他风湿病重叠，还可能与其他非结缔组织病性
自身免疫病重叠，如甲状腺炎、甲状腺功能亢进症、肾上腺炎、恶性贫血、血栓性血小板减少性紫癜、慢性胃炎等。
[0035]2、现有检查诊断SLE的方法：
[0036]1)常规检查
[0037]血常规检查可发现血液系统异常，如贫血、白细胞计数减少、血小板降低等；红细胞沉降率(血沉)在SLE活动期增快，而缓解期可降至正常。
[0038]尿液分析可发现肾脏受累，表现为蛋白尿、血尿、细胞和颗粒管型；
[0039]2)免疫学检查
[0040]50％的患者伴有低蛋白血症，疾病处于活动期时，补体水平常减低；30％的SLE患者伴有高球蛋白血症，尤其是γ球蛋白升高，血清IgG水平在疾病活动时升高。
[0041]3)生物化学检查
[0042]SLE患者肝功能检查多为轻中度异常，较多是在病程活动时出现，伴有丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)等升高。部分SLE患者存在严重血脂代谢紊乱，炎性指标升高，同时具有高同型半胱氨酸血症。
[0043]血清白蛋白异本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种系统性红斑狼疮的外周血TCR标志物，其特征在于，标志物来自TCR可变区CDR3序列，其包括如SEQ ID NO.1
‑
100所示蛋白序列中的至少一种。2.根据权利要求1所述的系统性红斑狼疮的外周血TCR标志物，其特征在于，所述标志物的蛋白序列为SEQ ID NO.1
‑
100所示的序列经取代、缺失和/或替换一个或多个氨基酸后，仍具有相同功能的蛋白。3.权利要求1或2所述的TCR标志物在制备检测或治疗系统性红斑狼疮的制剂中的应用。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：张志新，杨鑫，治想林，卓越，
申请(专利权)人：成都益安博生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：