一种胃癌的外周血TCR标志物序列及其检测试剂盒和应用制造技术

本发明专利技术公开了一种胃癌的外周血TCR标志物及其检测试剂盒和应用，该标志物包括序列SEQIDNO.1

【技术实现步骤摘要】
一种胃癌的外周血TCR标志物序列及其检测试剂盒和应用


[0001]本专利技术属于基因工程
，尤其涉及一种胃癌的外周血TCR标志物及其检测试剂盒和应用。

技术介绍

[0002]胃癌(gastric carcinoma)是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，可发生于胃的任何部位，其中半数以上发生于胃窦部，胃大弯、胃小弯及前后壁均可受累。绝大多数胃癌属于腺癌，早期无明显症状，或出现上腹不适、嗳气等非特异性症状，常与胃炎、胃溃疡等胃慢性疾病症状相似，易被忽略，因此，目前我国胃癌的早期诊断率仍较低。胃癌的预后与胃癌的病理分期、部位、组织类型、生物学行为以及治疗措施有关。
[0003]1、胃癌的分类
[0004]1)按形态分类
[0005]a)早期胃癌：是指癌组织局限于胃黏膜和黏膜下层的胃癌，按肉眼形态可分为隆起型、平坦型和凹陷型。
[0006]b)进展期胃癌：是指癌组织浸润深度已超越黏膜下层的胃癌，又可分为息肉型、局限溃疡型、浸润溃疡型和弥漫浸润型四类。
[0007]2)组织病理学分类
[0008]可分为腺癌、腺鳞癌、鳞癌、类癌等，绝大多数是胃腺癌。按组织结构不同，腺癌还可分为乳头状癌、管状腺癌、低分化腺癌、黏液腺癌和印戒细胞癌。
[0009]按细胞分化程度不同，可分为高分化、中分化、低分化3种。
[0010]按组织起源可分为肠型和胃型(弥漫型)。
[0011]3)按发病部位分类
[0012]可分为胃底贲门癌、胃体癌、胃窦癌等，不同部位的胃癌决定手术术式的不同。
[0013]2、胃癌的病因
[0014]胃癌好发年龄在50岁以上，男女发病率之比为2：1。由于饮食结构的改变、工作压力增大以及幽门螺旋杆菌的感染等原因，使得胃癌呈现年轻化倾向。胃癌的病因迄今尚未阐明，但多种因素会影响胃癌的发生。
[0015]1)地域环境及饮食生活因素
[0016]胃癌发病有明显的地域性差别，在我国的西北与东部沿海地区胃癌发病率比南方地区明显为高。长期食用熏烤、盐腌食品的人群中胃远端癌发病率高，与食品中亚硝酸盐、真菌毒素、多环芳烃化合物等致癌物或前致癌物含量高有关；吸烟者的胃癌发病危险较不吸烟者高50％。
[0017]2)幽门螺旋杆菌(Hp)感染
[0018]我国胃癌高发区成人Hp感染率在60％以上。幽门螺旋杆菌能促使硝酸盐转化成亚硝酸盐及亚硝胺而致癌；Hp感染引起胃黏膜慢性炎症加上环境致病因素加速黏膜上皮细胞的过度增殖，导致畸变致癌；幽门螺旋杆菌的毒性产物CagA、VacA可能具有促癌作用，胃癌
患者中抗CagA抗体检出率较一般人群明显为高。
[0019]3)癌前病变
[0020]癌前病变系指容易发生癌变的胃黏膜病理组织学改变，是从良性上皮组织转变成癌过程中的交界性病理变化。胃疾病包括胃息肉、慢性萎缩性胃炎及胃部分切除后的残胃，这些病变都可能伴有不同程度的慢性炎症过程、胃黏膜肠上皮化生或非典型增生，有可能转变为癌。胃黏膜上皮的异型增生属于癌前病变，根据细胞的异型程度，可分为轻、中、重三度，重度异型增生与分化较好的早期胃癌有时很难区分。
[0021]4)遗传和基因
[0022]遗传与分子生物学研究表明，胃癌患者有血缘关系的亲属其胃癌发病率较对照组高4倍。胃癌的癌变是一个多因素、多步骤、多阶段发展过程，涉及癌基因、抑癌基因、凋亡相关基因与转移相关基因等的改变，而基因改变的形式也是多种多样的。
[0023]3、胃癌的临床表现
[0024]1)主要症状
[0025]没有特异性表现。癌症早期几乎不会有症状，以消瘦为最多，其次为胃区疼痛、食欲不振、呕吐等。初诊时患者多已属晚期。早期胃癌的首发症状，可为上腹不适(包括上腹痛，多偶发)，或饱食后剑突下胀满、烧灼或轻度痉挛性痛，可自行缓解；或食欲减退，稍食即饱。癌发生于贲门者有进食时哽噎感，位于幽门部者食后有饱胀痛，偶因癌破溃出血而有呕血或柏油便，或因胃酸低，胃排空快而腹泻，或患者原有长期消化不良病史，致发生胃癌时虽亦出现某些症状，但易被忽略。少数患者因上腹部肿物或因消瘦，乏力，胃穿孔或转移灶而就诊。
[0026]2)体征
[0027]早期胃癌可无任何体征。中晚期胃癌以上腹压痛最常见。1/3患者可扪及结节状肿块，坚实而移动、多位于腹部偏右相当于胃窦处，有压痛。胃体肿瘤有时可触及，但位于贲门者则不能扪到。
[0028]3)转移性体征
[0029]转移到肝脏可使之肿大并可扪及结节，腹膜有转移时可发生腹水，出现移动性浊音。有远处淋巴结转移时可摸到Virchow淋巴结，质硬而不能移动。肛门指检在直肠膀胱间凹陷可摸到肿块。在脐孔处也可扪到坚硬结节，并发Krukenberg瘤时阴道指检可扪到两侧卵巢肿大。
[0030]4)伴癌综合征
[0031]包括反复发作性血栓静脉炎、黑棘皮病、皮肌炎、膜性肾病、微血管病性溶血性贫血等。
[0032]4、胃癌的扩散和转移途径
[0033]1)淋巴转移
[0034]胃癌的主要转移途径，进展期胃癌的淋巴转移率高达70％左右，早期胃癌也可有淋巴转移。胃癌的淋巴结转移率和癌灶的浸润深度呈正相关。
[0035]2)直接浸润
[0036]贲门胃底癌易侵及食管下端，胃窦癌可向十二指肠浸润。分化差浸润性生长的胃癌突破浆膜后，易扩散至网膜、结肠、肝、胰腺等邻近器官。
[0037]3)血行转移
[0038]发生在晚期，癌细胞进入门静脉或体循环向身体其他部位播散，形成转移灶。常见转移的器官有肝、肺、胰、骨骼等处，以肝转移为多。
[0039]4)腹膜种植转移
[0040]当胃癌组织浸润至浆膜外后，肿瘤细胞脱落并种植在腹膜和脏器浆膜上，形成转移结节。腹膜种植最易发生于上腹部，肠系膜上。直肠、膀胱处的种植是胃癌晚期的征象。直肠前凹的转移癌，直肠指检可以发现。女性胃癌患者可发生卵巢转移性肿瘤。
[0041]5、胃癌的临床检验
[0042]1)影像学检查
[0043]a)上消化道造影检查：作为胃癌诊断首选常规检查。常采用气钡双重对比造影，通过黏膜相和充盈相的观察作出诊断，可以观察肿瘤在胃腔内侵润范围、肿块部位及胃腔狭窄程度、有无幽门梗阻等，并可通过观察胃粘膜的形态、胃壁的柔软程度等，与胃炎性病变、胃壁在性病变及胃淋巴瘤等相鉴别。早期胃癌的主要改变为黏膜相异常，进展期胃癌的形态与胃癌大体分型基本一致。
[0044]b)胸部X射线检查：必须同时拍胸部正位和侧位片，排除有无肺转移，对于胸片发现病灶而难以定性的可选用胸部增强CT检查。
[0045]c)CT检查：多排螺旋CT扫描结合三维立体重建和模拟内腔镜技术，是一种新型无创检查手段，有助于胃癌的诊断和术前临床分期，可以观察胃部肿瘤对胃壁的浸润深度、与周围脏器的关系、有无淋巴结转移和远处(如肝脏、卵巢、腹膜、网膜等)转移。对于胃部肿瘤较大者，建议行腹部、盆腔CT检查，以了解本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种胃癌的外周血TCR标志物，其特征在于，标志物来自TCR可变区CDR3序列，其包括如SEQ ID NO.1
‑
100所示蛋白序列中的至少一种。2.根据权利要求1所述的胃癌的外周血TCR标志物，其特征在于，所述标志物的蛋白序列为SEQ ID NO.1
‑
100所示的序列经取代、缺失和/或替换一个或多个氨基酸后，仍具有相同功能的蛋白。3.权利要求1或2所述的TCR标志物在制备检测或治疗胃癌的制剂中的应用。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：张志新，杨鑫，治想林，卓越，
申请(专利权)人：成都益安博生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：