本发明专利技术属于药物中间体合成技术领域，具体涉及一种（Ｚ）－４－（２－溴乙烯基）苯磺酰亚胺的制备方法。本发明专利技术以（Ｚ）－４－（２－溴乙烯基）苯磺酰叠氮为原料，ＣＨＣｌ↓［３］为溶剂，在Ｃｕ（Ｉ）－Ｅｔ↓［３］Ｎ体系催化下和炔、羟基化合物进行反应，室温后反应１０－１５小时，高立体选择性地合成（Ｚ）－４－（２－溴乙烯基）苯磺酰亚胺，收率６３－９３％。本方法合成的（Ｚ）－４－（２－溴乙烯基）苯磺酰亚胺，是一类重要的有机合成中间体，具有立体专一的（Ｚ）－β－溴苯乙烯功能团，是具有广泛应用价值的有机合成砌块。它们用来合成有立体选择性的（Ｚ）－烯烃，同时也是重要的合成炔烃的前体。通过Ｓｔｉｌｌｅ反应、Ｓｕｚｕｋｉ反应、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反应和Ｂｕｃｈｗａｌｄ反应等金属催化偶联反应，广泛应用于天然产物和抗菌药物的合成。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物中间体合成
，具体涉及一种(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亚胺的 制备方法。
技术介绍
本方法合成的苯磺酰亚胺，是一类重要的有机合成中间体。该类化合物由于同时含 有(Z)-4-(2-溴乙烯基)功能基团，因而在有机化学、高分子材料、生物医学、医药和农药中 间体等领域有着十分重要的应用前景。立体专一的(z)-e -溴苯乙烯是具有广泛应用价值的 有机合成砌块。它们用来合成有立体选择性的(Z)-烯烃，同时也是重要的合成炔烃的前体。 通过Stille反应P]、 Suzuki反应W、 Sonogashira反应W和Buchwald反应等金属催化偶联反应， 广泛应用于天然产物和抗菌药物的合成。基于磺酰亚胺和(Z)-4-(2-溴乙烯基)各自的独特性质以及同时含有两种官能团的 (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亚胺的潜在价值，对该类化合物进行合成方法学的研究具有重要 的意义。 参考文献1 Yoo， E. J.; Bae, I.; Cho, S. H. Han, H.; Chang S. Og.2006, S (7人1347。2 (a) Stille . K. Angew.Chem , 1986, 98: 504. (b) Stille J. K. Angew.Chem. Int. Ed. Engl , 1986, 25: 508. (c) Recent review: Espinet P, Echavarren A M. Angew. Chem. Int. Ed. , 2004, 43: 4704 and references therein。3 For a review on Suzuki cross-coupling reactions, see: Miyaura N, Suzuki A. Chem. Rev. [J|, 1995， 95: 2457。4 (a) Sonogashira K, Tohda Y, HagiharaN. Tetrahedron Lett. , 1975, 16: 4467. (b) Takahashi S, Kuroyama Y, Sonogashira K, Hagihara, N. Synthesis , 1980, 627. (c) Negishi E, Anastasia L Chem. Rev. , 2003, 103: 1979。5 Jiang, L.; Job, G E.; Klapars, A.; Buchwald, S. L, Org. Lett. , 2003, 5: 3667。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亚胺的制备方法。 本专利技术获得的最终产物为(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亚胺，其结构式如下之任一种其中，^为CH3(CH2)3CH2'Et02C^等，112为Me， Et， n-Pr, n-Bu:PhCH2-， 4-MeO-Ph-, 4-t-Bu-Ph-等;其合成路线如下:Cul/ Et3N CHCI，具体步骤为以(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮(lmmol)为原料，加入5-10mL的CHC13 为溶剂，依次加入炔(1.0-1.3mmo1)、羟基化合物(1.0-1.5mmo1)、 Cul(0.1-0.2mmo1)，搅拌条 件下缓慢滴加三乙胺(Et3N)(1.0-2.0mmo1)，在氮气条件下室温反应10-15小时，高立体选择 性地合成(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亚胺，收率63-93%。其中(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮与炔的摩尔比为l: 1.0-1.3; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮与羟基化合物的摩尔比为1:1.0-1.5; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮与Cul的摩尔比为1: 0.1-0.2; (Z)-4-(2-溴乙烯基) 苯磺酰叠氮与Et3N的摩尔比为1: 1.0-2.0;反应溶剂总体积与(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠 氮的物质的量比为5-10(mL): l(mmoL)。本专利技术中，所述炔为脂肪族炔或芳香族炔，脂肪族炔如丙炔酸乙酯、庚炔等，芳香族 炔如苯乙炔、4-溴苯乙炔等。本专利技术中，所述羟基化合物为醇类化合物和酚类化合物，醇类化合物如甲醇、乙醇、 丙醇、丁醇或苄醇等，酚类化合物为4-甲氧基苯酚或4-叔丁基苯酚等。本方法合成的苯磺酰亚胺，是一类重要的有机合成中间体。该类化合物由于同时含有 (Z)-4-(2-溴乙烯基)功能基团，因而在有机化学、高分子材料、生物医学、医药和农药中间 体等领域有着十分重要的应用前景。立体专一的(Z)-e -溴苯乙烯是具有广泛应用价值的有 机合成砌块。它们用来合成有立体选择性的(Z)-烯烃，同时也是重要的合成炔烃的前体。 通过Stille反应，Suzuki反应，Sonogashira反应和Buchwald反应等金属催化偶联反应，广泛 应用于天然产物和抗菌药物的合成。基于磺酰亚胺和(Z)-4-(2-溴乙烯萄各自的独特性质以 及同时含有两种官能团的(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亚胺的潜在价值，对该类化合物进行合 成方法学的研究具有重要的意义。本专利技术以廉价易得的反式-4-氯磺酰基基肉桂酸为原料，在乙酸中首先和液溴加成，生 成3- (4-氯磺酰苯基)-2， 3-二溴丙酸。后者在NaN3的作用下，合成(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯4磺酰叠氮。以(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮为原料，CHCl3为溶剂，在CuI-Et3N体系催化 下和炔(1.0-1.5eq)、醇或酚(1.0-1.5eq)进行三组分反应，室温后反应10-15小时，高立体选 择性地合成(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亚胺，收率63-93%。该合成路线具有原料易得、操作 简便、反应条件温和等优点；通过一锅二步反应得到合成中间体(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰 叠氮，减少了中间化合物的纯化步骤，减少了有机溶剂的使用量，具有环保减排的功效。 具体实施例方式下述通过实施例进一步说明本专利技术，但不能限制本专利技术的内容。 实施例1: (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰亚胺1的制备<formula>formula see original document page 5</formula>将(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮(288 mg, 1 mmol)溶于5mL的CHC13中，依次加入苯 乙炔(102 mg， 1.0 mmol)、乙醇(46 mg, 1.0 mmol)、 Cul (19 mg， 0.1 mmol),搅袢条件下缓慢 滴加Et3N (139 pL, 1.0 mmol)，在氮气条件下室温进行三组分反应15小时，高立体选择性 地合成目标产物l，产品质量为378 mg，收率92 %。其中(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠 氮与苯乙炔的摩尔比为l : 1.0; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮与乙醇的摩尔比为1 : 1.0; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮与CuI的摩尔比为1 : 0.1; (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酰叠氮与 Et3N的摩尔比为1 : 1.0;反应溶剂总体积与(Z)-4-(2-溴乙烯基本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种（Ｚ）－４－（２－溴乙烯基）苯磺酰亚胺的制备方法，其特征在于（Ｚ）－４－（２－溴乙烯基）苯磺酰亚胺结构式如下之任一种： ＊＊＊ 其中，Ｒ↑［１］为＊＊＊ＣＨ↓［３］（ＣＨ↓［２］）↓［３］ＣＨ↓［２］－或ＥｔＯ↓［２］Ｃ－， Ｒ↑［２］为Ｍｅ，Ｅｔ，ｎ－Ｐｒ，ｎ－Ｂｕ，ＰｈＣＨ↓［２］－，４－ＭｅＯ－Ｐｈ－或４－ｔ－Ｂｕ－Ｐｈ－； 具体步骤如下： 以（Ｚ）－４－（２－溴乙烯基）苯磺酰叠氮为原料，加入５－１０ｍＬ的ＣＨＣｌ↓［３］为溶剂，依次加入炔、羟 基化合物、ＣｕＩ，搅拌条件下滴加Ｅｔ↓［３］Ｎ，在氮气条件下室温反应１０－１５小时，即得到（Ｚ）－４－（２－溴乙烯基）苯磺酰亚胺；其中：（Ｚ）－４－（２－溴乙烯基）苯磺酰叠氮与炔的摩尔比为１∶１．０－１．３；（Ｚ）－４－（２－溴乙烯基）苯磺酰叠氮与羟基化合物的摩尔比为１∶１．０－１．５；（Ｚ）－４－（２－溴乙烯基）苯磺酰叠氮与ＣｕＩ的摩尔比为１∶０．１－０．２；（Ｚ）－４－（２－溴乙烯基）苯磺酰叠氮与Ｅｔ↓［３］Ｎ的摩尔比为１∶１．０－２．０；反应溶剂总体积与（Ｚ）－４－（２－溴乙烯基）苯磺酰叠氮的物质的量比为５ｍＬ－１０ｍＬ∶１ｍｍｏＬ。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：匡春香，张文生，程学智，
申请(专利权)人：同济大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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