本发明专利技术属于药物中间体合成技术领域，具体涉及一种（Ｚ）－４－（２－溴乙烯基）苯磺酸酚酯的制备方法。本发明专利技术以３－（４－氯磺酰苯基）－２，３－二溴丙酸和酚为原料，以ＣＨ↓［２］Ｃｌ↓［２］－ＤＭＦ为混和溶剂，在０℃加入Ｅｔ↓［３］Ｎ，逐渐恢复至室温后反应１０－１５小时，即可“一锅法”高立体选择性地合成（Ｚ）－４－（２－溴乙烯基）苯磺酸酚酯（Ｚ／Ｅ：＞９９／１），收率７８．５－８１．０％。本方法合成的（Ｚ）－４－（２－溴乙烯基）苯磺酸酚酯，是一类重要的有机合成中间体。通过和格氏试剂反应，可以合成具有重要生理活性的芳香族砜类化合物。磺酸酯还可以转化为磺酰胺类化合物，因此也是重要的药物中间体。立体专一的（Ｚ）－β－溴苯乙烯是具有广泛应用价值的有机合成砌块。它们用来合成有立体选择性的（Ｚ）－烯烃，同时也是重要的合成炔烃的前体。通过Ｓｔｉｌｌｅ反应，Ｓｕｚｕｋｉ反应，和Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反应和Ｂｕｃｈｗａｌｄ反应等金属催化偶联反应，广泛应用于天然产物和抗菌药物的合成。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物中间体合成
，具体涉及一种(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯的 制备方法。
技术介绍
本方法合成的(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯，是一类重要的有机合成中间体。该类 化合物由于同时含有磺酸酯基和(Z)-4-(2-溴乙烯基)两种重要的功能基团，因而在有机化学、 高分子材料、生物医学、医药和农药中间体等领域有着十分重要的应用前景。该类化合物 中含有磺酸酯基，通过和格氏试剂反应，可以合成具有重要生理活性的芳香族砜类化合物 。磺酸酯还可以转化为磺酰胺类化合物，因此也是重要的药物中间体。立体专一的(Z)-P -溴苯乙烯是具有广泛应用价值的有机合成砌块。它们用来合成有立体选择性的(Z)-烯烃， 同时也是重要的合成炔烃的前体。通过Stille反应m， Suzuki反应，和Sonogashira反应^和 Buchwald反应等金属催化偶联反应，广泛应用于天然产物和抗菌药物的合成。基于磺酸酯基和(Z)-4-(2-溴乙烯基)各自的独特性质以及同时含有两种官能团的 (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯的潜在价值，对该类化合物进行合成方法学的研究具有重要 的意义。 参考文献1 (a) Tararov V I, Andrushko N, Andrushko V, K加ig G, Spannenberg A， B6rner A. Eur. J. Org. Chem., 2006, 5543. (b) Bernardo S D, Tengi J P, Sasso G J, Wdgele M J Org Chem,1985, 50: 3457. (c) Demizu Y, Matsumoto K, Onomura O, Matsumura Y. Tetrahedron Lett. ， 2007, 48: 7605.2黄宪，王彦广，陈振初.新编有机合成化学.北京化学工业出版社，2003。3 (a) Stille . K. Angew.Chem ， 1986, 98: 504. (b) Stille J. K. Angew.Chem. Int. Ed. Engl ,1986, 25: 508. (c) Recent review: Espinet P, Echavarren A M. Angew. Chem. Int. Ed. ， 2004, 43: 4704 and references therein.4 For a review on Suzuki cross-coupling reactions, see: Miyaura N, Suzuki A. Chem. Rev. , 1995, 95: 2457.5 (a) SonogasWra K, Tohda Y, Hagihara N. Tetrahedron Lett. , 1975， 16: 4467. (b) Takahashi S, Kuroyama Y, Sonogashira K, Hagihara, N. Synthesis , 1980, 627. (c) Negishi E， Anastasia L. Chem. Rev. , 2003， 103: 1979.6 Jiang, L.; Job, G. E.; Klapars， A.; Buchwald, S. L. Org. Lett. ， 2003, 5: 3667.
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种(Z)-4-(2-溴乙烯基傳磺酸酚酯的制备方法。 本专利技术获得的最终产物为(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯，其结构式如下之任一种:本专利技术提出的(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯的制备方法，具体步骤如下 以3-(4-氯磺酰苯基)-2， 3-二溴丙酸(1 eq)和酚(1.0-1.5eq)为原料，以CH2C12-DMF (v/v: 1/2 - 2/1)为混和溶齐U，在(TC下加入三乙胺(Et3N) (2.0-3.0eq),逐渐恢复至室温后反应10小 时-15小时，即可"一锅法"高立体选择性地合成(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯，其 >99/1)(产物主要为顺式结构，反式异构体的比例不超过1%);其中3-(4-氯磺酰苯基)-2， 3-二溴丙酸与酚的摩尔比为1 : 1.0-1.5; 3- (4-氯磺酰苯基)-2， 3-二溴丙酸与Et3N的摩尔比为1 : 2.0-3.0;混合溶剂中CH2Cl2和DMF的体积比为1: 2-2: 1;反应溶剂总体积与3- (4-氯磺酰苯基)-2， 3-二溴丙酸的物质的量比为10-25 (mL): 1 (mmoL)。 本专利技术中，所述酚为a-萘酚，[3-萘酚或4-硝基苯酚等中任一种。本方法合成的(2)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯，是一类重要的有机合成中间体。该类化 合物由于同时含有磺酸酯基和(2)-4-(2-溴乙烯基)两种重要的功能基团，因而在有机化学、 高分子材料、生物医学、医药和农药中间体等领域有着十分重要的应用前景。该类化合物 中含有磺酸酯基，通过和格氏试剂反应，可以合成具有重要生理活性的芳香族砜类化合物。 磺酸酯还可以转化为磺酰胺类化合物，因此也是重要的药物中间体。立体专一的(z)-e-溴 苯乙烯是具有广泛应用价值的有机合成砌块。它们用来合成有立体选择性的(Z)-烯烃，同 时也是重要的合成炔烃的前体。通过Stille反应，Suzuki反应，和Sonogashira反应和 Buchwald反应等金属催化偶联反应，广泛应用于天然产物和抗菌药物的合成。基于磺酸酯基和(Z)-4-(2-溴乙烯萄各自的独特性质以及同时含有两种官能团的 (Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯的潜在价值，对该类化合物进行合成方法学的研究具有重要 的意义。本专利技术以廉价易得的反式-4-氯磺酰基基肉桂酸为原料，在乙酸中首先和液溴加成，生 成3- (4-氯磺酰苯基)-2， 3-二溴丙酸。后者在三乙胺的作用下，和酚反应10-15 h，"一锅 法"高立体选择性地合成(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸酚酯。该合成路线具有原料易得、操作 简便、反应条件温和等优点；通过一锅二步反应得到最终的目标物，减少了中间化合物的 纯化步骤，减少了有机溶剂的使用量，具有环保减排的功效。 具体实施例方式下述通过实施例进一步说明本专利技术，但不能限制本专利技术的内容。 实施例1:(Z)-4-(2-溴乙烯基)苯磺酸-l-萘酚酯的制备<formula>formula see original document page 5</formula>向10mL的CH2Cl2-DMF混合溶剂中(v/v: 2/1)中加入a-萘酚(144 mg, 1.0 mmol)， Et3N ( 280pL， 2.0mmo1)。在冰水浴冷却和搅拌下，分批加入原料3- (4-氯磺酰苯基)-2， 3-二溴丙酸(407mg, lmmol)。自然恢复至室温，继续搅拌10h， TLC显示原料3-(4-氯磺酰苯基)-2， 3-二溴丙酸的斑点消失后，停止反应。减压蒸出CH2Cl2，再向反应体系 中加入30mLEtOAc，转移入分液漏斗内，分别用饱和食盐水G0mLX2)和水(30mL) 洗涤。将水层分出，本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种（Ｚ）－４－（２－溴乙烯基）苯磺酸酚酯的制备方法，其特征在于（Ｚ）－４－（２－溴乙烯基）苯磺酸酚酯结构式如下之任一种： ＊＊＊ 具体步骤如下： 以３－（４－氯磺酰苯基）－２，３－二溴丙酸和酚为原料，以ＣＨ↓［２］Ｃｌ↓ ［２］－ＤＭＦ为混和溶剂，在０℃下加入Ｅｔ↓［３］Ｎ，逐渐恢复至室温后反应１０小时－１５小时，即得到（Ｚ）－４－（２－溴乙烯基）苯磺酸酚酯；其中：３－（４－氯磺酰苯基）－２，３－二溴丙酸与酚的摩尔比为１∶１．０－１．５；３－（４－氯磺酰苯基）－２，３－二溴丙酸与Ｅｔ↓［３］Ｎ的摩尔比为１∶２．０－３．０；混合溶剂中ＣＨ↓［２］Ｃｌ↓［２］和ＤＭＦ的体积比为１∶２－２∶１；反应溶剂总体积与３－（４－氯磺酰苯基）－２，３－二溴丙酸的物质的量比为１０ｍＬ－２５ｍＬ∶１ｍｍｏＬ。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张文生，匡春香，温尧林，
申请(专利权)人：同济大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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