本发明专利技术涉及一种11-脱氧甘草次酸衍生物稀土盐化合物及其合成方法，通
过有机合成方式对甘草次酸进行结构修饰，并与稀土离子进行配合，生成了新
的化合物。该化合物的化学式为：MR3，其中R结构如右，
其中R1为CH3COO-。本发明专利技术所得各种新化合物中含有11-脱氧甘草次酸-3-O-乙
酸酯的稀土配合物，在性能上可能兼有两者的优点，可用于抗肿瘤，治疗烫伤，
治疗座疮、皮炎、湿疹、荨麻疹皮肤病，肝炎的治疗，抗动脉硬化。该配合物
还具有抑制大肠杆菌、放线菌、霉菌的作用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种，属 于中药现代化研究范畴。
技术介绍
甘草(Glycyrrhizaroot)是一味重要的中药，属于豆科(Leguminosae)甘 草属(Glycyrrhiza)植物。随着各种药理学实验的发展和完善，甘草的各种抗炎、 保肝、抗溃疡、抗病毒以及抗变态反应作用被逐步发现。甘草次酸盐及其甘草 次酸衍生物除具有抗溃疡、镇咳、祛痰外，还可用于子宫癌、直肠癌、乳腺癌 和膀胱癌的治疗，其抗癌疗效超过甲氨喋呤长春新碱和5-氟尿啼啶等。但由于 在甘草次酸的存在下，糖皮质激素氢化可的松(Cortisol)的代谢酶-11 e -羟基 甾醇脱氢酶(lie-Hydroxy2steroid dehydrogenase ， IIP-HSD)的活性受到 抑制，从而导致体内氢化可的松的堆积，引发假醛固酮增多症，产生钠潴留、 低血钾、高血压等，当甘草次酸ll位羰基被还原后，上述副作用消失。因此， 对甘草次酸进行结构修饰和改造，以达到增加疗效和降低副作用的效果。稀土元素包括镧、铈、镨、钕、钷、钐、铕、轧、铽、镝、钬、铒、铥、 镱、镥、钇、钪十七种元素。自19世纪后期开始，稀土化合物在医药上得到了 广泛的应用，到20世纪60年代先后发现许多稀土化合物具有治疗烧伤、抗凝 血作用、抗炎及抑菌作用、抗动脉硬化和抗肿瘤作用等特殊的药效作用，有关 稀土配合物药物的合成研究主要集中在将具有特定生理活性的配体与稀土离子 配位。根据Schiff碱双键的有机化合物具有一定的抗肿瘤活性，当其与稀土金 属离子配合后，抗肿瘤效果明显增强；喹喏酮类稀土配合物，对金黄色葡萄球 菌、大肠杆菌和绿脓杆菌都有较高的抗菌活性。我国甘草和稀土资源丰富，分布广泛，且甘草活性物质与稀土离子，在抗 炎，抗病毒，抗肿瘤等多方面具有相似的药理功效，在此基础上本专利技术通过对 甘草的有效成分甘草次酸进行结构修饰后与稀土离子配合得到了新化合物。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了降低甘草次酸盐的副作用，而提供了一种新化合物11-脱氧甘草次酸衍生物稀土盐化合物，本专利技术的另一目的是提供上述化合物的合 成方法。本专利技术的技术方案为通过有机合成方式对甘草次酸进行结构修饰，并与 稀土离子进行配合，生成了新的化合物。本专利技术的具体技术方案为 一种11-脱氧甘草次酸衍生物稀土盐化合物， 其化学式为MR3，结构式为<formula>formula see original document page 5</formula>其中M为La， Ce， Pr, Nd， Pm, Sm， Eu， Gd， Tb， Dy， Ho, Er Tm， Yb, Lu, Y或Sc中的任意一种，R结构如下<formula>formula see original document page 5</formula>其中R,为CH3C00"。 本专利技术还提供了上述的11-脱氧甘草次酸衍生物稀土盐化合物的合成方 法，其其具体步骤如下A.甘草次酸的制备称取一定量甘草酸放入容器中，按甘草酸HC1的摩尔量 为l: 6 10加入HC1溶液，搅拌，加热回流反应，过滤得甘草次酸初级产品；将得到的初级产品用氯仿回流溶解，趁热过滤，将滤液减压蒸馏得固体粉末，再用乙醇或甲醇重结晶，得甘草次酸；B. 11-脱氧甘草次酸的合成-(1)、锌汞齐的制备按质量比为1 100: 1称取锌粉和HgCl2于三口烧瓶 中，加入HC1溶液，振摇成膨松状，倾出液体，分别用二氧六环、水洗漆至pH6. 0 8. 0，待用；(2)、称取上述步骤A所制备的甘草次酸于烧瓶中，加入二氧六环搅拌溶解， 再按锌汞齐与甘草次酸质量比为1 10:1加入上述制备的锌汞齐催化剂，滴加 盐酸，控制反应温度在0 2(TC反应，反应结束后，过滤弃去未反应锌粉；残 余物加水得白色沉淀，重结晶，真空干燥得11-脱氧甘草次酸；C. 11-脱氧甘草次酸-3-0-乙酸酯的合成称取上述步骤B所制得的ll-脱氧甘草次酸，按ll-脱氧甘草次酸二氧六环无水吡啶为1:10 50: 1 20 (g: mL: mL)加料，按ll-脱氧甘草次酸 无水乙酸酐l:O. 1 30 (g/mL)加入无水乙酸酐，室温搅拌反应；反应液经抽滤， 把滤液倾入冰水-HC1混合液中，有白色沉淀析出；抽滤，洗涤，重结晶，真 空干燥，得ll-脱氧甘草次酸-3-0-乙酸酯；D. 11-脱氧甘草次酸-3-0-乙酸酯稀土盐的合成按摩尔比1 3 : 1称取步骤C所制得的11-脱氧甘草次酸-3-o-乙酸酯和稀土盐 放入烧瓶中，加入与11-脱氧甘草次酸-3-0-乙酸酯质量比为20-180: 1甲醇， 回流反应l 5h，反应结束后，抽滤，用甲醇、蒸馏水洗涤2 3次，真空干燥 得产品。优选上述步骤D的稀土盐为含La， Ce， Pr, Nd,Pm,Sm，Eu, Gd, Tb, Dy, Ho, Er， Tm， Yb, Lu, Y或Sc中的硝酸盐、醋酸盐、硫酸盐或 氯化物中的一种。优选步骤A中HC1溶液的质量百分浓度为2 10%;加热回流，反应时间为 2 3个小时。优选步骤B (1)中HC1溶液的浓度为L0 1.8mol/L， HC1溶液的加入量 以锌粉(g): HC1 (mL)为1: 1 10;步骤B (2)中甘草次酸溶解于二氧六环中， 按甘草次酸二氧六环为1: 10 50(g/mL)加入二氧六环，搅拌溶解；滴加盐 酸的质量浓度为36. 5%，滴加量与甘草次酸比为1 10(niL) :1 (g)'滴加速度为 1 2ml/min;重结晶采用体积比为1: 1甲醇-丙酮。6优选步骤C中冰水-HC1混合液中冰水与HC1的摩尔比10-100: 1;洗涤依次用1 2mol/L HC1、蒸馏水洗涤；用甲醇重结晶。步骤B中的反应终点由薄层层析指示反应终点，其中展开剂石油醚乙酸乙酯=2 : 3(体积比)；显色剂硫酸甲醇=1 : i(体积比)；步骤c中的反应 终点利用tlc确定反应终点，其中展开剂乙酸乙酯石油醚=1 : i (体积比)。有益效果本专利技术所得各种新化合物中含有11-脱氧甘草次酸-3-0-乙酸酯的稀土配合物，在性能上可能兼有两者的优点，可用于抗肿瘤，治疗烫伤，治疗座疫、皮 炎、湿疹、荨麻疹皮肤病，肝炎的治疗，抗动脉硬化。该配合物还具有抑制大 肠杆菌、放线菌、霉菌的作用。附图说明图1为11-脱氧甘草次酸-3-0-乙酸酯镧'H-NMR谱图。 图2为11-脱氧甘草次酸-3-0-乙酸酯镨'H-丽R谱图。 图3为11-脱氧甘草次酸-3-0-乙酸酯镝'H-NMR谱图。具体实施例方式实例一11-脱氧甘草次酸-3-0-乙酸酯镧的合成1、 甘草次酸的制备称取甘草酸5. OOg放入三口烧瓶中，加入80ml，质量百分浓度为6%HC1溶 液，搅拌，加热回流反应3h，得甘草次酸初级产品。将得到的初级产品用80ml 氯仿回流溶解，热滤，将滤液减压蒸馏，将所得的晶体用乙醇重结晶2次，得 甘草次酸产物。2、 11-脱氧甘草次酸合成锌汞齐的制备称取锌粉4. 5g， HgCl2 0. 45g加入1. 2mol/L的HC1 15 ml ， 搅拌5min，分别用二氧六环、水洗至中性待用。称取上述制备的甘草次酸3g本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种１１－脱氧甘草次酸衍生物稀土盐化合物，其化学式为：ＭＲ↓［３］，结构式为： ＊＊＊ 其中Ｍ为Ｌａ、Ｃｅ、Ｐｒ、Ｎｄ、Ｐｍ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｔｂ、Ｄｙ、Ｈｏ、Ｅｒ、Ｔｍ、Ｙｂ、Ｌｕ、Ｙ或Ｓｃ中的任意一种，Ｒ结构如下： ＊＊＊ 其中Ｒ↓［１］为ＣＨ↓［３］ＣＯＯ－。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王军，张玉根，
申请(专利权)人：王军，张玉根，
类型：发明
国别省市：84
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