一种头孢孟多酯钠的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种头孢孟多酯钠化合物及其合成方法。该方法在４Ａ分子筛存在下使甲酸与Ｄ－（－）－扁桃酸进行甲酰化反应，随后选择合适的反应溶剂和胺活化，再与７－氨基－３－（１－甲基－１Ｈ－四唑－５－基）－硫甲基－３－头孢－４－羧酸反应得到头孢孟多酯酸，成盐后得到头孢孟多酯钠。本发明专利技术方法与现有方法相比具有工艺环保、安全，工艺操作简单、条件温和，产品收得率提高等优点，更适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种头孢孟多酯酸及其药用盐，特别 是头孢孟多酯钠的合成方法。
技术介绍
头孢孟多酯钠，化学名称为7-D-(2-甲酰氧苯乙酰胺)-3--3-头孢烯-4-羧酸钠盐，结构式如下C02出头孢孟多酯钠为第二代头孢菌素类抗生素，对革兰阴性菌作用强，对厌气 梭状芽孢杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌及吲哚 阳性变形杆菌等作用较强，特别是对嗜血杆菌属最有效。临床上主要用于敏感 菌所致的各种感染，如呼吸道感染、胆道感染、肾盂肾炎、尿路感染、腹膜炎、 败血症及皮肤软组织、骨、关节等感染。头孢孟多酯钠的合成方法，已有很多文献和专利报道，大多采用7-氨基 -3-(1-甲基-lH-四唑-5-基)-硫甲基-3-头孢-4-羧酸(7-ATCA)和D-(-)-2-甲 酰氧基-苯基乙酰氯为前体中间体，通过活性酯的方法或酰氯法来合成。活性 酯的方法如美国专利US4351947中所述，甲酰基扁桃酸与1-甲基-5-巯基 -1，2,3,4-四氮唑反应制成活性酯，再与7-氨基头孢垸酸(7-ACA)或7-氨基 -3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-硫甲基-3-头孢-4-羧本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种头孢孟多酯酸或其药学上可接受的盐的合成方法，其特征在于包括以下步骤：　（１）甲酸与Ｄ－（－）－扁桃酸在４Ａ分子筛存在下进行反应得到Ｄ－（－）－２－甲酰氧基－苯乙酸；　（２）Ｄ－（－）－２－甲酰氧基－苯乙酸、氯甲酸异丙酯、Ｎ－甲基哌啶在有机溶剂中反应得到Ｄ－（－）－２－甲酰氧基－苯乙酰氯；　（３）Ｄ－（－）－２－甲酰氧基－苯乙酰氯与７－氨基－３－（１－甲基－１Ｈ－四唑－５－基）－硫甲基－３－头孢－４－羧酸（７－ＡＴＣＡ）反应得到头孢孟多酯酸，如果需要，将头孢孟多酯酸形成头孢孟多酯酸药学上可接受的盐。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：邱民，
申请(专利权)人：海南美大制药有限公司，
类型：发明
国别省市：66[中国|海南]