一种治疗敏感菌感染性疾病的药物盐酸头孢他美酯片剂组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种治疗敏感菌感染性疾病的药物盐酸头孢他美酯片剂组合物，属于医药技术领域。其由盐酸头孢他美酯、可压性淀粉、微晶纤维素102、羧甲淀粉钠、羟丙纤维素、山嵛酸甘油酯、硬脂酸镁制成。经试验发现，该盐酸头孢他美酯新晶型化合物制备的片剂较现有技术相比，不仅具有较低的高分子聚合物含量，且稳定性好，高分子聚合物的含量随着贮存时间的延长增加很少；同时，该组合物对肺炎球菌、流感杆菌具有更加显著的抗菌活性，且对肠球菌、葡萄球菌也具有较强的抗菌活性。

【技术实现步骤摘要】
本申请是申请人烟台市华文欣欣医药科技有限公司、赵孔波提出的专利技术专利申请（专利技术名称为：一种治疗敏感菌感染性疾病的药物盐酸头孢他美酯组合物，申请号为：2015102460574，申请日为：2015年5月15日）的分案申请。
本专利技术属于医药
，涉及一种治疗敏感菌感染性疾病的药物盐酸头孢他美酯组合物，具体涉及一种盐酸头孢他美酯片剂组合物。
技术介绍
盐酸头孢他美酯是第三代广谱头孢菌素类抗生素。口服后在体内迅速被水解为有抗菌活性的头孢他美发挥杀菌作用。盐酸头孢他美酯对链球菌属(粪链球菌除外)、肺炎球菌等革兰阳性菌，以及对大肠杆菌、克雷伯菌属、流感杆菌、淋病奈瑟菌有很强的抗菌活性，尤其对头孢菌素敏感性低的沙雷菌属、吲哚阳性变形杆菌、肠杆菌属及柠檬酸菌属的抗菌活性明显。对细菌产生的β-内酰胺酶稳定。盐酸头孢他美酯对假单孢杆菌、支原体、衣原体、肠球菌和耐药性葡萄球菌无效。然而，由于其基本结构同已上市的许多半合成的β-内酰胺内抗生素一样，盐酸头孢他美酯也会形成高分子聚合物，也会在临床使用中引发速发型过敏反应，对患者危害极大。现有技术大多从提高含量、降低杂质等方面来提高其稳定性。研究证明，引发β-内酰胺类抗生素速发型过敏反应的过敏原是与其中存在的高分子聚合物含量有关。降低盐酸头孢他美酯原料药中存在的高分子聚合物含量，提高稳定性，使其在长期贮存过程中都能保证其存在的高分子聚合物的含量较低是降低过敏性休克反应发生的有效途径。因此，有必要提供一种高分子聚合物含量低、性能更加优越的盐酸头孢他美酯化合物。
技术实现思路
本专利技术的专利技术目的在于提供一种盐酸头孢他美酯片剂组合物。为了完成本专利技术的目的，采用的技术方案为：本专利技术涉及一种治疗敏感菌感染性疾病的药物盐酸头孢他美酯组合物，其中所述的组合物由盐酸头孢他美酯、可压性淀粉、微晶纤维素102、羧甲淀粉钠、羟丙纤维素、山嵛酸甘油酯、硬脂酸镁制成；所述的盐酸头孢他美酯为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。本专利技术的第一优选技术方案为：以重量份计，所述组合物由1.0-1.5重量份的盐酸头孢他美酯、0.5-1.5重量份的可压性淀粉、1.0-1.5重量份的微晶纤维素102、0.3-0.4重量份的羧甲淀粉钠、0.1-0.3重量份的羟丙纤维素、0.05-0.15重量份的山嵛酸甘油酯、0.04-0.06重量份的硬脂酸镁制成。本专利技术的第二优选技术方案为：以重量份计，所述组合物由1.25重量份的盐酸头孢他美酯、1.0重量份的可压性淀粉、1.25重量份的微晶纤维素102、0.35重量份的羧甲淀粉钠、0.2重量份的羟丙纤维素、0.1重量份的山嵛酸甘油酯、0.05重量份的硬脂酸镁制成。本专利技术的第三优选技术方案为：所述的组合物的制备方法包括以下步骤：1）原辅料处理：用振动分筛机将可压性淀粉、微晶纤维素102、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、盐酸头孢他美酯过筛。2）称量：根据处方称量所有原辅料；3）混合：将称量好的原辅料加入到混合机中，设置电机运转频率，开启混合机混合25分钟；4）选择高速压片机压片，调节压力使片子能成型且硬度在4-9kgf，脆碎度不大于1%；5）包装。本专利技术的第四优选技术方案为：所述步骤1）中可压性淀粉、微晶纤维素102、羟丙纤维素过60目筛，羧甲淀粉钠过120目筛，盐酸头孢他美酯过80目筛。本专利技术的第五优选技术方案为：所述步骤3）中设置电机运转频率为200r/min。本专利技术组合物中的盐酸头孢他美酯晶体的制备方法包括以下步骤：取盐酸头孢他美酯原料药，加入体积为盐酸头孢他美酯重量的8倍的乙醚与乙醇组成的混合溶液，其中乙醚与乙醇的体积比为4:2.5，加热至30-35℃；盐酸头孢他美酯原料药溶清后，加入活性炭脱色，过滤；滤液加热并保持温度35-40℃，并滴加体积为盐酸头孢他美酯重量6倍的二甲基甲酰胺和丙酮混合溶剂，二甲基甲酰胺和丙酮的体积比为2:1；滴毕，搅拌降温，所述搅拌降温为在转速为50-75rmp搅拌下按1.5-3.5℃/min速度降温至20-25℃，再在转速30-45rmp搅拌下按0.5-1℃/min速度降温至5-10℃，静置5小时，过滤，洗涤，干燥得到白色结晶性粉末。固体化学药物的多晶型现象是一种普遍物质存在的自然现象，这种现象是指一种固体化学药物可以存在2种或2种以上晶型状态，又称为物质的多晶型状态，物质的多晶型状态也称为“同质异晶”现象。同质异晶的固体物质虽然其化学本质是相同的，但其理化性质可能是不同的。对于理化性质不同的“同质异晶药物”，在临床上也可以表现出不同防治疾病的疗效，直接影响药物的应用和临床效果。由于盐酸头孢他美酯的基本结构同已上市的许多半合成的β-内酰胺内抗生素一样，也会在临床使用中引发速发型过敏反应，对患者危害极大。研究证明，引发β-内酰胺类抗生素速发型过敏反应的过敏原是与其中存在的高分子聚合物含量有关。然而现有技术大多从提高含量、降低杂质等方面来改善其稳定性，对其中的高分子聚合物含量并未提出任何改进。本专利技术人经过大量的试验得到了一种不同于现有技术的盐酸头孢他美酯新晶型结构，并通过试验，表明该新晶型结构不仅具有较低的高分子聚合物含量，而且随着贮存时间的延长其高分子聚合物含量增加很少。同时，本专利技术人通过体外抗菌试验，惊喜地发现，本专利技术所提供的盐酸头孢他美酯化合物对肺炎球菌、流感杆菌具有更加显著的抗菌活性，且对现有技术报道的盐酸头孢他美酯无抗菌活性的肠球菌、葡萄球菌也具有较强的抗菌活性。与现有技术相比，本专利技术具有如下优点：（1）本专利技术所提供的盐酸头孢他美酯化合物为新晶型化合物，是一种不同于现有技术报道的盐酸头孢他美酯化合物，经试验发现，该盐酸头孢他美酯新晶型化合物较现有技术的盐酸头孢他美酯化合物相比，不仅具有较低的高分子聚合物含量，而且随着贮存时间的延长其高分子聚合物含量增加很少；（2）本专利技术所提供的盐酸头孢他美酯化合物对肺炎球菌、流感杆菌具有更加显著的抗菌活性，且对现有技术报道的盐酸头孢他美酯无抗菌活性的肠球菌、葡萄球菌也具有较强的抗菌活性。附图说明图1为本专利技术实施例1制备的盐酸头孢他美酯晶体的X-射线粉末衍射图谱。具体实施方式下面通过具体实施例对本专利技术的
技术实现思路
作进一步详细的说明，但并不因此而限定本专利技术的内容。实施例1：盐酸头孢他美酯晶体的制备取盐酸头孢他美酯原料药，加入体积为盐酸头孢他美酯重量的8倍的乙醚与乙醇组成的混合溶液，其中乙醚与乙醇的体积比为4:2.5，加热至30-35℃；盐酸头孢他美酯原料药溶清后，加入活性炭脱色，过滤；滤液加热并保持温度35-40℃，并滴加体积为盐酸头孢他美酯重量6倍的二甲基甲酰胺和丙酮混合溶剂，二甲基甲酰胺和丙酮的体积比为2:1；滴毕，搅拌降温，所述搅拌降温为在转速为50-75rmp搅拌下按1.5-3.5℃/min速度降温至20-25℃，再在转速30-45rmp搅拌下按0.5-1℃/min速度降温至5-10℃，静置5小时，过滤，洗涤，干燥得到白色结晶性粉末。制备得到的盐酸头孢他美酯晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示，高效液相色谱测定其纯度为99.99%。实施例2：盐酸头孢他美酯片的制备，步骤如下：处方：以重量份计制备方法：1）原辅料处理：用振动分筛机将可压性淀粉、微晶纤维素1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗敏感菌感染性疾病的药物盐酸头孢他美酯片剂组合物，其特征在于：以重量份计，所述组合物由1.25重量份的盐酸头孢他美酯、1.5重量份的可压性淀粉、1.5重量份的微晶纤维素102、0.4重量份的羧甲淀粉钠、0.3重量份的羟丙纤维素、0.15重量份的山嵛酸甘油酯、0.06重量份的硬脂酸镁制成；所述的盐酸头孢他美酯为晶体，使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射图如图1所示。

【技术特征摘要】
1.一种治疗敏感菌感染性疾病的药物盐酸头孢他美酯片剂组合物，其特征在于：以重量份计，所述组合物由1.25重量份的盐酸头孢他美酯、1.5重量份的可压性淀粉、1.5重量份的微晶纤维素102、0.4...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵孔波，
申请(专利权)人：烟台市华文欣欣医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37