作为抗菌药物的咪唑-吡唑衍生物制造技术

本发明专利技术提供了具有通式(I)的新型咪唑吡唑衍生物及其药用盐，其中A和R1至R7如本文所述：式(I)：本发明专利技术进一步提供包含所述化合物的药物组合物、制备所述化合物的方法以及使用所述化合物作为药物的方法，特别是使用所述化合物作为抗生素以用于治疗或预防细菌感染和由此引发的疾病的方法。法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为抗菌药物的咪唑
‑
吡唑衍生物


[0001]本专利技术涉及表现出抗菌性的新型咪唑
‑
吡唑衍生物。本专利技术还涉及使用所述化合物来治疗或预防细菌感染和由此引发的疾病，特别是治疗或预防鲍氏不动杆菌(Acinetobacter baumannii)感染和由此引发的疾病的方法。

技术介绍

[0002]鲍氏不动杆菌(Acinetobacter baumannii)是一种革兰氏阴性需氧非发酵细菌，在过去的几十年中被认为是一种治疗方案非常有限的新兴病原体。
[0003]鲍氏不动杆菌(A.baumannii)被美国疾病控制和预防中心认为是一种严重的威胁，并且属于所谓的“ESKAPE”病原体(屎肠球菌(Enterococcus faecium)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumoniae)、鲍氏不动杆菌(Acinetobacter baumannii)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)以及肠杆菌属菌种(Enterobacter species)和大肠杆菌(E.coli))，这些病原体目前引起大多数医院感染并有效地“逃脱”抗微生物剂的活性。
[0004]鲍氏不动杆菌在重症监护病房和外科病房中最常遇到，在这些病房中，广泛使用抗生素已经使得鲍氏不动杆菌能够对所有已知抗微生物剂的耐药性进行选择，并且在这些病房中，鲍氏不动杆菌引起包括菌血症、肺炎、脑膜炎、泌尿道感染和伤口感染在内的感染。
[0005]鲍氏不动杆菌具有出色的上调和获得耐药性决定子的能力，并且表现出允许其在医院环境中存活和传播的环境持久性，使该生物体成为感染爆发和与卫生保健相关的地方性流行病原体的常见原因。
[0006]由于对大多数(如果不是全部)可用治疗方案的抗生素耐药性增强，多耐药性(MDR)鲍氏不动杆菌感染、尤其是由耐碳青霉烯的鲍氏不动杆菌引起的感染很难甚至无法治疗，其死亡率高，并且在重症监护病房中，其发病率增加并使住院时间延长。
[0007]根据美国传染病学会(AATF)的抗微生物效益评估小组(IDSA)，对鲍氏不动杆菌进行了定义，其仍然是“未满足的医疗需求与当前的抗微生物剂研发途径之间不匹配的最好例证”。因此，迫切需要和需求鉴定适合治疗由鲍氏不动杆菌引起的疾病和感染的化合物。
[0008]本专利技术提供了对鲍氏不动杆菌的药敏和耐药菌株表现出活性的新型化合物。

技术实现思路

[0009]在第一方面，本专利技术提供了一种式(I)化合物
[0010][0011]或其药用盐，其中A和R1‑
R7如本文所定义。
[0012]在一个方面，本专利技术提供了一种制备本文所述的式(I)化合物的方法。
[0013]在另一方面，本专利技术提供了根据本文所述的方法制备的如本文所述的式(I)化合物。
[0014]在另一方面，本专利技术提供了一种如本文所述的式(I)化合物或其药用盐，其用作治疗活性物质。
[0015]在另一方面，本专利技术提供了一种药物组合物，其包含如本文所述的式(I)化合物，或其药用盐，以及治疗惰性载体。
[0016]在另一方面，本专利技术提供了一种如本文所述的式(I)化合物或其药用盐，其用作抗生素。
[0017]在另一方面，本专利技术提供了一种如本文所述的式(I)化合物或其药用盐，其用于治疗或预防医院感染和由此引发的疾病。
[0018]在另一方面，本专利技术提供了一种如本文所述的式(I)化合物或其药用盐，其用于治疗或预防由革兰氏阴性细菌引起的感染和由此引发的疾病。
[0019]在另一方面，本专利技术提供了一种如本文所述的式(I)化合物或其药用盐，其用于治疗或预防由屎肠球菌(Enterococcus faecium)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumoniae)、鲍氏不动杆菌(Acinetobacter baumannii)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、肠杆菌属菌种(Enterobacter species)或大肠杆菌(E.coli)或它们的组合引起的感染和由此所致的疾病。
具体实施方式
[0020]定义
[0021]结合本专利技术的特定方面、实施例或实例描述的特征、整数、特性、化合物、化学部分或基团应理解为适用于本文所述的任何其他方面、实施例或实例，除非与其不相容。本说明书(包括任何所附权利要求、摘要和附图)中所公开的所有特征和/或由此公开的任何方法或过程的所有步骤可以任何组合进行组合，除了这些特征和/或步骤中的至少一些互相排斥的组合之外。本专利技术不限于任何前述实施例的细节。本专利技术扩展到本说明书(包括任何所附权利要求、摘要和附图)中所公开的特征的任何新颖特征或任何新颖组合，或者扩展到由
此公开的任何方法或过程的步骤的任何新颖步骤或任何新颖组合。
[0022]术语“烷基”是指1至6个碳原子(“C1‑
C6‑
烷基”)(例如，1、2、3、4、5或6个碳原子)的单价或多价(例如，单价或二价)直链或支链饱和烃基团。在一些实施例中，烷基基团含有1至3个碳原子，例如1、2或3个碳原子。烷基的一些非限制性实例包括甲基、乙基、丙基、2
‑
丙基(异丙基)、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基和2,2
‑
二甲基丙基。烷基的特别优选但非限制性实例是甲基。
[0023]如本文所用，术语“烷基二基”是指具有约1至6个碳原子(C1‑
C6)的饱和直链或支链二价烃基。烷基二基的实例包括但不限于亚甲基(
‑
CH2‑
)、亚乙基(
‑
CH2CH2‑
)、亚丙基(
‑
CH2CH2CH2‑
)等。烷基二基也可以称为“亚烷基”基团。
[0024]术语“烷氧基”是指经由氧原子附接到母体分子部分上的如前所定义的烷基基团。除非另有说明，否则烷氧基基团含有1至6个碳原子(“C1‑
C6‑
烷氧基”)。在一些优选的实施方案中，烷氧基基团含有1至4个碳原子。在其他实施例中，烷氧基基团含有1至3个碳原子。烷氧基基团的一些非限制性实例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基和叔丁氧基。烷氧基的特别优选但非限制性实例是甲氧基。
[0025]术语“卤素”或“卤代”是指氟(F)、氯(Cl)、溴(Br)或碘(I)。优选地，术语“卤素”或“卤代”是指氟(F)、氯(Cl)或溴(Br)。“卤素”或“卤代”的特别优选但非限制性实例是氟(F)和氯(Cl)。
[0026]术语“氨基烷基”是指其中烷基基团的至少一个氢原子已被氨基基团代替的烷基基团。优选地，“氨基烷基”是指其中烷基基团的1、2或3个氢原子已被氨基基团代替的烷基基团。氨基烷基的优选但非限制性实例是氨基甲基和1
‑
氨基乙基。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(I)化合物或其药用盐，其中：R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成式(II)、(III)或(IV)的基团与它们所连接的氮原子一起形成式(II)、(III)或(IV)的基团或R1为基团并且R2选自氢和C1‑
C6‑
烷基；R3选自氢、卤素、C1‑
C6‑
烷基和C1‑
C6‑
烷氧基；R4和R6各自独立地选自氢、C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
烷氧基、氰基、卤代
‑
C1‑
C6‑
烷基和卤代
‑
C1‑
C6‑
烷氧基；R
5a
、R
5b
和R
5c
各自独立地选自氢、卤素、羟基、C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
烷氧基、氨基
‑
C1‑
C6‑
烷氧基、羟基
‑
C1‑
C6‑
烷基、卤代
‑
C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
烷氧基
‑
C1‑
C6‑
烷基
–
、C1‑
C6‑
烷氧基
‑
C1‑
C6‑
烷氧基
–
、氨基、C1‑
C6‑
烷基
‑
NH
–
、(C1‑
C6‑
烷基)2N
–
、C1‑
C6‑
烷基
‑
NH
‑
C(O)
–
、C1‑
C6‑
烷基
‑
NH
‑
C(O)
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
NH
–
、氨基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
NH
–
、C1‑
C6‑
烷氧基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
NH
–
、氨基甲酰基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
NH
–
、氨基甲酰基和硝基；R7选自氢、C1‑
C6‑
烷基和卤代
‑
C1‑
C6‑
烷基；在式(II)中，R
8a
选自C1‑
C6‑
烷基、氨基甲酰基
‑
C1‑
C6‑
烷基和基团
在式(III)中，R
8a
选自氢、C1‑
C6‑
烷基、氨基甲酰基
‑
C1‑
C6‑
烷基和基团R
8b
选自氢、羟基、羟基
‑
C1‑
C6‑
烷基、基团R
8c
、R
12a
和R
12c
独立地为C1‑
C6‑
烷基；R
9a
、R
9b
、R
10a
、R
10b
和R
12b
各自独立地选自氢、卤素、C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
烷氧基、卤代
‑
C1‑
C6‑
烷基、卤代
‑
C1‑
C6‑
烷氧基、氨基、硝基和羟基；R
11a
和R
11b
各自独立地选自氢、卤素、C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
烷氧基、卤代
‑
C1‑
C6‑
烷基、卤代
‑
C1‑
C6‑
烷氧基、氨基、硝基、羟基和基团X为羰基并且Y为共价键、
–
NH
–
、
–
N(C1‑
C6‑
烷基)
–
或C1‑
C6‑
烷基二基；或者X为C1‑
C6‑
烷基二基并且Y为共价键；L1和L3各自独立地选自共价键、羰基和C1‑
C6‑
烷基二基；L2和L4各自独立地选自共价键、羰基、
–
O
–
、
–
NH
‑
C(O)
–
、
–
C(O)
‑
NH
–
和C1‑
C6‑
烷基二基；A和E各自独立地为5元至14元杂芳基；B、C、D、F和G各自独立地为3元至14元杂环基。2.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药用盐，其中所述式(I)化合物为式(I
‑
I)化合物其中：
R
13
为基团或基团并且R3、R4、R
5a
、R
5b
、R
5c
、R6、R7、R
8a
和R
8b
如权利要求1中所定义。3.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药用盐，其中所述式(I)化合物为式(I
‑
II)化合物其中：R
13
为基团或基团并且R3、R
5a
、R
5b
、R
5c
、R
8a
和R
8b
如权利要求1中所定义。4.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药用盐，其中R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成式(II)、(III)或(IV)的基团一起形成式(II)、(III)或(IV)的基团或R1为基团并且R2为氢；R
9a
、R
9b
、R
10b
和R
11b
各自为氢；
在式(II)中，R
8a
选自C1‑
C6‑
烷基、氨基甲酰基
‑
C1‑
C6‑
烷基和基团在式(III)中，R
8a
选自氢、C1‑
C6‑
烷基、氨基甲酰基
‑
C1‑
C6‑
烷基和基团R
8b
选自氢、羟基和基团R
8c
、R
12a
和R
12c
独立地为C1‑
C6‑
烷基；R
10a
选自氨基和硝基；R
11a
为基团R
12b
选自氢和羟基；X为羰基；Y为共价键或C1‑
C6‑
烷基二基；L1为C1‑
C6‑
烷基二基；L2为
–
O
–
；L3为共价键；L4为羰基；B、C、D、F和G各自独立地为3元至14元杂环基；并且E为5元至14元杂芳基。5.根据权利要求4所述的式(I)化合物或其药用盐，其中R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成式(II)的基团，R
8a
和R
8c
两者独立地为C1‑
C6‑
烷基，R
8b
选自氢和羟基；X为羰基；Y为共价键；并且B和C各自独立地为3元至14元杂环基。6.根据权利要求5所述的式(I)化合物或其药用盐，其中R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成式(II)的基团，
R
8a
和R
8c
两者均为甲基，R
8b
选自氢和羟基；X为羰基；Y为共价键；B为哌嗪基；并且C选自哌啶基和吡咯烷基。7.根据权利要求1至6中任一项所述的式(I)化合物或其药用盐，其中R3选自卤素和C1‑
C6‑
烷基。8.根据权利要求7所述的式(I)化合物或其药用盐，其中R3为卤素。9.根据权利要求8所述的式(I)化合物或其药用盐，其中R3为氯。10.根据权利要求1至2和4至9中任一项所述的式(I)化合物或其药用盐，其中R4选自C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
烷氧基、氰基和卤代
‑
C1‑
C6‑
烷基；并且R6选自氢和卤代
‑
C1‑
C6‑
烷基。11.根据权利要求10所述的式(I)化合物或其药用盐，其中R4为卤代
‑
C1‑
C6‑
烷基；并且R6为氢。12.根据权利要求11所述的式(I)化合物或其药用盐，其中R4为CF3；并且R6为氢。13.根据权利要求1至12中任一项所述的式(I)化合物或其药用盐，其中A为5元至14元杂芳基；R
5a
选自氢、卤素、C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
烷氧基、氨基
‑
C1‑
C6‑
烷氧基、羟基
‑
C1‑
C6‑
烷基、卤代
‑
C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
烷氧基
‑
C1‑
C6‑
烷基
–
、C1‑
C6‑
烷氧基
‑
C1‑
C6‑
烷氧基
–
、氨基、C1‑
C6‑
烷基
‑
NH
–
、(C1‑
C6‑
烷基)2N
–
、C1‑
C6‑
烷基
‑
NH
‑
C(O)
–
、C1‑
C6‑
烷基
‑
NH
‑
C(O)
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
NH
–
、氨基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
NH
–
、C1‑
C6‑
烷氧基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
NH
–
、氨基甲酰基和硝基；并且R
5b
为氢或C1‑
C6‑
烷基；并且R
5c
为氢。14.根据权利要求13所述的式(I)化合物或其药用盐，其中A为5元至14元杂芳基；R
5a
选自C1‑
C6‑
烷氧基、羟基
‑
C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
烷基
‑
NH
–
、氨基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
NH
–
和氨基；R
5b
为氢或C1‑
C6‑
烷基；并且R
5c
为氢。15.根据权利要求14所述的式(I)化合物或其药用盐，其中A为吡啶基；R
5a
选自甲氧基、羟基甲基、甲基氨基、2
‑
氨基乙基氨基和氨基；R
5b
为氢或甲基；并且
R
5c
为氢。16.根据权利要求1至2和4至15中任一项所述的式(I)化合物或其药用盐，其中R7为C1‑
C6‑
烷基。17.根据权利要求16所述的式(I)化合物或其药用盐，其中R7为甲基。18.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药用盐，其中：R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成式(II)、(III)或(IV)的基团与它们所连接的氮原子一起形成式(II)、(III)或(IV)的基团或R1为基团并且R2为氢；R3选自卤素和C1‑
C6‑
烷基；R4选自C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
烷氧基、氰基和卤代
‑
C1‑
C6‑
烷基；R
5a
选自氢、卤素、C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
烷氧基、氨基
‑
C1‑
C6‑
烷氧基、羟基
‑
C1‑
C6‑
烷基、卤代
‑
C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
烷氧基
‑
C1‑
C6‑
烷基
–
、C1‑
C6‑
烷氧基
‑
C1‑
C6‑
烷氧基
–
、氨基、C1‑
C6‑
烷基
‑
NH
–
、(C1‑
C6‑
烷基)2N
–
、C1‑
C6‑
烷基
‑
NH
‑
C(O)
–
、C1‑
C6‑
烷基
‑
NH
‑
C(O)
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
NH
–
、氨基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
NH
–
、C1‑
C6‑
烷氧基
‑
C1‑
C6‑
烷基
‑
NH
–
、氨基甲酰基和硝基；R
5b
为氢或C1‑
C6‑
烷基；R
5c
、R
9a
、R
9b
、R
10b
、R
11b
和R
12b
各自为氢；R6选自氢和卤代
‑
C1‑
C6‑
烷基；R7为C1‑
C6‑
烷基；在式(II)中，R
8a
选自C1‑
C6‑
烷基、氨基甲酰基
‑
C1‑
C6‑
烷基和基团在式(III)中，R
8a
选自氢、C1‑
C6‑
烷基、氨基甲酰基
‑
C1‑
C6‑
烷基和基团
R
8b
选自氢、羟基和基团R
8c
、R
12a
和R
12c
独立地为C1‑
C6‑
烷基；R
10a
选自氨基和硝基；R
11a
为基团R
12b
选自氢和羟基；X为羰基；Y为共价键或C1‑
C6‑
烷基二基；L1为C1‑
C6‑
烷基二基；L2为
–
O
–
；L3为共价键；L4为羰基；A和E各自独立地为5元至14元杂芳基；并且B、C、D、F和G各自独立地为3元至14元杂环基。19.根据权利要求18所述的式(I)化合物或其药用盐，其中：R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成式(II)的基团，R3为卤素；R4为卤代
‑
C1‑
C6‑
烷基；R
5a
选自C1‑
C6‑
烷氧基、羟基
‑
C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
烷基
‑
NH
–
和氨基；R
5b
为氢或C1‑
C6‑
烷基；R
5c
和R6各自为氢；R7为C1‑
C6‑
烷基；R
8a
和R
8c
两者独立地为C1‑
C6‑
烷基；R
8b
选自氢和羟基；X为羰基；Y为共价键；A为5元至14元杂芳基；并且B和C各自独立地为3元至14元杂环基。20.根据权利要求19所述的式(I)化合物或其药用盐，其中：R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成式(II)的基团，
R3为氯；R4为CF3；R
5a
选自甲氧基、羟基甲基、甲基氨基和氨基；R
5b
为氢或甲基；R
5c
和R6各自为氢；R7为甲基；R
8a
和R
8c
两者均为甲基；R
8b
选自氢和羟基；X为羰基；Y为共价键；A为吡啶基；B为哌嗪基；并且C选自哌啶基和吡咯烷基。21.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药用盐，其中所述式(I)化合物选自：N
‑
[3
‑
氯
‑4‑
[4
‑
(1,1
‑
二甲基哌啶
‑1‑
鎓
‑4‑
羰基)哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[1
‑
(5
‑
甲氧基
‑2‑
吡啶基)
‑3‑
(三氟甲基)吡唑
‑4‑
基]
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；6
‑
[4
‑
[2
‑
[[3
‑
氯
‑4‑
[4
‑
(1,1
‑
二甲基哌啶
‑1‑
鎓
‑4‑
羰基)哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]氨基甲酰基]
‑3‑
甲基
‑
咪唑
‑4‑
基]
‑3‑
(三氟甲基)吡唑
‑1‑
基]吡啶
‑3‑
甲酰胺；6
‑
[4
‑
[2
‑
[[3
‑
氯
‑4‑
[4
‑
(1,1
‑
二甲基哌啶
‑1‑
鎓
‑4‑
羰基)哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]氨基甲酰基]
‑3‑
甲基
‑
咪唑
‑4‑
基]
‑3‑
(三氟甲基)吡唑
‑1‑
基]
‑
N
‑
甲基
‑
吡啶
‑3‑
甲酰胺；N
‑
[3
‑
氯
‑4‑
[4
‑
(1,1
‑
二甲基哌啶
‑1‑
鎓
‑4‑
羰基)哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑1‑
甲基
‑5‑
[1
‑
(5
‑
甲基
‑2‑
吡啶基)
‑3‑
(三氟甲基)吡唑
‑4‑
基]咪唑
‑2‑
甲酰胺；5
‑
[1
‑
(5
‑
氨基
‑2‑
吡啶基)
‑3‑
(二氟甲基)吡唑
‑4‑
基]
‑
N
‑
[3
‑
氯
‑4‑
[4
‑
(1,1
‑
二甲基哌啶
‑1‑
鎓
‑4‑
羰基)哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[3
‑
氯
‑4‑
[4
‑
[2
‑
[(3R)
‑3‑
羟基
‑1‑
甲基
‑
吡咯烷
‑1‑
鎓
‑1‑
基]乙酰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑1‑
甲基
‑5‑
[1
‑
嘧啶
‑2‑
基
‑3‑
(三氟甲基)吡唑
‑4‑
基]咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[3
‑
氯
‑4‑
[4
‑
[2
‑
[(3R)
‑3‑
羟基
‑1‑
甲基
‑
吡咯烷
‑1‑
鎓
‑1‑
基]乙酰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[1
‑
(5
‑
甲氧基
‑2‑
吡啶基)
‑3‑
(三氟甲基)吡唑
‑4‑
基]
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[3
‑
氯
‑4‑
[4
‑
(1,1
‑
二甲基哌啶
‑1‑
鎓
‑4‑
羰基)哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑1‑
甲基
‑5‑
[1
‑
嘧啶
‑2‑
基
‑3‑
(三氟甲基)吡唑
‑4‑
基]咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[3
‑
氯
‑4‑
[4
‑
[(2S,4R)
‑4‑
羟基
‑
1,1
‑
二甲基
‑
吡咯烷
‑1‑
鎓
‑2‑
羰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑1‑
甲基
‑5‑
[1
‑
嘧啶
‑2‑
基
‑3‑
(三氟甲基)吡唑
‑4‑
基]咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[3
‑
氯
‑4‑
[4
‑
[(2S,3S)
‑3‑
羟基
‑
1,1
‑
二甲基
‑
吡咯烷
‑1‑
鎓
‑2‑
羰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑1‑
甲基
‑5‑
[1
‑
嘧啶
‑2‑
基
‑3‑
(三氟甲基)吡唑
‑4‑
基]咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[3
‑
氯
‑4‑
[4
‑
(3
‑
羟基
‑
1,1
‑
二甲基
‑
哌啶
‑1‑
鎓
‑4‑
羰基)哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑1‑
甲基
‑5‑
[1
‑
嘧啶
‑2‑
基
‑3‑
(三氟甲基)吡唑
‑4‑
基]咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[3
‑
氯
‑4‑
[4
‑
[(3S,4R)
‑3‑
羟基
‑
1,1
‑
二甲基
‑
哌啶
‑1‑
鎓
‑4‑
羰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[1
‑
(5
‑
甲氧基
‑2‑
吡啶基)
‑3‑
(三氟甲基)吡唑
‑4‑
基]
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[3
‑
氯
‑4‑
[4
‑
[(2S,4R)
‑4‑
羟基
‑
1,1
‑
二甲基
‑
吡咯烷
‑1‑
鎓
‑2‑
羰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯
基]
‑5‑
[1
‑
(5
‑
甲氧基
‑2‑
吡啶基)
‑3‑
(三氟甲基)吡唑
‑4‑
基]
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[3
‑
氯
‑4‑
[4
‑
[(2S,3S)
‑3‑
羟基
‑
1,1
‑
二甲基
‑
吡咯烷
‑1‑
鎓
‑2‑
羰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑1‑
甲基
‑5‑
[1
‑
(5
‑
硝基
‑2‑
吡啶基)
‑3‑
(三氟甲基)吡唑
‑4‑
基]咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[4
‑
[4
‑
[1
‑
(氮杂环丁烷
‑3‑
基甲基)
‑1‑
甲基
‑
哌啶
‑1‑
鎓
‑4‑
羰基]哌嗪
‑1‑
羰基]
‑3‑
氯
‑
苯基]
‑1‑
甲基
‑5‑
[1
‑
嘧啶
‑2‑
基
‑3‑
(三氟甲基)吡唑
‑4‑
基]咪唑
‑2‑
甲酰胺；N
‑
[4
‑
[4
‑
[1
‑
(2
‑
氨基
‑2‑
氧代
‑
乙基)
‑1‑
甲基
‑
哌啶
‑1‑
鎓
‑4‑
羰基]哌嗪
‑1‑
羰基]
‑3‑
氯
‑
苯基]
‑1‑
甲基
‑5‑
[1
‑
嘧啶
‑2‑
基
‑3‑
(三氟甲基)吡唑
‑4‑
基]咪唑
‑2‑
甲酰胺；5
‑
[1
‑
(5
‑
氨基
‑2‑
吡啶基)
‑3‑
(三氟甲基)吡唑
‑4‑
基]
‑
N
‑
[3
‑
氯
‑4‑
[4
‑
[(2S,4R)
‑4‑
羟基
‑
1,1
‑
二甲基
‑
吡咯烷
‑1‑
鎓
‑2‑
羰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；5
‑
[1
‑
(5
‑
氨基
‑2‑
吡啶基)
‑3‑
(三氟甲基)吡唑
‑4‑
基]
‑
N
‑
[3
‑
氯
‑4‑
[4
‑
[(2S,3S)
‑3‑
羟基
‑
1,1
‑
二甲基
‑
吡咯烷
‑1‑
鎓
‑2‑
羰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；5
‑
[1
‑
(5
‑
氨基
‑2‑
吡啶基)
‑3‑
(三氟甲基)吡唑
‑4‑
基]
‑
N
‑
[3
‑
氯
‑4‑
[4
‑
(1,1
‑
二甲基哌啶
‑1‑
鎓
‑4‑
羰基)哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；5
‑
[1
‑
(5
‑
氨基
‑2‑
吡啶基)
‑3‑
(三氟甲基)吡唑
‑4‑
基]
‑
N
‑
[3
‑
氯
‑4‑
[4
‑
(3
‑
羟基
‑
1,1
‑
二甲基
‑
哌啶
‑1‑
鎓
‑4‑
羰基)哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；5
‑
[1
‑
(5
‑
氨基
‑2‑
吡啶基)
‑3‑
(三氟甲基)吡唑
‑4‑
基]
‑
N
‑
[3
‑
氯
‑4‑
[4
‑
[(3R,4R)
‑3‑
羟基
‑
1,1
‑
二甲基
‑
哌啶
‑1‑
鎓
‑4‑
羰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；5
‑
[1
‑
(5
‑
氨基
‑2‑
吡啶基)
‑3‑
(三氟甲基)吡唑
‑4‑
基]
‑
N
‑
[3
‑
氯
‑4‑
[4
‑
[(3S,4R)
‑3‑
羟基
‑
1,1
‑
二甲基
‑
哌啶
‑1‑
鎓
‑4‑
羰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑1‑
甲基
‑
咪唑
‑2‑
甲酰胺；5
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：豪夫迈，
类型：发明
国别省市：