用于脓毒症的早期检测的制造技术

本发明专利技术涉及诊断学领域

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于脓毒症的早期检测的NGAL标志物组
[0001]本专利技术涉及诊断学领域
。
具体地，本专利技术涉及一种用于评定具有疑似感染的受试者的方法，该方法包括以下步骤：确定在受试者的样品中第一生物标志物的量，所述第一生物标志物为
NGAL
；确定在受试者的样品中第二生物标志物的量，其中所述第二生物标志物选自由以下项组成的组：
HBP(
肝素结合蛋白
)、
天冬氨酸转氨酶
、
胆红素
、
丙氨酸转氨酶
、ESM
‑1和
BNP
型肽，将生物标志物的量与所述生物标志物的参考进行比较和
/
或基于生物标志物的量来计算用于评定具有疑似感染的受试者的评分，以及基于该比较和
/
或该计算来评定所述受试者
。
本专利技术还涉及第一生物标志物和第二生物标志物或者与所述第一生物标志物特异性结合的检测剂和与所述第二生物标志物特异性结合的检测剂用于评定具有疑似感染的受试者的用途，所述第一生物标志物为
NGAL
，所述第二生物标志物选自由以下项组成的组：
HBP(
肝素结合蛋白
)、
天冬氨酸转氨酶
、
胆红素
、
丙氨酸转氨酶
、ESM
‑1和
BNP
型肽
。
此外，本专利技术进一步涉及用于评定具有疑似感染的受试者的计算机实现方法以及用于评定具有疑似感染的受试者的装置和试剂盒
。
[0002]感染，特别是在具有更严重的体征和症状的患者
(
诸如在急诊室就诊的患者
)
中发生的感染，有时可能发展成更危及生命的医疗状况，包括全身性炎症应答综合征
(SIRS)
和脓毒症
。
[0003]根据第3阶段脓毒症的定义，脓毒症被定义为由于宿主对感染的应答失调而导致的危及生命的器官功能障碍
。
由于脓毒症发展迅速，早期识别对于脓毒症患者管理和开始正确的治疗措施非常重要，该治疗措施包括入院的第一个小时内适当的抗生素疗法，以及开始使用静脉输液和血管活性药物进行复苏
(2016
年拯救脓毒症运动指南
)。
每延误一小时，发病率和死亡率就会逐渐增加
。
[0004]脓毒症的诊断基于非特异性的临床体征和症状，并且很容易被漏诊
。
因此，患者经常被误诊并且疾病的严重性经常被低估
。
迄今为止，总体上尚无脓毒症诊断的金标准，特别是在急诊科
。
在高收入国家，急诊科经常使用
c
反应蛋白
(CRP)、
降钙素原
(PCT)
和白细胞
(WBC)
计数来检测处于发展脓毒症风险的具有血液感染的患者，并与乳酸一起用于检测脓毒性休克
。
在低收入国家，诊断主要基于临床体征和症状，并且在某些情况下还基于
SIRS
和
SOFA
标准
。
然而，在最新的指南中，除了乳酸之外，没有列出用于诊断脓毒症的生物标志物
(
临床化学
、BGE
和
SOFA
评分的血液学成分除外
)。
然而，仅在有中等证据的情况下，才建议
PCT
来潜在地降低抗生素疗法的剂量
。PCT
在脓毒症诊断中的局限性主要是中等的敏感性和特异性
。
[0005]WO 2007/009071
公开了一种基于
sFlt
‑1在测试受试者中诊断炎症性应答的方法
。
所公开的方法进一步包括分析
VEGF、PlGF5、TNF
‑
α
、IL
‑
6、D
‑
二聚体
、P
‑
选择素
、ICAM
‑
I、VCAM
‑
I、Cox
‑2或
PAI
‑
I
中的至少一者的水平
。
[0006]EP 2 174 143 B1
公开了一种用于患有非感染原发疾病的患者的预后的体外方法，该方法包括确定降钙素原的水平
。
[0007]多种标志物已被认为可用于检测或诊断脓毒症
。
这些标志物包括
PCT、Presepsin、GDF
‑
15、sFLT、
炎症标志物如
CRP
或白细胞介素
、
或器官衰竭的特异性标志物等
(
参见，例如，
Spanuth
，
2014
，
Comparison of sCD14
‑
ST(presepsin)with eight biomarkers for mortality prediction in patients admitted with acute heart failure
，
2014AACC Annual Meeting Abstracts.B
‑
331
；
van Engelen
，
2018
，
Crit Care Clin 34(1)
：
139
‑
152.)
[0008]WO2015/031996
描述了用于早期确定对疾病和
/
或治疗应答的关键或危及生命的应答的生物标志物
。
[0009]然而，仍然需要生物标志物，以便对表现出感染体征和症状的患者进行可靠且早期的评定
。
[0010]因此，本专利技术提供了符合这些需求的手段和方法
。
[0011]本专利技术涉及一种用于评定具有疑似感染的受试者的方法，该方法包括以下步骤：
[0012](a)
确定在受试者的样品中第一生物标志物的量，所述第一生物标志物为
NGAL
；
[0013](b)
确定在受试者的样品中第二生物标志物的量，其中所述第二生物标志物选自由以下项组成的组：
HBP(
肝素结合蛋白
)、
天冬氨酸转氨酶
、
胆红素
、
丙氨酸转氨酶
、ESM
‑1和
BNP
型肽；
[0014](c)
将生物标志物的量与所述生物标志物的参考进行比较和
/
或基于生物标志物的量来计算用于评定具有疑似感染的受试者的评分；
[0015]以及
[0016](d)
基于在步骤
(c)
中进行的比较和
/
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种用于评定具有疑似感染的受试者的方法，所述方法包括以下步骤：
(a)
确定在所述受试者的样品中第一生物标志物的量，所述第一生物标志物为
NGAL
；
(b)
确定在所述受试者的样品中第二生物标志物的量，其中所述第二生物标志物选自由以下项组成的组：
HBP(
肝素结合蛋白
)、
天冬氨酸转氨酶
、
胆红素
、
丙氨酸转氨酶
、ESM
‑1和
BNP
型肽；
(c)
将所述生物标志物的量与所述生物标志物的参考进行比较和
/
或基于所述生物标志物的量来计算用于评定具有疑似感染的所述受试者的评分；以及
(d)
基于在步骤
(c)
中进行的所述比较和
/
或所述计算来评定所述受试者
。2.
根据权利要求1所述的方法，其中在步骤
(b)
中
(i)
如果确定作为所述第二生物标志物的
HBP(
肝素结合蛋白
)
的量，所述方法将进一步包括确定作为第三生物标志物的胆红素
、
天冬氨酸转氨酶
、
丙氨酸转氨酶
、IL6、ESM
‑1或
HAPT(
触珠蛋白
)
的量；或者
(ii)
如果确定作为所述第二生物标志物的天冬氨酸转氨酶的量，所述方法将进一步包括确定作为第三生物标志物的
BNP
型肽，诸如
BNP
或
NT
‑
proBNP
的量
。3.
根据权利要求1或2所述的方法，其中所述受试者为在急诊科就诊的受试者
。4.
根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述评定为对发展脓毒症的风险的评定和
/
或对所述受试者的病况将恶化的风险的评定
。5.
根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述参考为来源于至少一个已知处于发展脓毒症的风险中的受试者的每种生物标志物的参考，优选地其中所述生物标志物中的每一者的量与对应参考基本相同或相似指示受试者处于发展脓毒症的风险中，而所述生物标志物中的每一者的量与对应参考不同则指示受试者未处于发展脓毒症的风险中
。6.
根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述参考为来源于至少一个已知未处于发展脓毒症的风险中的受试者的每种生物标志物的参考，优选地其中所述生物标志物中的每一者的量与对应参考基本相同或相似指示受试者未处于发展脓毒症的风险中，而所述生物标志物中的每一者的量与对应参考不同则指示受试者处于发展脓毒症的风险中
。7.
根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述受试者患有感染或疑似患有感染
。8.
根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述样品为血液样品或来源于其的样品
。9.
根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述受试者为人
。10.
一种用于评定具有疑似感染的受试者的计算机实现方法，其包括以下步骤：
(a)
接收在所述受试者的样品中第一生物标志物的量的值，所述第一生物标志物为
NGAL
；
(b)
接收在所述受试者的样品中第二生物标志物的量的值，其中所述第二生物标志物选自由以下项组成的组：
HBP(
肝素结合蛋白
)、
天冬氨酸转氨酶
、
胆红素
、
丙氨酸转氨酶
、ESM
‑1和
BNP
型肽；
(c)
将所述生物标志物的量的值与所述生物标志物的参考进行比较和
/
或基于所述生物标志物的量来计算用于评定具有疑似感染的所述受试者的评分；以及
(d)
基于在步骤
(c)
中进行的所述比较和
/
或所述计算来评定所述受试者
。
11.
根据权利要求
10
所述的方法，其中在步骤
(b)
中
(i)
如果接收作为所述第二生物标志物的
HBP(
肝素结合蛋白
)
的量的值，所述方法将进一步包括接收作为第三生物标志物的胆红素
、
天冬氨酸转氨酶
、
丙氨酸转氨酶
、IL6、ESM
‑1或
HAPT(
触珠蛋白
)
的量的值；或者
(ii)
如果接收作为所述第二生物标志物的天冬氨酸转氨酶的量的值，所述方法将进一步包括接收作为第三生物标志物的
BNP
型肽的量的值
。12.
一种用于评定具有疑似感染的受试者的装置，所述装置包括：
(a)
测量单元，其用于确定在所述受试者的样品中第一生物标志物和第二生物标志物的量，所述第一生物标志物为
NGAL
，所述第二生物标志物选自由以下项组成的组：
HBP(
肝素结合蛋白
)、
天冬氨酸转氨酶
、
胆红素
、
丙氨酸转氨酶
、ESM
‑1和
BNP
型肽，所述测量单元包括用于所述第一生物标志物和所述第二生物标志物的检测系统；和
(b)
评估单元，其可操作地连接到所述测量单元，所述评估单元包括具有所述第一生物标志物和所述第二生物标志物的存储的参考的数据库，优选地，如权利要求1至9中任一项所指定，以及数据处理器，所述数据处理器包括指令，所述指令用于将所述第一生物标志物和所述第二生物标志物的量与参考进行比较和
/
或用于基于所述生物标志物的量对用于评定...

【专利技术属性】
技术研发人员：F，
申请(专利权)人：豪夫迈，
类型：发明
国别省市：