一种与脊柱关节炎相关的生物标志物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种与脊柱关节炎相关的生物标志物及其应用

【技术实现步骤摘要】
一种与脊柱关节炎相关的生物标志物及其应用


[0001]本专利技术属于生物
，涉及一种与脊柱关节炎相关的生物标志物及其应用
。

技术介绍

[0002]脊柱关节炎
(SpA)
是一种炎性风湿病，临床表现多种多样，包括反应性关节炎
、
儿童特发性关节炎
、
银屑病性关节炎
、
与炎性肠病相关的关节炎和强直性脊柱炎
(AS)。SpA
的诊断在临床实践中具有挑战性，因为专门用于
SpA
的生物标记很少
。
目前，人类白细胞抗原
(HLA)
‑
B27
是用于诊断
SpA
最常用的遗传生物标记，而用于评估
SpA
病情活动最好的生物标记似乎是
C
反应蛋白
(CRP)。
然而，健康人中也有
HLA
‑
B27
，并且与临床表现无关
。
此外，
CRP
水平的升高并不具有
SpA
特异性，因为它可以在广泛的炎症情况中发现，而
CRP
的水平随新的韧带骨化的发展而显著下降
。
最近的研究强烈推荐采用磁共振成像
(MRI)
进行早期诊断，因为
MRI
在检测活动的骶髂关节炎方面具有很高的敏感性
。
然而，
MRI
炎性异常也可能存在于其他疾病中，例如感染
。
此外，在日常临床实践中使用
MRI
监测
SpA
的成本很高
。
因此，对于
SpA
的诊断和病情活动的监测，仍需要更具特异性的生物标记
。
[0003]自身抗体的存在是自身免疫疾病的一个关键特征，它们是诊断和评估自身免疫疾病病情活动的最常用生物标志之一
。
自身抗体的检测具有很高的敏感性，并且它们可以在血清中检测回溯到多年，而比起抗原水平出现异常更能有效地识别它们
。
然而，自身抗体很少被用于诊断
SpA
，因为
SpA
通常被认为是一种炎性疾病而不是自身免疫性疾病
。
[0004]热休克蛋白
(Heat Shock Protein
，
HSP)
是一类在各种应激情况下呈高表达的蛋白质分子，有研究表明
HSP
参与了机体的各种炎症及免疫反应，热休克蛋白
90(Heat Shock Protein 90
，
HSP90)
是最常见的热休克蛋白之一，目前研究表明，
HSP90
与风湿性疾病存在密切联系，已有证据显示，在结缔组织病中如系统性红斑狼疮患者中存在有
HSP90
的表达增加，抗
HSP90
自身抗体的表达也被
Minota S
和
Conroy SE
等人在系统性红斑狼疮患者中证实
。
但在炎性关节炎中是否存在抗
HSP90
自身抗体尚无文献报道
。
[0005]综上所述，开发新型的与脊柱关节炎相关的生物标志物，对于脊柱关节炎诊断和治疗领域具有重要意义
。

技术实现思路

[0006]针对现有技术的不足和实际需求，本专利技术提供一种与脊柱关节炎相关的生物标志物及其应用，为脊柱关节炎的早期诊断及预测
SpA
的发病和进展提供新思路
、
新手段
。
[0007]为达上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0008]第一方面，本专利技术提供一种与脊柱关节炎相关的生物标志物，所述生物标志物包括抗热休克蛋白
90
α
自身抗体
。
[0009]本专利技术识别新的自身抗体作为
SpA
的血清生物标志物，利用
Western blotting(WB)
和质谱分析
(MS)
在
SpA
患者血清中鉴定潜在的抗热休克蛋白
90
α
的自身抗体
(Anti
‑
HSP90
α
)
，然后用酶联免疫吸附法
(ELISA)
确认所鉴定的自身抗体
HSP90
α
的存在，并分析其
临床相关性
。
与正常人及其他自身免疫疾病患者相比，脊柱关节病患者
(SpA
患者
)
血清中
Anti
‑
HSP90
α
的自身抗体的滴度显着增高，在
SpA
患者中，
Anti
‑
HSP90
α
自身抗体的患病率为
27.7
％，显著高于健康对照组
(4.76
％
)
或其他风湿性疾病患者
。
与
Anti
‑
HSP90
α
阴性的
SpA
患者相比，
Anti
‑
HSP90
α
阳性的患者在停药后复发的风险高出
3.14
倍，在持续缓解后停药的
SpA
患者中，抗
HSP90
α
阳性是
24
周内疾病复发的独立危险因素
。
表明
Anti
‑
HSP90
α
的自身抗体可作为
SpA
的潜在新血清生物标志物，可用于
SpA
早期诊断以及预测处于缓解期的
SpA
患者停药后出现发作的时间
。
[0010]第二方面，本专利技术提供检测第一方面所述的与脊柱关节炎相关的生物标志物的物质在制备诊断受试者是否患有脊柱关节炎或预测受试者脊柱关节炎复发风险的产品中的应用
。
[0011]本专利技术基于开发的与脊柱关节炎相关的生物标志物，利用检测其表达水平的物质即可开发诊断受试者是否患有脊柱关节炎或预测受试者脊柱关节炎复发风险的产品，可以理解，本领域通用的能够检测抗热休克蛋白
90
α
的自身抗体的物质均适用于本专利技术
。
[0012]第三方面，本专利技术提供一种诊断受试者是否患有脊柱关节炎或预测受试者是否存在脊柱关节炎复发风险的产品，所述产品包括检测第一方面所述的与脊柱关节炎相关的生物标志物的表达水平的试剂和
/
或设备
。
[0013]优选地，所述表达水平为抗热休克蛋白
90
α
自身抗体的滴度
。
[001本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种与脊柱关节炎相关的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物包括抗热休克蛋白
90
α
自身抗体
。2.
检测权利要求1所述的与脊柱关节炎相关的生物标志物的物质在制备诊断受试者是否患有脊柱关节炎或预测受试者脊柱关节炎复发风险的产品中的应用
。3.
一种诊断受试者是否患有脊柱关节炎或预测受试者是否存在脊柱关节炎复发风险的产品，其特征在于，所述产品包括检测权利要求1所述的与脊柱关节炎相关的生物标志物的表达水平的试剂和
/
或设备
。4.
根据权利要求3所述的诊断受试者是否患有脊柱关节炎或预测受试者是否存在脊柱关节炎复发风险的产品，其特征在于，所述表达水平为抗热休克蛋白
90
α
自身抗体的滴度
。5.
权利要求1所述的与脊柱关节炎相关的生物标志物在构建脊柱关节炎早期诊断模型和
/
或制备脊柱关节炎早期诊断装置中的应用
。6.
一种脊柱关节炎早期诊断模型，其特征在于，所述脊柱关节炎早期诊断模型的输入变量包括权利要求1所述的与脊柱关节炎相关的生物标志物的表达水平值；所述脊柱关节炎早期诊断模型的输出变量包括差异倍数，所述差异倍数的计算公式为：其中，所述表达水平为以
El...

【专利技术属性】
技术研发人员：石桂秀，刘源，李一璇，钱红燕，张昕玮，
申请(专利权)人：厦门大学附属第一医院厦门市第一医院，
类型：发明
国别省市：