【技术实现步骤摘要】
酒石酸伐尼克兰的相关杂质化合物及其制备、应用和检测方法
[0001]本专利技术属于药物领域,具体涉及酒石酸伐尼克兰的相关杂质化合物及其制备、应用和检测方法。
技术介绍
[0002]伐尼克兰,是一种芳基稠合氮杂多环化合物,能够调节胆碱能,以酒石酸盐的形式出售,商品名为或能与神经元烟碱乙酰胆碱特异性受体位点结合,可用于以下疾病:
[0003]治疗炎性肠疾病(包括但不限于:溃疡性结肠炎、坏疽性脓皮病和克罗恩氏病(Crohn
’
s disease))、过敏性肠综合症、痉挛性张力障碍、慢性疼痛、急性疼痛、腹泻(celiac sprue)、囊炎(pouchitis)、血管收缩、焦虑、恐慌症(panic disorder)、抑郁症、双相性精神障碍(bipolar disorder)、孤独症、睡眠障碍、时差反应(jet lag)、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、认知机能障碍、药物/毒素
‑
诱发的认知损伤(例如,起因于酒精、巴比妥类药物、维生素缺乏、消遣性药物(recreational drug)、铅、砷、汞)、疾病诱发的认知损伤(例如,起因于阿尔茨海默氏病(早老性痴呆)、血管性痴呆(vascular dementia)、帕金森氏病、多发性硬化症、AIDS、(大)脑炎、创伤、肾性脑病和肝性脑病、甲状腺机能减退、皮克氏病、科尔萨科夫氏综合症和前额(frontal)和皮层下痴呆(subcortical dementia))、高血压、食欲过盛、厌食症、肥胖症、心律失常、胃酸分泌过多、溃疡、嗜铬细胞瘤、 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种式Ⅱ所示化合物:其中,R
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、R
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独立地选自硝基(
‑
NO2)或氨基(
‑
NH2)。2.一种式Ⅱ所示化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:化合物M01与亚硝酸盐在酸和混合溶剂存在的条件下发生亚硝胺化反应,生成化合物P06;之后可选择地包括:化合物P06与还原剂在催化剂和卤代烃类溶剂存在的条件下发生还原反应,生成化合物P07;所述的式Ⅱ所示化合物为化合物P06或化合物P07;优选地,所述的亚硝酸盐为亚硝酸钾或亚硝酸钠;所述的酸为醋酸;所述的混合溶剂为水与四氢呋喃,所述水与四氢呋喃的体积比为1:4~6;所述的还原剂为氢气;所述的催化剂为钯炭催化剂;所述卤代烃类溶剂为液态的卤素取代的C1~C4烷烃,再优选为二氯甲烷;更优选地,化合物M01与亚硝酸盐的摩尔比为1:0.5~5,再优选为1:2~4;混合溶剂与化合物M01的体积质量比为5~20mL/g,再优选为10~15mL/g;酸与化合物M01的质量比为0.1~1,再优选为0.4~0.8;所述亚硝胺化反应的反应温度为30~60℃;化合物P06与催化剂的质量比为1:0.1~0.5,再优选为1:0.2~0.3;卤代烃类溶剂与化合物P06的体积质量比为5~20mL/g,再优选为10~15mL/g;所述还原反应的反应温度为10~40℃。3.式Ⅱ所示化合物作为标准品、对照品或检测项目在酒石酸伐尼克兰的杂质研究、质量控制或检测方法中的应用;优选的,所述的检测方法为液相色谱
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串联质谱法;其中,R
11
、R
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独立地选自硝基或氨基。4.酒石酸伐尼克兰中式Ⅱ所示化合物的检测方法,其特征在于,以式Ⅱ所示化合物作为标准品或对照品,采用液相色谱
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串联质谱法进行检测;
其中,R
11
、R
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独立地选自硝基或氨基。5.根据权利要求4所述的酒石酸伐尼克兰中式Ⅱ所示化合物的检测方法,其特征在于,所述液相色谱
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串联质谱法的色谱条件包括:色谱柱:C18色谱柱,优选Waters Xbridge C18;流动相:流动相A
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流动相B,流动相A与流动相B的体积比为55%:45%~98%:2%;所述的流动相A为甲酸
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纯化水或乙酸铵水溶液,所述的流动相B为乙腈;优选地,所述液相色谱
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串联质谱法的色谱条件还包括:所述色谱柱的规格是:4.6mm
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150mm,3.5μm;柱温:15~35℃,再优选...
【专利技术属性】
技术研发人员:魏彦君,裴慧,孙芳慧,杜文峰,张争艳,王建,孔猛,刘希望,邢艳平,徐青景,胡青燕,
申请(专利权)人:山东威智中科药业有限公司,
类型:发明
国别省市:
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