一种米拉贝隆的中间杂质化合物及其制备、应用和检测方法技术

本发明专利技术公开了一种米拉贝隆的中间杂质化合物及其制备、应用和检测方法。该杂质化合物如式Ⅰ所示。本发明专利技术提供的米拉贝隆的中间杂质化合物及其制备方法、应用和检测方法，是以新的亚硝胺杂质化合物作为标准品、对照品或检测项目用于米拉贝隆或其中间体的杂质研究、质量控制等，实现亚硝胺杂质的定性和/或定量检测，以便可以进一步采取积极有效的技术手段，将米拉贝隆原料药或制剂中的亚硝胺杂质含量控制在较低的水平，从而能够更好地保障患者用药安全。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物领域，具体涉及一种米拉贝隆的中间杂质化合物及其制备、应用和检测方法。

技术介绍

1、亚硝胺化合物，包含亚硝基结构，是某些动物的基因毒性物质，有些已被国际癌症研究机构(iarc)等列为可能或潜在的人类致癌物。这些亚硝胺化合物，在人用药物注册技术要求国际协调会(international conference on harmonization，简称ich)指导文件m7(r1)中被称为“关注组群”化合物，评估和控制药品中的dna反应性(致突变)杂质以限制潜在的致癌风险(2018年3月)。ich指南建议，将包括亚硝胺化合物在内的任何已知致突变/致癌物控制在人类癌症风险可忽略的摄入量水平。

2、目前，美国食品和药物管理局(fda)已鉴定出七种亚硝胺杂质，这些杂质理论上可能存在于药品中，因为使用了可能导致亚硝胺形成的制备工艺和材料：n,n-二甲基亚硝胺(ndma)、n-亚硝基二乙胺(ndea)、n-亚硝基-n-甲基-4-氨基丁酸(nmba)、n-亚硝基异丙基乙胺(nipea)、n-亚硝二异丙胺(ndipa)、n亚硝二丁胺(ndba)和n-本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.如式Ⅰ所示的化合物或其盐、其溶剂合物：

2.一种化合物G06的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：在醇类溶剂中，化合物G05与还原剂在催化剂作用下发生还原反应，生成化合物G06；

3.根据权利要求2所述的化合物G06的制备方法，其特征在于，满足下述条件①～⑥中的一个或两个以上：

4.一种化合物G06的检测方法，其特征在于，以化合物G06作为标准品或对照品，采用液相色谱-串联质谱法检测待检样品中的化合物G06；

5.根据权利要求4所述的化合物G06的检测方法，其特征在于，所述液相色谱-串联质谱法的色谱条件包括：>

6.根据权利...

【技术特征摘要】

1.如式ⅰ所示的化合物或其盐、其溶剂合物：

2.一种化合物g06的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：在醇类溶剂中，化合物g05与还原剂在催化剂作用下发生还原反应，生成化合物g06；

3.根据权利要求2所述的化合物g06的制备方法，其特征在于，满足下述条件①～⑥中的一个或两个以上：

4.一种化合物g06的检测方法，其特征在于，以化合物g06作为标准品或对照品，采用液相色谱-串联质谱法检测待检样品中的化合物g06；

5.根据权利要求4所述的化合物g06的检测方法，其特征在于，所述液相色谱-串联质谱法的色谱条件包括：

6.根据权利要求4或5所述的化合物g06的检测方法，其特征在于，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏彦君，王建，裴慧，孙芳慧，孔猛，邢艳平，
申请(专利权)人：山东威智中科药业有限公司，
类型：发明
国别省市：