与HLA-A2/MAGE-A4结合的抗体制造技术

本发明专利技术大体上涉及与HLA

Antibodies binding to hla-a2/mage-a4

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】与HLA
‑
A2/MAGE
‑
A4结合的抗体


[0001]本专利技术大体上涉及与HLA
‑
A2/MAGE
‑
A4结合的抗体，包括例如用于活化T细胞的多特异性抗体。此外，本专利技术涉及编码此类抗体的多核苷酸，以及包含此类多核苷酸的载体和宿主细胞。本专利技术进一步涉及用于产生该抗体的方法，以及涉及在疾病的治疗中使用该抗体的方法。

技术介绍

[0002]MAGE
‑
A4(黑素瘤相关抗原4)是癌症睾丸抗原(CTA)MAGE家族的成员。MAGE
‑
A蛋白家族涵盖12个高度同源的基因，这些基因聚集在Xq26
‑
28处，并且由保守结构域(MAGE同源结构域，MHD)的存在来表征。尽管在20多年前就已发现MAGE蛋白，但对于其生物学功能仍然知之甚少。根据其表达模式，MAGE家族可分为I型和II型两个亚家族，其中MAGE
‑
A组属于I型亚家族，其表达仅限于生殖细胞系和癌细胞。许多报道表明，I型MAGE的过表达与癌症恶性、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种与HLA
‑
A2/MAGE
‑
A4结合的抗体，其中所述抗体包含第一抗原结合结构域，所述第一抗原结合结构域包含(i)重链可变区(VH)，其包含SEQ ID NO:25的重链互补决定区(HCDR)1、SEQ ID NO:26的HCDR 2和SEQ ID NO:27的HCDR 3；和轻链可变区(VL)，其包含SEQ ID NO:28的轻链互补决定区(LCDR)1、SEQ ID NO:29的LCDR 2和SEQ ID NO:30的LCDR 3；(ii)VH，其包含SEQ ID NO:1的HCDR 1、SEQ ID NO:2的HCDR2和SEQ ID NO:3的HCDR 3；和VL，其包含SEQ ID NO:4的LCDR 1、SEQ ID NO:5的LCDR 2和SEQ ID NO:6的LCDR 3；(iii)VH，其包含SEQ ID NO:41的HCDR 1、SEQ ID NO:42的HCDR 2和SEQ ID NO:43的HCDR 3；和VL，其包含SEQ ID NO:44的LCDR 1、SEQ ID NO:45的LCDR 2和SEQ ID NO:46的LCDR 3；(iv)VH，其包含SEQ ID NO:9的HCDR 1、SEQ ID NO:10的HCDR 2和SEQ ID NO:11的HCDR 3；和VL，其包含SEQ ID NO:12的LCDR 1、SEQ ID NO:13的LCDR 2和SEQ ID NO:14的LCDR 3；(v)VH，其包含SEQ ID NO:17的HCDR 1、SEQ ID NO:18的HCDR 2和SEQ ID NO:19的HCDR 3；和VL，其包含SEQ ID NO:20的LCDR 1、SEQ ID NO:21的LCDR 2和SEQ ID NO:22的LCDR 3；或(vi)VH，其包含SEQ ID NO:33的HCDR 1、SEQ ID NO:34的HCDR 2和SEQ ID NO:35的HCDR 3；和VL，其包含SEQ ID NO:36的LCDR 1、SEQ ID NO:37的LCDR 2和SEQ ID NO:38的LCDR 3。2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述第一抗原结合结构域包含(i)VH，其包含与SEQ ID NO:31的氨基酸序列至少约95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列；和/或VL，其包含与SEQ ID NO:32的氨基酸序列至少约95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列；(ii)VH，其包含与SEQ ID NO:7的氨基酸序列至少约95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列；和/或VL，其包含与SEQ ID NO:8的氨基酸序列至少约95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列；(iii)VH，其包含与SEQ ID NO:47的氨基酸序列至少约95％、96％、97％、98％、99％或100％的相同的氨基酸序列；和/或VL，其包含与SEQ ID NO:48的氨基酸序列至少约95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列；(iv)VH，其包含与SEQ ID NO:15的氨基酸序列至少约95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列；和/或VL，其包含与SEQ ID NO:16的氨基酸序列至少约95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列；(v)VH，其包含与SEQ ID NO:23的氨基酸序列至少约95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列；和/或VL，其包含与SEQ ID NO:24的氨基酸序列至少约95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列；或(vi)VH，其包含与SEQ ID NO:39的氨基酸序列至少约95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列；和/或VL，其包含与SEQ ID NO:40的氨基酸序列至少约95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。3.一种与HLA
‑
A2/MAGE
‑
A4结合的抗体，其中所述抗体包含第一抗原结合结构域，所述第一抗原结合结构域包含
(i)VH，其包含SEQ ID NO:31的氨基酸序列；和/或VL，其包含SEQ ID NO:32的氨基酸序列；(ii)VH，其包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列；和/或VL，其包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列；(iii)VH，其包含SEQ ID NO:47的氨基酸序列；和/或VL，其包含SEQ ID NO:48的氨基酸序列；(iv)VH，其包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列；和/或VL，其包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列；(v)VH，其包含SEQ ID NO:23的氨基酸序列；和/或VL，其包含SEQ ID NO:24的氨基酸序列；或(vi)VH，其包含SEQ ID NO:39的氨基酸序列；和/或VL，其包含SEQ ID NO:40的氨基酸序列。4.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体为多特异性抗体，特别是双特异性抗体。5.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含与第二抗原结合的第二抗原结合结构域。6.根据权利要求5所述的抗体，其中所述第二抗原为活化性T细胞抗原，特别是CD3，最特别是CD3ε。7.根据权利要求5或6所述的抗体，其中所述第二抗原结合结构域包含(i)VH，其包含SEQ ID NO:59的HCDR 1、SEQ ID NO:60的HCDR 2和SEQ ID NO:61的HCDR 3；和VL，其包含SEQ ID NO:62的LCDR 1、SEQ ID NO:63的LCDR 2和SEQ ID NO:64的LCDR 3；或(ii)VH，其包含SEQ ID NO:51的HCDR 1、SEQ ID NO:52的HCDR 2和SEQ ID NO:53的HCDR 3；和VL，其包含SEQ ID NO:54的LCDR 1、SEQ ID NO:55的LCDR 2和SEQ ID NO:56的LCDR 3。8.根据权利要求5至7中任一项所述的抗体，其中所述第二抗原结合结构域包...

【专利技术属性】
技术研发人员：T，
申请(专利权)人：豪夫迈，
类型：发明
国别省市：