RAS抑制剂制造技术

本公开提供能够抑制Ras蛋白的巨环化合物以及其药物组合物和蛋白质复合物，和其在癌症治疗中的用途。治疗中的用途。

Ras inhibitor

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】RAS抑制剂
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年11月4日提交的美国申请第62/930,355号；2019年12月20日提交的美国申请第62/951,652号；2020年3月26日提交的美国申请第63/000,357号；2020年4月17日提交的美国申请第63/011,636号；和2020年6月24日提交的美国申请第63/043,588号的优先权益，所有申请特此通过引用整体并入。

技术介绍

[0003]绝大多数的小分子药物是通过结合靶蛋白上功能重要的口袋，从而调节所述蛋白质的活性来起作用。例如，被称为他汀类药物的降胆固醇药结合HMG
‑
CoA还原酶的酶活性位点，从而阻止所述酶与其底物接合。许多此类药物/靶标相互作用对是已知的这一事实可能误导一些人相信可发现针对大多数(如果并非全部)蛋白质的小分子调节剂，这提供了合理量的时间、努力和资源。但情况远非如此。目前，据估计，所有人类蛋白质中仅约10％可被小分子靶向。Bojadzic和Buchwald,Curr Top Med Chem 18:674
‑
699(2019)。其他90％目前被认为对上述小分子药物发现是难以治愈或难以处理的。此类靶标通常被称为“不可成药的(undruggable)”。这些不可成药的靶标包括一个巨大且很大程度上未开发的医学上重要的人类蛋白质储库。因此，人们对发现能够调节此类不可成药的靶标的功能的新分子模态存在极大的兴趣。
[0004]文献中已充分确定，Ras蛋白(K
‑
Ras、H
‑
Ras和N
‑
Ras)在多种人类癌症中起到至关重要的作用并因此成为抗癌疗法的适当靶标。实际上，在美国，所有人类癌症中的约30％是由Ras蛋白突变引起的，所述癌症中有许多是致命的。通过激活突变、过表达或上游激活引起的Ras蛋白失调在人类肿瘤中很常见，并且在人类癌症中常常发现Ras中的激活突变。例如，在Ras蛋白中第12位密码子处的激活突变通过抑制GTP酶活化蛋白(GAP)依赖性和固有GTP水解速率，显著使Ras突变蛋白群体偏向“开启”(GTP结合)状态(Ras(ON))，导致致癌性MAPK信号传导来起作用。值得注意的是，Ras对GTP表现出皮摩尔浓度的亲和力，即使在这种核苷酸浓度低的存在情况下，Ras也能够被激活。在Ras的第13位密码子(例如G13D)和第61位密码子(例如Q61K)的突变也引起一些癌症中的致癌活性。
[0005]尽管在过去数十年中，针对Ras进行了广泛的药物发现工作，但直接靶向Ras的药物仍未得到批准。需要付出更多的努力来发现针对由各种Ras突变驱动的癌症的其他药物。

技术实现思路

[0006]本文提供了Ras抑制剂。本文所描述的方法需要在合成配体与两种细胞内蛋白质之间形成高亲和力三组分复合物，所述两种细胞内蛋白在正常生理条件下不会相互作用：目标靶蛋白(例如Ras)，和在细胞中广泛表达的胞质伴侣蛋白(呈递蛋白)(例如亲环蛋白A)。更具体来说，在一些实施方案中，本文所描述的Ras抑制剂通过驱动在Ras蛋白与广泛表达的胞质伴侣蛋白亲环蛋白A(CYPA)之间形成高亲和力三重复合物或缀合物而在Ras中诱导新结合口袋。不受理论束缚，本专利技术人认为，本专利技术化合物以及其形成的复合物或缀合物
对Ras发挥抑制作用的一种方式是在空间上阻塞Ras与传播致癌信号所需的下游效应分子如RAF和PI3K之间的相互作用位点。
[0007]因此，在一些实施方案中，本公开提供一种结构式I的化合物或其药学上可接受的盐：
[0008][0009]其中虚线表示零、一个、两个、三个或四个非相邻双键；
[0010]A是
‑
N(H或CH3)C(O)
‑
(CH2)
‑
，其中氨基氮结合至
‑
CH(R
10
)
‑
的碳原子；任选地被取代的3至6元亚环烷基；任选地被取代的3至6元亚杂环烷基；任选地被取代的6元亚芳基；或任选地被取代的5至10元亚杂芳基；
[0011]B不存在、为
‑
CH(R9)
‑
、>C＝CR9R
9'
或>CR9R
9'
，其中碳结合至
‑
N(R
11
)C(O)
‑
的羰基碳；任选地被取代的3至6元亚环烷基；任选地被取代的3至6元亚杂环烷基；任选地被取代的6元亚芳基；或5至6元亚杂芳基；
[0012]G是任选地被取代的C1‑
C4亚烷基；任选地被取代的C1‑
C4亚烯基；任选地被取代的C1‑
C4亚杂烷基；
‑
C(O)O
‑
CH(R6)
‑
，其中C结合至
‑
C(R7R8)
‑
；
‑
C(O)NH
‑
CH(R6)
‑
，其中C结合至
‑
C(R7R8)
‑
；任选地被取代的C1‑
C4亚杂烷基；或3至8元亚杂芳基；
[0013]L不存在或为接头；
[0014]W是交联基团，其包含乙烯基酮、乙烯基砜、炔酮、卤基缩醛或炔基砜；
[0015]X1是任选地被取代的C1‑
C2亚烷基、NR、O或S(O)
n
；
[0016]X2是O或NH；
[0017]X3是N或CH；
[0018]n是0、1或2；
[0019]R是氢、氰基、任选地被取代的C1‑
C4烷基、任选地被取代的C2‑
C4烯基、任选地被取代的C2‑
C4炔基、C(O)R'、C(O)OR'、C(O)N(R')2、S(O)R'、S(O)2R'或S(O)2N(R')2；
[0020]每个R'独立地是H或任选地被取代的C1‑
C4烷基；
[0021]Y1是C、CH或N；
[0022]Y2、Y3、Y4和Y7独立地是C或N；
[0023]Y5是CH、CH2或N；
[0024]Y6是C(O)、CH、CH2或N；
[0025]R1是氰基、任选地被取代的C1‑
C6烷基、任选地被取代的C1‑
C6杂烷基、任选地被取代的3至6元环烷基、任选地被取代的3至6元环烯基、任选地被取代的3至6元杂环烷基、任选地被取代的6至10元芳基或任选地被取代的5至10元杂芳基，或
[0026]R1和R2与其所连接的原子组合在一起形成任选地被取代的3至14元杂环烷基；
[0027]R2不存在、为氢、任选地被取代的C1‑
C6烷基、任选地被取代的C2‑
C6烯基、任选地被取代的C2‑
C6炔基、任选地被取代的3至6元环烷基、任选地被取代的3至7元杂环烷基、任选地被取代的6本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物或其药学上可接受的盐具有式I的结构：其中虚线表示零、一个、两个、三个或四个非相邻双键；A是
‑
N(H或CH3)C(O)
‑
(CH2)
‑
，其中氨基氮结合至
‑
CH(R
10
)
‑
的碳原子；任选地被取代的3至6元亚环烷基；任选地被取代的3至6元亚杂环烷基；任选地被取代的6元亚芳基；或任选地被取代的5至10元亚杂芳基；B不存在、为
‑
CH(R9)
‑
、>C＝CR9R
9'
或>CR9R
9'
，其中碳结合至
‑
N(R
11
)C(O)
‑
的羰基碳；任选地被取代的3至6元亚环烷基；任选地被取代的3至6元亚杂环烷基；任选地被取代的6元亚芳基；或5至6元亚杂芳基；G是任选地被取代的C1‑
C4亚烷基；任选地被取代的C1‑
C4亚烯基；任选地被取代的C1‑
C4亚杂烷基；
‑
C(O)O
‑
CH(R6)
‑
，其中C结合至
‑
C(R7R8)
‑
；
‑
C(O)NH
‑
CH(R6)
‑
，其中C结合至
‑
C(R7R8)
‑
；任选地被取代的C1‑
C4亚杂烷基；或3至8元亚杂芳基；L不存在或为接头；W是交联基团，其包含乙烯基酮、乙烯基砜、炔酮或炔基砜；X1是任选地被取代的C1‑
C2亚烷基、NR、O或S(O)
n
；X2是O或NH；X3是N或CH；n是0、1或2；R是氢、氰基、任选地被取代的C1‑
C4烷基、任选地被取代的C2‑
C4烯基、任选地被取代的C2‑
C4炔基、C(O)R'、C(O)OR'、C(O)N(R')2、S(O)R'、S(O)2R'或S(O)2N(R')2；每个R'独立地是H或任选地被取代的C1‑
C4烷基；Y1是C、CH或N；Y2、Y3、Y4和Y7独立地是C或N；Y5是CH、CH2或N；Y6是C(O)、CH、CH2或N；
R1是氰基、任选地被取代的C1‑
C6烷基、任选地被取代的C1‑
C6杂烷基、任选地被取代的3至6元环烷基、任选地被取代的3至6元环烯基、任选地被取代的3至6元杂环烷基、任选地被取代的6至10元芳基或任选地被取代的5至10元杂芳基，或R1和R2与其所连接的原子组合在一起形成任选地被取代的3至14元杂环烷基；R2不存在、为氢、任选地被取代的C1‑
C6烷基、任选地被取代的C2‑
C6烯基、任选地被取代的C2‑
C6炔基、任选地被取代的3至6元环烷基、任选地被取代的3至7元杂环烷基、任选地被取代的6元芳基、任选地被取代的5或6元杂芳基；R3不存在，或R2和R3与其所连接的原子组合在一起形成任选地被取代的3至8元环烷基或任选地被取代的3至14元杂环烷基；R4不存在、为氢、卤素、氰基或任选地被1至3个卤素取代的甲基；R5是氢、任选地被卤素取代的C1‑
C4烷基、氰基、羟基或C1‑
C4烷氧基、环丙基或环丁基；R6是氢或甲基；R7是氢、卤素或任选地被取代的C1‑
C3烷基，或R6和R7与其所连接的碳原子组合在一起形成任选地被取代的3至6元环烷基或任选地被取代的3至7元杂环烷基；R8是氢、卤素、羟基、氰基、任选地被取代的C1‑
C3烷氧基、任选地被取代的C1‑
C3烷基、任选地被取代的C2‑
C6烯基、任选地被取代的C2‑
C6炔基、任选地被取代的3至8元环烷基、任选地被取代的3至14元杂环烷基、任选地被取代的5至10元杂芳基或任选地被取代的6至10元芳基，或R7和R8与其所连接的碳原子组合在一起形成C＝CR
7'
R
8'
；C＝N(OH)；C＝N(O
‑
C1‑
C3烷基)；C＝O；C＝S；C＝NH；任选地被取代的3至6元环烷基；或任选地被取代的3至7元杂环烷基；R
7a
和R
8a
独立地是氢、卤基、任选地被取代的C1‑
C3烷基，或与其所连接的碳组合在一起形成羰基；R
7'
是氢、卤素或任选地被取代的C1‑
C3烷基；R
8'
是氢、卤素、羟基、氰基、任选地被取代的C1‑
C3烷氧基、任选地被取代的C1‑
C3烷基、任选地被取代的C2‑
C6烯基、任选地被取代的C2‑
C6炔基、任选地被取代的3至8元环烷基、任选地被取代的3至14元杂环烷基、任选地被取代的5至10元杂芳基或任选地被取代的6至10元芳基，或R
7'
和R
8'
与其所连接的碳原子组合在一起形成任选地被取代的3至6元环烷基或任选地被取代的3至7元杂环烷基；R9是H、F、任选地被取代的C1‑
C6烷基、任选地被取代的C1‑
C6杂烷基、任选地被取代的3至6元环烷基或任选地被取代的3至7元杂环烷基，或R9和L与其所连接的原子组合在一起形成任选地被取代的3至14元杂环烷基；R
9'
是氢或任选地被取代的C1‑
C6烷基；或R9和R
9'
与其所连接的原子组合在一起形成3至6元环烷基或3至6元杂环烷基；R
10
是氢、卤基、羟基、C1‑
C3烷氧基或C1‑
C3烷基；R
10a
是氢或卤基；R
11
是氢或C1‑
C3烷基；并且R
21
是H或C1‑
C3烷基。2.如请求项1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式Ic的结构：
其中虚线表示零、一个、两个、三个或四个非相邻双键；A是
‑
N(H或CH3)C(O)
‑
(CH2)
‑
，其中氨基氮结合至
‑
CH(R
10
)
‑
的碳原子；任选地被取代的3至6元亚环烷基；任选地被取代的3至6元亚杂环烷基；任选地被取代的6元亚芳基；或任选地被取代的5至6元亚杂芳基；B是
‑
CH(R9)
‑
，其中碳结合至
‑
N(R
11
)C(O)
‑
的羰基碳；任选地被取代的3至6元亚环烷基；任选地被取代的3至6元亚杂环烷基；任选地被取代的6元亚芳基；或5至6元亚杂芳基；L不存在或为接头；W是交联基团，其包含乙烯基酮、乙烯基砜、炔酮或炔基砜；X2是O或NH；X3是N或CH；n是0、1或2；R是氢、氰基、任选地被取代的C1‑
C4烷基、任选地被取代的C2‑
C4烯基、任选地被取代的C2‑
C4炔基、C(O)R'、C(O)OR'、C(O)N(R')2、S(O)R'、S(O)2R'或S(O)2N(R')2；每个R'独立地是H或任选地被取代的C1‑
C4烷基；Y1是C、CH或N；Y2、Y3、Y4和Y7独立地是C或N；Y5和Y6独立地是CH或N；R1是氰基、任选地被取代的C1‑
C6烷基、任选地被取代的C1‑
C6杂烷基、任选地被取代的3至6元环烷基、任选地被取代的3至6元环烯基、任选地被取代的3至6元杂环烷基、任选地被取代的6至10元芳基或任选地被取代的5至10元杂芳基；R2是氢、任选地被取代的C1‑
C6烷基、任选地被取代的C2‑
C6烯基、任选地被取代的3至6元环烷基、任选地被取代的3至7元杂环烷基、任选地被取代的6元芳基、任选地被取代的5或6元杂芳基；R3不存在，或R2和R3与其所连接的原子组合在一起形成任选地被取代的3至8元环烷基或任选地被取代的3至14元杂环烷基；R4不存在、为氢、卤素、氰基或任选地被1至3个卤素取代的甲基；
R5是氢、任选地被卤素取代的C1‑
C4烷基、氰基、羟基或C1‑
C4烷氧基、环丙基或环丁基；R6是氢或甲基；R7是氢、卤素或任选地被取代的C1‑
C3烷基，或R6和R7与其所连接的碳原子组合在一起形成任选地被取代的3至6元环烷基或任选地被取代的3至7元杂环烷基；R8是氢、卤素、羟基、氰基、任选地被取代的C1‑
C3烷氧基、任选地被取代的C1‑
C3烷基、任选地被取代的C2‑
C6烯基、任选地被取代的C2‑
C6炔基、任选地被取代的3至8元环烷基、任选地被取代的3至14元杂环烷基、任选地被取代的5至10元杂芳基或任选地被取代的6至10元芳基，或R7和R8与其所连接的碳原子组合在一起形成C＝CR
7'
R
8'
；C＝N(OH)；C＝N(O
‑
C1‑
C3烷基)；C＝O；C＝S；C＝NH；任选地被取代的3至6元环烷基；或任选地被取代的3至7元杂环烷基；R
7'
是氢、卤素或任选地被取代的C1‑
C3烷基；R
8'
是氢、卤素、羟基、氰基、任选地被取代的C1‑
C3烷氧基、任选地被取代的C1‑
C3烷基、任选地被取代的C2‑
C6烯基、任选地被取代的C2‑
C6炔基、任选地被取代的3至8元环烷基、任选地被取代的3至14元杂环烷基、任选地被取代的5至10元杂芳基或任选地被取代的6至10元芳基，或R
7'
和R
8'
与其所连接的碳原子组合在一起形成任选地被取代的3至6元环烷基或任选地被取代的3至7元杂环烷基；R9是任选地被取代的C1‑
C6烷基、任选地被取代的C1‑
C6杂烷基、任选地被取代的3至6元环烷基或任选地被取代的3至7元杂环烷基；R
10
是氢、羟基、C1‑
C3烷氧基或C1‑
C3烷基；并且R
11
是氢或C1‑
C3烷基。3.如请求项1或2中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式Id的结构：其中虚线表示零、一个、两个、三个或四个非相邻双键；A是
‑
N(H或CH3)C(O)
‑
(CH2)
‑
，其中氨基氮结合至
‑
CH(R
10
)
‑
的碳原子；任选地被取代的3至6元亚环烷基；任选地被取代的3至6元亚杂环烷基；任选地被取代的6元亚芳基；或任选地被取代的5至6元亚杂芳基；
B是
‑
CH(R9)
‑
，其中碳结合至
‑
NHC(O)
‑
的羰基碳；任选地被取代的3至6元亚环烷基；任选地被取代的3至6元亚杂环烷基；任选地被取代的6元亚芳基；或5至6元亚杂芳基；L不存在或为接头；W是交联基团，其包含乙烯基酮、乙烯基砜、炔酮或炔基砜；n是0、1或2；R是氢、氰基、任选地被取代的C1‑
C4烷基、任选地被取代的C2‑
C4烯基、任选地被取代的C2‑
C4炔基、C(O)R'、C(O)OR'、C(O)N(R')2、S(O)R'、S(O)2R'或S(O)2N(R')2；每个R'独立地是H或任选地被取代的C1‑
C4烷基；Y1是C、CH或N；Y2、Y3、Y4和Y7独立地是C或N；Y5和Y6独立地是CH或N；R1是氰基、任选地被取代的C1‑
C6烷基、任选地被取代的C1‑
C6杂烷基、任选地被取代的3至6元环烷基、任选地被取代的3至6元环烯基、任选地被取代的3至6元杂环烷基、任选地被取代的6至10元芳基或任选地被取代的5至10元杂芳基；R2是氢、任选地被取代的C1‑
C6烷基、任选地被取代的C2‑
C6烯基、任选地被取代的3至6元环烷基、任选地被取代的3至7元杂环烷基、任选地被取代的6元芳基、任选地被取代的5或6元杂芳基；R3不存在，或R2和R3与其所连接的原子组合在一起形成任选地被取代的3至8元环烷基或任选地被取代的3至14元杂环烷基；R4不存在、为氢、卤素、氰基或任选地被1至3个卤素取代的甲基；R5是氢、任选地被卤素取代的C1‑
C4烷基、氰基、羟基或C1‑
C4烷氧基、环丙基或环丁基；R6是氢或甲基；R7是氢、卤素或任选地被取代的C1‑
C3烷基，或R6和R7与其所连接的碳原子组合在一起形成任选地被取代的3至6元环烷基或任选地被取代的3至7元杂环烷基；R8是氢、卤素、羟基、氰基、任选地被取代的C1‑
C3烷氧基、任选地被取代的C1‑
C3烷基、任选地被取代的C2‑
C6烯基、任选地被取代的C2‑
C6炔基、任选地被取代的3至8元环烷基、任选地被取代的3至14元杂环烷基、任选地被取代的5至10元杂芳基或任选地被取代的6至10元芳基，或R7和R8与其所连接的碳原子组合在一起形成C＝CR
7'
R
8'
；C＝N(OH)；C＝N(O
‑
C1‑
C3烷基)；C＝O；C＝S；C＝NH；任选地被取代的3至6元环烷基；或任选地被取代的3至7元杂环烷基；R
7'
是氢、卤素或任选地被取代的C1‑
C3烷基；R
8'
是氢、卤素、羟基、氰基、任选地被取代的C1‑
C3烷氧基、任选地被取代的C1‑
C3烷基、任选地被取代的C2‑
C6烯基、任选地被取代的C2‑
C6炔基、任选地被取代的3至8元环烷基、任选地被取代的3至14元杂环烷基、任选地被取代的5至10元杂芳基或任选地被取代的6至10元芳基，或R
7'
和R
8'
与其所连接的碳原子组合在一起形成任选地被取代的3至6元环烷基或任选地被取代的3至7元杂环烷基；R9是任选地被取代的C1‑
C6烷基、任选地被取代的C1‑
C6杂烷基、任选地被取代的3至6元环烷基或任选地被取代的3至7元杂环烷基；并且R
10
是氢、羟基、C1‑
C3烷氧基或C1‑
C3烷基。
4.如请求项1至3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式Ie的结构：其中A是
‑
N(H或CH3)C(O)
‑
(CH2)
‑
，其中氨基氮结合至
‑
CH(R
10
)
‑
的碳原子；任选地被取代的3至6元亚环烷基；任选地被取代的3至6元亚杂环烷基；任选地被取代的6元亚芳基；或任选地被取代的5至6元亚杂芳基；B是
‑
CH(R9)
‑
，其中碳结合至
‑
NHC(O)
‑
的羰基碳；任选地被取代的3至6元亚环烷基；任选地被取代的3至6元亚杂环烷基；任选地被取代的6元亚芳基；或5至6元亚杂芳基；L不存在或为接头；W是交联基团，其包含乙烯基酮、乙烯基砜、炔酮或炔基砜；R1是氰基、任选地被取代的C1‑
C6烷基、任选地被取代的C1‑
C6杂烷基、任选地被取代的3至6元环烷基、任选地被取代的3至6元环烯基、任选地被取代的3至6元杂环烷基、任选地被取代的6至10元芳基或任选地被取代的5至10元杂芳基；R2是氢、任选地被取代的C1‑
C6烷基、任选地被取代的C2‑
C6烯基、任选地被取代的3至6元环烷基、任选地被取代的3至7元杂环烷基、任选地被取代的6元芳基、任选地被取代的5或6元杂芳基；R3不存在，或R2和R3与其所连接的原子组合在一起形成任选地被取代的3至8元环烷基或任选地被取代的3至14元杂环烷基；R5是氢、任选地被卤素取代的C1‑
C4烷基、氰基、羟基或C1‑
C4烷氧基、环丙基或环丁基；R6是氢或甲基；R7是氢、卤素或任选地被取代的C1‑
C3烷基，或R6和R7与其所连接的碳原子组合在一起形成任选地被取代的3至6元环烷基或任选地被取代的3至7元杂环烷基；R8是氢、卤素、羟基、氰基、任选地被取代的C1‑
C3烷氧基、任选地被取代的C1‑
C3烷基、任选地被取代的C2‑
C6烯基、任选地被取代的C2‑
C6炔基、任选地被取代的3至8元环烷基、任选地被取代的3至14元杂环烷基、任选地被取代的5至10元杂芳基或任选地被取代的6至10元芳基，或R7和R8与其所连接的碳原子组合在一起形成C＝CR
7'
R
8'
；C＝N(OH)；C＝N(O
‑
C1‑
C3烷基)；
C＝O；C＝S；C＝NH；任选地被取代的3至6元环烷基；或任选地被取代的3至7元杂环烷基；R
7'
是氢、卤素或任选地被取代的C1‑
C3烷基；R
8'
是氢、卤素、羟基、氰基、任选地被取代的C1‑
C3烷氧基、任选地被取代的C1‑
C3烷基、任选地被取代的C2‑
C6烯基、任选地被取代的C2‑
C6炔基、任选地被取代的3至8元环烷基、任选地被取代的3至14元杂环烷基、任选地被取代的5至10元杂芳基或任选地被取代的6至10元芳基，或R
7'
和R
8'
与其所连接的碳原子组合在一起形成任选地被取代的3至6元环烷基或任选地被取代的3至7元杂环烷基；R9是任选地被取代的C1‑
C6烷基、任选地被取代的C1‑
C6杂烷基、任选地被取代的3至6元环烷基或任选地被取代的3至7元杂环烷基；并且R
10
是氢、羟基、C1‑
C3烷氧基或C1‑
C3烷基。5.如请求项1至4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式If的结构：其中A是
‑
N(H或CH3)C(O)
‑
(CH2)
‑
，其中氨基氮结合至
‑
CH(R
10
)
‑
的碳原子；任选地被取代的3至6元亚环烷基；任选地被取代的3至6元亚杂环烷基；任选地被取代的6元亚芳基；或任选地被取代的5至6元亚杂芳基；B是
‑
CH(R9)
‑
，其中碳结合至
‑
NHC(O)
‑
的羰基碳；任选地被取代的3至6元亚环烷基；任选地被取代的3至6元亚杂环烷基；任选地被取代的6元亚芳基；或5至6元亚杂芳基；L不存在或为接头；W是交联基团，其包含乙烯基酮、...

【专利技术属性】
技术研发人员：E，
申请(专利权)人：锐新医药公司，
类型：发明
国别省市：