使用SOS1抑制剂和RAS抑制剂治疗癌症制造技术

本公开涉及可用于治疗疾病或病症的SOS1抑制剂与RAS抑制剂的组合。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

专利
本公开涉及可用于治疗疾病或病症的sos1抑制剂与ras抑制剂的组合。

技术介绍

1、文献中已充分确定，ras蛋白(kras、hras和nras)在多种人类癌症中起到至关重要的作用，并因此成为抗癌疗法的适当靶标。实际上，在美国，ras蛋白中的突变在所有人类癌症中占约30％，其中有许多是致命的。由活化突变、过度表达或上游活化引起的ras蛋白失调在人类肿瘤中很常见，并且在人类癌症中常常发现ras的活化突变。例如，在ras蛋白中密码子12处的活化突变通过抑制gtp酶活化蛋白(gap)依赖性和固有gtp水解速率，明显使ras突变蛋白群偏向“开启”(gtp结合)状态(ras(on))，引起致癌性mapk信号传导来起作用。值得注意的是，ras对gtp展现皮摩尔浓度的亲和力，使得ras即便是在低浓度这一核苷酸存在下也能够活化。在ras中密码子13(例如g13d)和61(例如q61k)处的突变也引起一些癌症中的致癌活性。

2、尽管在过去数十年中，针对ras进行了广泛的药物发现尝试，但直接靶向ras的药物仍未得到批准。需要付出更多的努力来发现针对由各种本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种治疗患有RAS蛋白相关疾病或病症的受试者的方法，所述方法包括向需要此类治疗的受试者施用：

2.一种治疗患有RAS蛋白相关疾病或病症的受试者的方法，所述方法包括向需要此类治疗的受试者施用：

3.一种治疗患有RAS蛋白相关疾病或病症的受试者的方法，所述方法包括向需要此类治疗的受试者施用：

4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述RAS抑制剂对在RAS蛋白的第12位或第13位的突变具有选择性。

5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述RAS抑制剂是RAS(ON)抑制剂。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述RA...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种治疗患有ras蛋白相关疾病或病症的受试者的方法，所述方法包括向需要此类治疗的受试者施用：

2.一种治疗患有ras蛋白相关疾病或病症的受试者的方法，所述方法包括向需要此类治疗的受试者施用：

3.一种治疗患有ras蛋白相关疾病或病症的受试者的方法，所述方法包括向需要此类治疗的受试者施用：

4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述ras抑制剂对在ras蛋白的第12位或第13位的突变具有选择性。

5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述ras抑制剂是ras(on)抑制剂。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述ras(on)抑制剂是对ras g12c、ras g13d或rasg12d具有选择性的抑制剂。

7.如权利要求5所述的方法，其中所述ras(on)抑制剂是ras(on)multi抑制剂。

8.如权利要求5所述的方法，其中所述ras(on)抑制剂是由式a00、式ai、式bi、式ci、式dia或其子式所描述的化合物或者表a1、表a2、表b1、表b2、表c1、表c2、表d1a、表d1b、表d2、表d3的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、立体异构体或互变异构体。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述ras(on)抑制剂选自表a1或表a2的化合物，或其药学上可接受的盐。

10.如权利要求8所述的方法，其中所述ras(on)抑制剂选自表b1或表b2的化合物，...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·J·李，D·C·蒙哥马利，E·金塔纳，C·J·舒尔兹，J·史密斯，D·E·王尔德，
申请(专利权)人：锐新医药公司，
类型：发明
国别省市：