【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医学，具体而言，涉及一种诱导抗肿瘤干细胞免疫的基因工程化细胞膜纳米颗粒、其制备方法及应用。
技术介绍
1、肿瘤干细胞（cscs）是肿瘤细胞中的一个亚群，具有修复dna损伤和抗凋亡的能力，对传统的化疗和放疗高度耐受，导致临床上复发和死亡，被认为是当前癌症治疗的主要障碍。
2、免疫检查点阻断（icb）疗法可以在多种恶性肿瘤中产生持久的免疫反应，并在抑制cscs方面引起了极大的关注。免疫检查点cd47在cscs中上调，从而通过cd47-sirpα“别吃我”信号通路逃避巨噬细胞吞噬。针对cd47的治疗性抗体已显示出抗cscs活性，而免疫逃避限制了其临床结果。
3、最近的研究表明，肿瘤乏氧与免疫逃避有关，这也限制了针对cscs的免疫治疗效果。cscs在乏氧诱导因子1α（hif-1α）介导的过程中表现出低分化状态以维持自我更新。更重要的是，hif-1α可以直接激活cscs中cd47基因的转录，从而逃避巨噬细胞的吞噬。目前，针对cd47的治疗性抗体显示出抗cscs活性，却并未考虑乏氧微环境对免疫逃逸的影响。尽管有通过高压氧来缓解cscs乏氧从而提高抗cscs化疗疗效的报道（nano today 2021, 40,101248；adv. sci. 2023, 2301278.），但通过高压氧来缓解cscs乏氧操作复杂，使用场景受限。
4、因此，提高抗cscs免疫治疗疗效仍然是目前亟待解决的问题。
技术实现思路
1、本专利技术旨在提供一种诱导抗肿
2、为了实现上述目的，根据本专利技术的一个方面，提供了一种诱导抗肿瘤干细胞免疫的基因工程化细胞膜纳米颗粒。该基因工程化细胞膜纳米颗粒包括：具有缓解肿瘤乏氧功能的纳米颗粒；以及包覆在具有缓解肿瘤乏氧功能的纳米颗粒上的细胞膜囊泡，细胞膜囊泡为基因工程化过表达sirpα变异体的肿瘤干细胞来源的细胞膜囊泡。
3、进一步地，具有缓解肿瘤乏氧功能的纳米颗粒为hmno2纳米颗粒、过氧化氢酶纳米颗粒、mof纳米颗粒、石墨炔纳米颗粒和锰铁氧纳米颗粒中的一种或多种。
4、进一步地，肿瘤干细胞来源的细胞膜囊泡为来源自黑色素瘤干细胞、乳腺癌干细胞、脑胶质瘤干细胞和肝癌干细胞的细胞膜纳米囊泡中的一种或多种。
5、进一步地，具有缓解肿瘤乏氧功能的纳米颗粒和细胞膜囊泡的质量比为1:1~1:4。
6、根据本专利技术的另一方面，提供了一种诱导抗肿瘤干细胞免疫的基因工程化细胞膜纳米颗粒在制备抗肿瘤的药物中的应用。
7、根据本专利技术的又一方面，提供了一种诱导抗肿瘤干细胞免疫的药物，包括有效剂量的上述任一种基因工程化细胞膜纳米颗粒和医学上可以接受的载体。
8、根据本专利技术的另一方面，提供了一种上述任一种诱导抗肿瘤干细胞免疫的基因工程化细胞膜纳米颗粒的制备方法。该制备方法包括以下步骤：合成具有缓解肿瘤乏氧功能的纳米颗粒；合成基因工程化过表达sirpα变异体的肿瘤干细胞来源的细胞膜囊泡；将肿瘤干细胞来源的细胞膜囊泡包裹在具有缓解肿瘤乏氧功能的纳米颗粒上，得到基因工程化细胞膜纳米颗粒。
9、进一步地，具有缓解肿瘤乏氧功能的纳米颗粒为hmno2纳米颗粒、过氧化氢酶纳米颗粒、mof纳米颗粒、石墨炔纳米颗粒和锰铁氧纳米颗粒中的一种或多种。
10、进一步地，肿瘤干细胞来源的细胞膜囊泡为来源自黑色素瘤干细胞、乳腺癌干细胞、脑胶质瘤干细胞和肝癌干细胞的细胞膜纳米囊泡中的一种或多种。
11、进一步地，将肿瘤干细胞来源的细胞膜囊泡包裹在具有缓解肿瘤乏氧功能的纳米颗粒上包括：将肿瘤干细胞来源的细胞膜囊泡和具有缓解肿瘤乏氧功能的纳米颗粒混合后通过微型推挤机挤出，形成基因工程化细胞膜纳米颗粒。
12、进一步地，微型推挤机的膜孔径为400nm和200nm。
13、应用本专利技术的技术方案，诱导抗肿瘤干细胞免疫的基因工程化细胞膜纳米颗粒兼具乏氧缓解和cd47-sirpα免疫检查点阻断，可以引发强大的抗肿瘤免疫从而去除cscs和抑制肿瘤生长。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种诱导抗肿瘤干细胞免疫的基因工程化细胞膜纳米颗粒，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的基因工程化细胞膜纳米颗粒，其特征在于，所述具有缓解肿瘤乏氧功能的纳米颗粒为hMnO2纳米颗粒、过氧化氢酶纳米颗粒、MOF纳米颗粒、石墨炔纳米颗粒和锰铁氧纳米颗粒中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的基因工程化细胞膜纳米颗粒，其特征在于，所述肿瘤干细胞来源的细胞膜囊泡为来源自黑色素瘤干细胞、乳腺癌干细胞、脑胶质瘤干细胞和肝癌干细胞的细胞膜纳米囊泡中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的基因工程化细胞膜纳米颗粒，其特征在于，所述具有缓解肿瘤乏氧功能的纳米颗粒和所述细胞膜囊泡的质量比为1:1~1:4。
5.如权利要求1至4中任一项所述的诱导抗肿瘤干细胞免疫的基因工程化细胞膜纳米颗粒在制备抗肿瘤的药物中的应用。
6.一种诱导抗肿瘤干细胞免疫的药物，其特征在于，包括有效剂量的权利要求1至4中任一项所述的基因工程化细胞膜纳米颗粒和医学上可以接受的载体。
7.一种如权利要求1至4中任一项所述的诱导抗肿瘤干细胞免疫的基因
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述具有缓解肿瘤乏氧功能的纳米颗粒为hMnO2纳米颗粒、过氧化氢酶纳米颗粒、MOF纳米颗粒、石墨炔纳米颗粒和锰铁氧纳米颗粒中的一种或多种。
9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述肿瘤干细胞来源的细胞膜囊泡为来源自黑色素瘤干细胞、乳腺癌干细胞、脑胶质瘤干细胞和肝癌干细胞的细胞膜纳米囊泡中的一种或多种。
10.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，将所述肿瘤干细胞来源的细胞膜囊泡包裹在所述具有缓解肿瘤乏氧功能的纳米颗粒上包括：
11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述微型推挤机的膜孔径为400nm和200nm。
...【技术特征摘要】
1.一种诱导抗肿瘤干细胞免疫的基因工程化细胞膜纳米颗粒，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的基因工程化细胞膜纳米颗粒，其特征在于，所述具有缓解肿瘤乏氧功能的纳米颗粒为hmno2纳米颗粒、过氧化氢酶纳米颗粒、mof纳米颗粒、石墨炔纳米颗粒和锰铁氧纳米颗粒中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的基因工程化细胞膜纳米颗粒，其特征在于，所述肿瘤干细胞来源的细胞膜囊泡为来源自黑色素瘤干细胞、乳腺癌干细胞、脑胶质瘤干细胞和肝癌干细胞的细胞膜纳米囊泡中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的基因工程化细胞膜纳米颗粒，其特征在于，所述具有缓解肿瘤乏氧功能的纳米颗粒和所述细胞膜囊泡的质量比为1:1~1:4。
5.如权利要求1至4中任一项所述的诱导抗肿瘤干细胞免疫的基因工程化细胞膜纳米颗粒在制备抗肿瘤的药物中的应用。
6.一种诱导抗肿瘤干细胞免疫的药物，其特征在于，包括有效剂量的权利要...
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