【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开文本涉及用mtor抑制剂治疗疾病或障碍(例如，癌症)的方法。特别地，在一些实施方案中，本公开文本涉及通过施用一定剂量的mtor抑制剂来治疗患有癌症的受试者的方法。在一些实施方案中，本公开文本包括用于使用一定剂量的mtor抑制剂延迟、预防或治疗对ras抑制剂的获得性耐药性的方法。在一些实施方案中，本公开文本涉及使用他克莫司治疗或预防与mtor抑制剂的施用相关的不良事件的方法。
技术介绍
1、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mtor)是与磷酸肌醇3-激酶(pi3k)家族的脂质激酶相关的丝氨酸-苏氨酸激酶。mtor存在于两种复合物(mtorc1和mtorc2)中，它们被差异调节，具有不同的底物特异性，并且对雷帕霉素具有差异敏感性。mtorc1将来自生长因子受体的信号与细胞营养状态整合在一起，并且通过调节关键翻译组分(如帽结合蛋白和癌基因eif4e)的活性来控制帽依赖性mrna翻译的水平。
2、已经评估了第一代mtor抑制剂以及泛型和同种型选择性pi3k抑制剂用于治疗依赖于pi3k/mtor信号传导的激活的癌症。雷帕霉素类似物和泛型mtor活性位点抑制剂在临床上可实现的暴露下不完全抑制mtorc1介导的4ebp1磷酸化，并且因此可以被认为是“不完全”通路抑制剂。这被认为至少部分地与这些药剂的最小临床成功一致。此外，泛型mtor活性位点抑制剂展现出缺乏选择性并且可能抑制脂质激酶。存在一大类癌症，其具有pi3k/mtor信号传导的失调，以及现存的抑制剂治疗策略当前未能解决的未满足的医疗需求。
3、当前，大多数具有赋予m
技术实现思路
1、本公开文本涉及用mtor抑制剂(例如，rmc-5552)治疗疾病或障碍(例如，癌症)的方法。特别地，本公开文本提供了包括施用特定剂量的mtor抑制剂(例如，rmc-5552)的方法。出人意料地发现此类方法对所述受试者既有效又可被所述受试者耐受。
2、本公开文本提供了一种治疗患有癌症的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用约3mg/周至约25mg/周的剂量的化合物；
3、其中所述化合物是rmc-5552：
4、
5、或其立体异构体、互变异构体或环氧己烷异构体，或前述任一种的药学上可接受的盐。
6、本公开文本还提供了一种治疗患有唾腺癌的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用约3mg/周至约25mg/周的剂量的化合物；
7、其中所述化合物是rmc-5552或其立体异构体、互变异构体或环氧己烷异构体，或前述任一种的药学上可接受的盐。
8、本公开文本还提供了一种用于在有需要的受试者中延迟或预防对ras抑制剂的获得性耐药性的方法，所述方法包括向所述受试者施用约3mg/周至约25mg/周的化合物，其中所述受试者已经接受或将接受所述ras抑制剂的施用；
9、其中所述化合物是rmc-5552或其立体异构体、互变异构体或环氧己烷异构体，或前述任一种的药学上可接受的盐。
10、本公开文本还提供了一种治疗有需要的受试者对ras抑制剂的获得性耐药性的方法，所述方法包括向所述受试者施用约3mg/周至约25mg/周的化合物；
11、其中所述化合物是rmc-5552或其立体异构体、互变异构体或环氧己烷异构体，或前述任一种的药学上可接受的盐。
12、本公开文本还提供了化合物在治疗癌症中的用途，其中所述治疗包括向有需要的受试者施用约3mg/周至约25mg/周的剂量的所述化合物；
13、其中所述化合物是rmc-5552或其立体异构体、互变异构体或环氧己烷异构体，或前述任一种的药学上可接受的盐。
14、本公开文本还提供了化合物在制造用于治疗癌症的药剂中的用途，其中所述治疗包括向有需要的受试者施用所述药剂以递送约3mg/周至约25mg/周的剂量的所述化合物；
15、其中所述化合物是rmc-5552或其立体异构体、互变异构体或环氧己烷异构体，或前述任一种的药学上可接受的盐。
16、本公开文本还提供了一种用于在治疗癌症的方法中使用的化合物，所述方法包括向有需要的受试者施用约3mg/周至约25mg/周的剂量的所述化合物；
17、其中所述化合物是rmc-5552或其立体异构体、互变异构体或环氧己烷异构体，或前述任一种的药学上可接受的盐。
18、本公开文本还提供了一种用于治疗癌症的药剂，所述药剂包含化合物，其中所述治疗包括施用所述药剂以向有需要的受试者递送约3mg/周至约25mg/周的剂量的所述化合物；
19、其中所述化合物是rmc-5552或其立体异构体、互变异构体或环氧己烷异构体，或前述任一种的药学上可接受的盐。
20、本公开文本还提供了一种用于在治疗对ras抑制剂具有获得性耐药性的受试者的癌症的方法中使用的化合物，所述方法包括向所述受试者施用约3mg/周至约25mg/周的剂量的所述化合物，其中所述受试者已经接受或将接受所述ras抑制剂的施用；
21、其中所述化合物是rmc-5552或其立体异构体、互变异构体或环氧己烷异构体，或前述任一种的药学上可接受的盐。
22、本公开文本还提供了一种用于在治疗对ras抑制剂具有获得性耐药性的受试者的癌症的方法中同时、分开或依次使用的化合物和ras抑制剂的组合，所述方法包括向有需要的受试者施用约3mg/周至约25mg/周的剂量的所述化合物；
23、其中所述化合物是rmc-5552或其立体异构体、互变异构体或环氧己烷异构体，或前述任一种的药学上可接受的盐。
24、本公开文本还提供了化合物在用于在有需要的受试者中延迟或预防对ras抑制剂的获得性耐药性的治疗中的用途，所述治疗包括向所述受试者施用约3mg/周至约25mg/周的化合物，其中所述受试者已经接受或将接受所述ras抑制剂的施用；
25、其中所述化合物是rmc-5552或其立体异构体、互变异构体或环氧己烷异构体，或前述任一种的药学上可接受的盐。
26、本公开文本还提供了化合物在制造用于延迟或预防对ras抑制剂的获得性耐药性的治疗的药剂中的用途，其中所述治疗包括向有需要的受试者施用所述药剂以递送约3mg/周至约25mg/周的剂量的所述化合物，其中所述受试者已经接受或将接受所述ras抑制剂的施用；
27、其中所述化合物是rmc-5552或其立体异构体、互变异构体或环氧己烷异构体，或前述任一种的药学上可接受的盐。
28、本公开文本还提供了一种用于在延迟或预防对ras抑制剂的获得性耐药性的方法中使用的化合物，所述本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种治疗患有癌症的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用约3mg/周至约25mg/周的剂量的化合物；
2.化合物在治疗癌症中的用途，其中所述治疗包括向有需要的受试者施用约3mg/周至约25mg/周的剂量的所述化合物；
3.化合物在制造用于治疗癌症的药剂中的用途，其中所述治疗包括向有需要的受试者施用所述药剂以递送约3mg/周至约25mg/周的剂量的所述化合物；
4.一种用于在治疗癌症的方法中使用的化合物，所述方法包括向有需要的受试者施用约3mg/周至约25mg/周的剂量的所述化合物；
5.一种用于治疗癌症的药剂，所述药剂包含化合物，其中所述治疗包括施用所述药剂以向有需要的受试者递送约3mg/周至约25mg/周的剂量的所述化合物；
6.一种治疗患有唾腺癌的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用约3mg/周至约25mg/周的剂量的化合物；
7.一种用于在有需要的受试者中延迟或预防对RAS抑制剂的获得性耐药性的方法，所述方法包括向所述受试者施用约3mg/周至约25mg/周的化合物，其中所述受试者已经接受或
8.一种治疗有需要的受试者对RAS抑制剂的获得性耐药性的方法，所述方法包括向所述受试者施用约3mg/周至约25mg/周的化合物；其中所述化合物是
9.一种用于在治疗对RAS抑制剂具有获得性耐药性的受试者的癌症的方法中使用的化合物，所述方法包括向所述受试者施用约3mg/周至约25mg/周的剂量的所述化合物，其中所述受试者已经接受或将接受所述RAS抑制剂的施用；
10.一种用于在治疗对RAS抑制剂具有获得性耐药性的受试者的癌症的方法中同时、分开或依次使用的化合物和所述RAS抑制剂的组合，所述方法包括向有需要的受试者施用约3mg/周至约25mg/周的剂量的所述化合物；
11.化合物在用于在有需要的受试者中延迟或预防对RAS抑制剂的获得性耐药性的治疗中的用途，所述治疗包括向所述受试者施用约3mg/周至约25mg/周的化合物，其中所述受试者已经接受或将接受所述RAS抑制剂的施用；
12.化合物在制造用于延迟或预防对RAS抑制剂的获得性耐药性的治疗的药剂中的用途，其中所述治疗包括向有需要的受试者施用所述药剂以递送约3mg/周至约25mg/周的剂量的所述化合物，其中所述受试者已经接受或将接受所述RAS抑制剂的施用；
13.一种用于在延迟或预防对RAS抑制剂的获得性耐药性的方法中使用的化合物，所述方法包括向有需要的受试者施用约3mg/周至约25mg/周的剂量的所述化合物，其中所述受试者已经接受或将接受所述RAS抑制剂的施用；
14.一种用于延迟或预防对RAS抑制剂的获得性耐药性的治疗的药剂，所述药剂包含化合物，其中所述治疗包括施用所述药剂以向有需要的受试者递送约3mg/周至约25mg/周的剂量的所述化合物，其中所述受试者已经接受或将接受所述RAS抑制剂的施用；
15.化合物在治疗对RAS抑制剂的获得性耐药性中的用途，其中所述治疗包括向有需要的受试者施用约3mg/周至约25mg/周的剂量的所述化合物；
16.化合物在制造用于治疗对RAS抑制剂的获得性耐药性的药剂中的用途，其中所述治疗包括向有需要的受试者施用所述药剂以递送约3mg/周至约25mg/周的剂量的所述化合物；
17.一种用于在治疗对RAS抑制剂的获得性耐药性的方法中使用的化合物，所述方法包括向有需要的受试者施用约3mg/周至约25mg/周的剂量的所述化合物；
18.一种用于治疗对RAS抑制剂的获得性耐药性的药剂，所述药剂包含化合物，其中所述治疗包括施用所述药剂以向有需要的受试者递送约3mg/周至约25mg/周的剂量的所述化合物；
19.一种治疗或预防已经、正在或将要用mTOR抑制剂治疗的受试者的粘膜炎的方法，所述方法包括向所述受试者施用他克莫司溶液。
20.他克莫司溶液在治疗或预防粘膜炎的方法中的用途，其中所述治疗包括向已经、正在或将要用mTOR抑制剂治疗的受试者施用所述他克莫司溶液。
21.他克莫司溶液在制造用于治疗或预防粘膜炎的药剂中的用途，其中所述治疗包括向已经、正在或将要用mTOR抑制剂治疗的受试者施用所述药剂。
22.一种用于在治疗或预防粘膜炎的方法中使用的他克莫司溶液，所述方法包括向已经、正在或将要用mTOR抑制剂治疗的受试者施用所述他克莫司溶液。
23.一种用于治疗或预防粘膜炎的药剂，所述药剂包含他克莫司溶液，其中所述治疗包括向已经、正在或将要用mTOR抑制剂治疗的受试者...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗患有癌症的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用约3mg/周至约25mg/周的剂量的化合物；
2.化合物在治疗癌症中的用途，其中所述治疗包括向有需要的受试者施用约3mg/周至约25mg/周的剂量的所述化合物；
3.化合物在制造用于治疗癌症的药剂中的用途，其中所述治疗包括向有需要的受试者施用所述药剂以递送约3mg/周至约25mg/周的剂量的所述化合物；
4.一种用于在治疗癌症的方法中使用的化合物，所述方法包括向有需要的受试者施用约3mg/周至约25mg/周的剂量的所述化合物；
5.一种用于治疗癌症的药剂，所述药剂包含化合物，其中所述治疗包括施用所述药剂以向有需要的受试者递送约3mg/周至约25mg/周的剂量的所述化合物；
6.一种治疗患有唾腺癌的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用约3mg/周至约25mg/周的剂量的化合物；
7.一种用于在有需要的受试者中延迟或预防对ras抑制剂的获得性耐药性的方法，所述方法包括向所述受试者施用约3mg/周至约25mg/周的化合物，其中所述受试者已经接受或将接受所述ras抑制剂的施用；
8.一种治疗有需要的受试者对ras抑制剂的获得性耐药性的方法，所述方法包括向所述受试者施用约3mg/周至约25mg/周的化合物；其中所述化合物是
9.一种用于在治疗对ras抑制剂具有获得性耐药性的受试者的癌症的方法中使用的化合物，所述方法包括向所述受试者施用约3mg/周至约25mg/周的剂量的所述化合物，其中所述受试者已经接受或将接受所述ras抑制剂的施用；
10.一种用于在治疗对ras抑制剂具有获得性耐药性的受试者的癌症的方法中同时、分开或依次使用的化合物和所述ras抑制剂的组合，所述方法包括向有需要的受试者施用约3mg/周至约25mg/周的剂量的所述化合物；
11.化合物在用于在有需要的受试者中延迟或预防对ras抑制剂的获得性耐药性的治疗中的用途，所述治疗包括向所述受试者施用约3mg/周至约25mg/周的化合物，其中所述受试者已经接受或将接受所述ras抑制剂的施用；
12.化合物在制造用于延迟或预防对ras抑制剂的获得性耐药性的治疗的药剂中的用途，其中所述治疗包括向有需要的受试者施用所述药剂以递送约3mg/周至约25mg/周的剂量的所述化合物，其中所述受试者已经接受或将接受所述ras抑制剂的施用；
13.一种用于在延迟或预防对ras抑制剂的获得性耐药性的方法中使用的化合物，所述方法包括向有需要的受试者施用约3mg/周至约25mg/周的剂量的所述化合物，其中所述受试者已经接受或将接受所述ras抑制剂的施用；
14.一种用于延迟或预防对ras抑制剂的获得性耐药性的治疗的药剂，所述药剂包含化合物，其中所述治疗包括施用所述药剂以向有需要的受试者递送约3mg/周至约25mg/周的剂量的所述化合物，其中所述受试者已经接受或将接受所述ras抑制剂的施用；
15.化合物在治疗对ras抑制剂的获得性耐药性中的用途，其中所述治疗包括向有需要的受试者施用约3mg/周至约25mg/周的剂量的所述化合物；
16.化合物在制造用于治疗对ras抑制剂的获得性耐药性的药剂中的用途，其中所述治疗包括向有需要的受试者施用所述药剂以递送约3mg/周至约25mg/周的剂量的所述化合物；
17.一种用于在治疗对ras抑制剂的获得性耐药性的方法中使用的化合物，所述方法包括向有需要的受试者施用约3mg/周至约25mg/周的剂量的所述化合物；
18.一种用于治疗对ras抑制剂的获得性耐药性的药剂，所述药剂包含化合物，其中所述治疗包括施用所述药剂以向有需要的受试者递送约3mg/周至约25mg/周的剂量的所述化合物；
19.一种治疗或预防已经、正在或将要用mtor抑制剂治疗的受试者的粘膜炎的方法，所述方法包括向所述受试者施用他克莫司溶液。
20.他克莫司溶液在治疗或预防粘膜炎的方法中的用途，其中所述治疗包括向已经、正在或将要用mtor抑制剂治疗的受试者施用所述他克莫司溶液。
21.他克莫司溶液在制造用于治疗或预防粘膜炎的药剂中的用途，其中所述治疗包括向已经、正在或将要用mtor抑制剂治疗的受试者施用所述药剂。
22.一种用于在治疗或预防粘膜炎的方法中使用的他克莫司溶液，所述方法包括向已经、正在或将要用mtor抑制剂治疗的受试者施用所述他克莫司溶液。
23.一种用于治疗或预防粘膜炎的药剂，所述药剂包含他克莫司溶液，其中所述治疗包括向已经、正在或将要用mtor抑制剂治疗的受试者施用所述药剂。
24.根据权利要求19-23中任一项所述的方法、用途、他克莫司溶液或药剂，其中所述粘膜炎是口腔炎。
25.根据权利要求19-24中任一项所述的方法、用途、他克莫司溶液或药剂，其中所述mtor抑制剂是依维莫司、西罗莫司和白蛋白结合型西罗莫司或前述的组合。
26.根据权利要求19-24中任一项所述的方法、用途、他克莫司溶液或药剂，其中所述mtor抑制剂是具有结构
27.根据权利要求26所述的方法、用途、他克莫司溶液或药剂，其中向所述受试者施用约3mg/周至约25mg/周的剂量的所述化合物或其立体异构体、互变异构体或环氧己烷异构体，或前述任一种的药学上可接受的盐。
28.根据权利要求1-18和27中任一项所述的方法、用途、化合物、药剂、组合或他克莫司溶液，其中所述剂量为约4mg/周至约25mg/周、约4mg/周至约14mg/周、约4mg/周至约12mg/周、约5mg/周至约25mg/周、约5mg/周至约14mg/周、约5mg/周至约12mg/周、约5mg/周至约10mg/周、约6mg/周至约25mg/周、约6mg/周至约14mg/周、约6mg/周至约12mg/周、约6mg/周至约9mg/周、约6mg/周至约8mg/周、约7mg/周至约25mg/周、约7mg/周至约14mg/周、约7mg/周至约12mg/周、约7mg/周至约8mg/周、约8mg/周至约25mg/周、约8mg/周至约14mg/周、约8mg/周至约12mg/周或约8mg/周至约10mg/周。
29.根据权利要求1-18、27和28中任一项所述的方法、用途、化合物、药剂、组合或他克莫司溶液，其中所述剂量为约4mg/周、约4.5mg/周、约5mg/周、约5.5mg/周、约6mg/周、约6.5mg/周、约7mg/周、约7.5mg/周、约8mg/周、约8.5mg/周、约9mg/周、约9.5mg/周、约10mg/周、约10.5mg/周、约11mg/周、约11.5mg/周、约12mg/周、约12.5mg/周、约13mg/周、约13.5mg/周、约14mg/周、约14.5mg/周、约15mg/周、约16mg/周、约18mg/周、约20mg/周、约22mg/周或约25mg/周。
30.根据权利要求1-18和27-30中任一项所述的方法、用途、化合物、药剂、组合或他克莫司溶液，其中前1、2、3、4或5周的剂量高于随后几周的剂量。
31.根据权利要求30所述的方法、用途、化合物、药剂、组合或他克莫司溶液，其中所述前1、2、3、4或5周的剂量为约6mg/周至约25mg/周、约6mg/周至约20mg/周、约6mg/周至约16mg/周、约6mg/周至约14mg/周、约6mg/周至约12mg/周、约6mg/周至约10mg/周、约8mg/周至约25mg/周、约8mg/周至约20mg/周、约8mg/周至约16mg/周、约8mg/周至约14mg/周、约8mg/周至约12mg/周、约8mg/周至约10mg/周、约10mg/周至约25mg/周、约10mg/周至约20mg/周、约10mg/周至约16mg/周、约10mg/周至约14mg/周或约10mg/周至约12mg/周。
32.根据权利要求30或31所述的方法、用途、化合物、药剂、组合或他克莫司溶液，其中所述前1、2、3、4或5周的剂量为约6mg/周、约6.5mg/周、约7mg/周、约7.5mg/周、约8mg/周、约8.5mg/周、约9mg/周、约9.5mg/周、约10mg/周、约10.5mg/周、约11mg/周、约11.5mg/周、约12mg/周、约12.5mg/周、约13mg/周、约13.5mg/周、约14mg/周、约14.5mg/周、约15mg/周、约16mg/周、约18mg/周、约20mg/周、约22mg/周或约25mg/周。
33.根据权利要求30-32中任一项所述的方法、用途、化合物、药剂、组合或他克莫司溶液，其中第一周的剂量高于随后几周的剂量。
34.根据权利要求30-33中任一项所述的方法、用途、化合物、药剂、组合或他克莫司溶液，其中在所述前1、2、3、4或5周的剂量之后的1、2、3、4或5周不施用。
35.根据权利要求30-34中任一项所述的方法、用途、化合物、药剂、组合或他克莫司溶液，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9或10周后的剂量为约3mg/周至约12mg/周、约3mg/周至约10mg/周、约3mg/周至约8mg/周、约3mg/周至约6mg/周、约4mg/周至约12mg/周、约4mg/周至约10mg/周、约4mg/周至约8mg/周、约4mg/周至约6mg/周、约5mg/周至约12mg/周、约5mg/周至约10mg/周、约5mg/周至约8mg/周、约5mg/周至约6mg/周、约6mg/周至约12mg/周、约6mg/周至约10mg/周、约6mg/周至约8mg/周、约6mg/周至约7mg/周、约7mg/周至约12mg/周、约7mg/周至约10mg/周、约7mg/周至约8mg/周、约8mg/周至约12mg/周或约8mg/周至约10mg/周。
36.根据权利要求30-35中任一项所述的方法、用途、化合物、药剂、组合或他克莫司溶液，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9或10周后的剂量为约3mg/周、约3.5mg/周、约4mg/周、约4.5mg/周、约5mg/周、约5.5mg/周、约6mg/周、约6.5mg/周、约7mg/周、约7.5mg/周、约8mg/周、约8.5mg/周、约9mg/周、约9.5mg/周或约10mg/周。
37.根据权利要求30-36中任一项所述的方法、用途、化合物、药剂、组合或他克莫司溶液，其中：
38.根据权利要求30-37中任一项所述的方法、用途、化合物、药剂、组合或他克莫司溶液，其中：
39.根据权利要求1-18和27-38中任一项所述的方法、用途、化合物、药剂、组合或他克莫司溶液，其中将所述剂量经由静脉内输注施用。
40.根据权利要求39所述的方法、用途、化合物、药剂、组合或他克莫司溶液，其中将所述剂量经约0.5小时至约2小时、经约0.5小时至约1.5小时、经约0.5小时至约1小时、经约1小时至约2小时或经约1小时至约1.5小时施用。
41.根据权利要求38或40所述的方法、用途、化合物、药剂、组合或他克莫司溶液，其中将所述剂量经约1小时施用。
42.根据权利要求1-41中任一项所述的方法、用途、化合物、药剂、组合或他克莫司溶液，其中所述受试者是人。
43.根据权利要求1-42中任一项所述的方法、用途、化合物、药剂、组合或他克莫司溶液，其中所述方法进一步包括向所述受试者施用地塞米松溶液。
44.根据权利要求43所述的方法、用途、化合物、药剂、组合或他克莫司溶液，其中所述地塞米松溶液包含约0.5mg/5ml地塞米松。
45.根据权利要求43或44所述的方法、用途、化合物、药剂、组合或他克莫司溶液，其中向所述受试者施用约2.5ml的所述地塞米松溶液。
46.根据权利要求43-45中任一项所述的方法、用途、化合物、药剂、组合或他克莫司溶液，其中将所述地塞米松溶液每日施用1、2、3或4次。
47.根据权利要求1-18和28-46中任一项所述的方法、用途、化合物、药剂或组合，其中所述方法进一步包括向所述受试者施用他克莫司溶液。
48.根据47所述的方法、用途、化合物、药剂...
【专利技术属性】
技术研发人员：B·比持曼，W·C·古斯塔夫森，E·洛伦萨纳，J·G·迈耶罗维茨，杨羽驰，M·辛格，王政萍，王之灿，
申请(专利权)人：锐新医药公司，
类型：发明
国别省市：
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