一种注射用法莫替丁及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种注射用法莫替丁及其制备方法，该制备方法包括步骤：（1）将门冬氨酸、法莫替丁和甘露醇用注射用水配制成药液，将药液分装到容器中并半压塞；（2）将装有药液的容器放置在搁板上进行冷冻干燥处理；冷冻干燥完成后充入氮气，排除容器中剩余的水汽，得到注射用法莫替丁。本发明专利技术通过调整法莫替丁与辅料的配比以及针对性设计、调整冷冻干燥的参数和充入氮气排除水汽的方法进行配合使用，使制备得到的法莫替丁冻干产品的复溶性能和质量稳定性得到显著提高，对提高法莫替丁冻干产品的用药安全具有积极作用。用药安全具有积极作用。

【技术实现步骤摘要】
一种注射用法莫替丁及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医药制剂领域，具体涉及一种注射用法莫替丁及其制备方法。

技术介绍

[0002]法莫替丁是由日本山之内公司研制开发的呱基噻唑类的H2受体拮抗剂，化学名称为[1
‑
氨基
‑3‑
[[[2
‑
[(二氨基亚甲基)氨基]‑4‑
噻唑基]‑
甲基]硫基]亚丙基]硫酰胺，1985年首先在日本上市，商品名Gaslco，其具有对H2受体亲和力高的特点,对胃酸分泌有明显的抑制作用,对基础分泌及因给予各种刺激而引起的胃酸及胃蛋白酶增加有抑制作用。我国现在已有多家厂家生产上市，上市的剂型有注射剂、片剂、胶囊剂、注射液等。临床上主要用于：
①
消化性溃疡出血；
②
应激状态时并发的急性胃黏膜损害，和非甾体类抗炎药引起的消化道出血。
[0003]法莫替丁冻干产品是现今较受欢迎的一种法莫替丁产品，然而，法莫替丁水溶性较差且见光易分解，易导致澄清度不合格；且成品有关物质增长较快，对法莫替丁冻干粉针剂的临床安全性及有效性构成了严重的威胁。因此，亟需开发一种注射用法莫替丁的制备方法，以制备出复溶性好、稳定性高的注射用法莫替丁产品，从而保障其临床用药安全。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于克服现有法莫替丁冻干产品存在复溶性和质量稳定性较差的缺陷，提供了一种注射用法莫替丁及其制备方法；该注射用法莫替丁的制备方法通过调整法莫替丁与辅料的配比以及针对性设计冻干燥过程、并充入氮气排除水汽，使制备得到的法莫替丁冻干产品的复溶性和质量稳定性得到显著提高，对提高法莫替丁冻干产品的用药安全具有积极作用。
[0005]一方面，本专利技术提供了一种注射用法莫替丁的制备方法，包括以下步骤：
[0006](1)将门冬氨酸、法莫替丁和甘露醇用注射用水配制成药液，将药液分装到容器中并半压塞；
[0007](2)将装有药液的容器放置在搁板上进行冷冻干燥处理；冷冻干燥完成后充入氮气，排除容器中剩余的水汽，得到注射用法莫替丁；
[0008]所述冷冻干燥处理包括预冻阶段、一次干燥和解析干燥三个阶段；其中，预冻阶段的温度设为
‑
45℃～
‑
35℃，持续时间为120～180分钟；一次干燥的真空设定为0.2mbar，温设为6～10℃，持续时间为480～540分钟；解析干燥的真空设定为0.2mbar，搁板温设为25～35℃，持续时间为120～180分钟。
[0009]本专利技术较佳的实施例中，预冻阶段的温度设为
‑
40℃，持续时间为180分钟；一次干燥的真空设定为0.2mbar，温设为10℃，持续时间为500分钟；解析干燥的真空设定为0.2mbar，搁板温设为30℃，持续时间为180分钟。
[0010]本专利技术较佳的实施例中，所述门冬氨酸、法莫替丁和甘露醇的质量配比为1.96～2.04∶5∶10；所述药液中法莫替丁的浓度为0.02g/ml。
[0011]本专利技术较佳的实施例中，所述药液的pH值为5.4
‑
5.7。
[0012]本专利技术较佳的实施例中，排除容器中剩余的水汽后再进行全压塞、轧盖、灯检、贴签、包装，得到产品。
[0013]本专利技术较佳的实施例中，步骤(1)中，配制成药液的具体方法包括：
[0014]a、向配液罐中加入处方量70
‑
90％的注射用水，再加入门冬氨酸搅拌至溶解，得到溶液A；
[0015]b、在溶液A中加入法莫替丁搅拌至溶解，再加入甘露醇，搅拌至溶解，得到溶液B；
[0016]c、继续搅拌溶液B，向配液罐内加入注射用水至处方量，并加入药液总量0.01％(w/v)的活性炭，搅拌均匀后，经5μm钛棒过滤器脱炭循环，得到溶液C；
[0017]d、将溶液C再次用5μm钛棒过滤器以及0.45μm和0.22μm微孔滤芯过滤器进行过滤，得到溶液D；
[0018]e、溶液D用0.22μm微孔滤芯过滤器进行再次过滤，得到药液。
[0019]需要说明的是，实际生产过程中，可以先对溶液D进行细菌、pH值、细菌内毒素和含量检测，检测合格后再用0.22μm微孔滤芯过滤器过滤。
[0020]另一方面，本专利技术提供一种注射用法莫替丁，通过上述的制备方法制备得到。
[0021]本专利技术较佳的实施例中，注射用法莫替丁的水分含量不高于1.2％。
[0022]与现有技术相比，本专利技术的有益效果：
[0023]本专利技术提供的注射用法莫替丁的制备方法，不仅通过针对性的调整法莫替丁与辅料的配比，并据此针对性设计、调整冷冻干燥的参数，从而使制备得到的法莫替丁冻干产品的复溶性得到显著提高；还通过在冷冻干燥完成后的容器中充入氮气，利用氮气排除容器中升华后剩余的水汽，使容器中的含水量进一步降低，从而使法莫替丁在存储过程中水解产生杂质量显著减少，使法莫替丁冻干产品的质量稳定性得到显著提高；且制备工艺成熟可行，安全有效，适合法莫替丁冻干产品的大规模、工业化生产。
[0024]本专利技术制备方法制备的法莫替丁冻干产品外观良好、水分含量低、复溶性好，质量稳定，有效保障了其临床应用的安全性和有效性。
具体实施方式
[0025]下面结合试验例及具体实施方式对本专利技术作进一步的详细描述，但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本
技术实现思路
所实现的技术均属于本专利技术的范围。
[0026]实施例1
[0027]一种注射用法莫替丁的制备方法，包括以下步骤：
[0028]a、向配液罐中加入800ml的注射用水，再加入8g的门冬氨酸搅拌至溶解，得到溶液A。
[0029]b、在溶液A中加入20g的法莫替丁搅拌至溶解，再加入40g的甘露醇，搅拌至溶解，得到溶液B。
[0030]c、继续搅拌溶液B，向配液罐内加入剩余注射用水至总量为1000ml，并加入0.1g的活性炭，搅拌均匀后，经5μm钛棒过滤器脱炭循环10min，得到溶液C。
[0031]d、将溶液C再次用5μm钛棒过滤器以及0.45μm和0.22μm微孔滤芯过滤器进行循环
过滤10min，得到溶液D。
[0032]e、溶液D用0.22μm微孔滤芯过滤器进行最终过滤，得到药液。
[0033]f、将步骤e中得到的药液均匀分装到1000支容器中(每支1ml)并半压塞。
[0034]g、将装有药液的容器放置在搁板上进行预冻阶段、一次干燥和解析干燥；其中，预冻阶段的搁板温度设为
‑
40℃，持续时间为180分钟；一次干燥的真空设定为0.2mbar，搁板温设为+10℃，持续时间为500分钟；解析干燥的真空设定为0.2mbar，搁板温设为+30℃，持续时间为180分钟；冷冻干燥完成后充入氮气，排除容器中剩余的水汽，即得到注射用法莫替丁。
[0035]h、再进行全压塞、轧盖、灯检、贴签、包装，得到产品。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种注射用法莫替丁的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将门冬氨酸、法莫替丁和甘露醇用注射用水配制成药液，将药液分装到容器中并半压塞；（2）将装有药液的容器放置在搁板上进行冷冻干燥处理；冷冻干燥完成后充入氮气，排除容器中剩余的水汽，得到注射用法莫替丁；所述冷冻干燥处理包括预冻阶段、一次干燥和解析干燥三个阶段；其中，预冻阶段的温度设为
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45℃ ~
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35℃，持续时间为120~180分钟；一次干燥的真空设定为0.2mbar，温设为6~10℃，持续时间为480~540分钟；解析干燥的真空设定为0.2mbar，搁板温设为25~35℃，持续时间为120~180分钟。2.根据权利要求1所述得注射用法莫替丁的制备方法，其特征在于，预冻阶段的温度设为
‑
40℃，持续时间为180分钟；一次干燥的真空设定为0.2mbar，温设为10℃，持续时间为500分钟；解析干燥的真空设定为0.2mbar，搁板温设为30℃，持续时间为180分钟。3.根据权利要求1或2所述的注射用法莫替丁的制备方法，其特征在于，所述门冬氨酸、法莫替丁和甘露醇的质量配比为1.96~2.04∶5∶10；所述药液中法莫替丁的浓度为0.02g/ml。...

【专利技术属性】
技术研发人员：翁贤坤，龙娇，辛啟彬，胥仲，
申请(专利权)人：海南倍特药业有限公司，
类型：发明
国别省市：