一种注射用艾司奥美拉唑钠制造技术

本发明专利技术提供了一种注射用艾司奥美拉唑钠，涉及药物制剂领域。本发明专利技术通过改进注射用艾司奥美拉唑钠的冻干工艺，提高了其综合性能。其冷冻干燥工艺中，先将药液预冷后再进行预冻，解析干燥分成前端和后端两个阶段，两个阶段的温度、真空度以及升温速率均不相同，实验结果表明，通过该工艺制备得到的注射用艾司奥美拉唑钠具有外观形状好、水分含量低、复溶性质好以及稳定性高等优异的综合性能，有效地保障了注射用艾司奥美拉唑钠临床用药的安全性和有效性。效性。

【技术实现步骤摘要】
一种注射用艾司奥美拉唑钠


[0001]本专利技术涉及药物制剂领域，具体而言，涉及一种注射用艾司奥美拉唑钠。

技术介绍

[0002]艾司奥美拉唑钠为胃壁细胞中质子泵的特异性抑制剂，是奥美拉唑的S
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异构体，通过特异性的质子泵抑制作用减少胃酸分泌。艾司奥美拉唑钠为弱碱性药物，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，从而抑制该部位的H+/K+－ATP酶(质子泵)，对基础胃酸分泌和受刺激后的胃酸分泌均产生抑制。在治疗胃食管反流病(GERD)方面，艾司奥美拉唑钠明显优于其他质子泵抑制(PPI)，如奥美拉唑和兰索拉唑。艾司奥美拉唑钠治疗期间症状能够明显缓解，治愈率显著提高，食管炎治愈率超过90％。与安慰剂和兰索拉唑相比，艾司奥美拉唑钠在维持治疗期间的缓解率也显著较高。艾司奥美拉唑钠为其注射剂的活性成分，其注射剂型最早于2003.09瑞典上市，然后先后于德、西、意、美、英获批。目前，在主流国家上市的注射剂均为冻干粉针。
[0003]研究表明，艾司奥美拉唑钠的稳定性差，对酸、高温、光照均不稳定，容易降解，易导致澄清度不合格；且成品有关物质增长较快，因而对艾司奥美拉唑钠冻干粉针剂临床应用的安全性及有效性构成了威胁。真空冷冻干燥技术是一种将真空、冷冻和干燥相结合的综合性技术，现已被广泛地应用于药品的生产中。研究表明，不同的冷冻干燥工艺对产品的性质如外观形状、稳定性等影响非常大。所以亟需开发一种艾司奥美拉唑钠的冷冻干燥工艺，从而制备出综合性能优异的注射用艾司奥美拉唑钠，从而保障其临床用药的安全性和有效性。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种注射用艾司奥美拉唑钠，通过改进其冷冻干燥工艺，从而使得到的产品外外观形状好、水分含量低、复溶性质好以及稳定性高等优异的综合性能，有效地保障了注射用艾司奥美拉唑钠临床用药的安全性和有效性。
[0005]本专利技术采用的技术方案如下：
[0006]一种注射用艾司奥美拉唑钠，其特征在于其采用如下方法制备：
[0007](1)用注射用水配制艾司奥美拉唑钠溶液，调节溶液pH后依次进行过滤、灌装后得到艾司奥美拉唑钠样品；
[0008](2)将艾司奥美拉唑钠样品进行冷冻干燥即得到注射用艾司奥美拉唑钠；其中，冷冻干燥过程依次包括：
[0009]预冷：将艾司奥美拉唑钠样品置于
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5至2℃，保持1～2h；
[0010]预冻：1h内降温至
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45℃至
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40℃，并保持2～4h；
[0011]升华干燥：包括前段和后段；前段设置真空度为0.12～0.15mbar，升温至
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15℃至
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12℃，保持1～2h；后段设置真空度为0.06～0.10mbar，升温至0～5℃，保持8～10h；且前段升温速率低于后段升温速率；
[0012]解析干燥：设置真空度为0.01～0.10mbar，升温至25℃～30℃，保持4～6h。
[0013]本专利技术较佳的实施方案中，前段的升温速率为10～15℃/h。
[0014]本专利技术较佳的实施方案中，后段的升温速率为30～40℃/h。
[0015]本专利技术较佳的实施方案中，预冷的降温速率为45～60℃/h。
[0016]本专利技术较佳的实施方案中，预冻的降温速率为75～90℃/h。
[0017]本专利技术较佳的实施方案中，解析干燥包括一段和二段；一段设置真空度为15～20Pa，升温至25℃～30℃，保持2～4h；二段设置温度为25℃～30℃，降低真空度至0.01～0.04mbar，保持1～2h。
[0018]本专利技术较佳的实施方案中，艾司奥美拉唑钠溶液通过如下方法制备：取处方量70％～90％的注射用水，冷却至25℃以下，通入氮气，控制溶解氧小于3.0mg/L，投入处方量的依地酸二钠搅拌至溶解，溶解后加入4％的氢氧化钠溶液调节pH值至10.0～10.5，投入处方量的艾司奥美拉唑钠原料搅拌至溶解，再用4％的氢氧化钠溶液调节pH值至11.5～11.9，向配液罐内补加注射用水至全量，充分搅拌，得到艾司奥美拉唑钠溶液。
[0019]本专利技术较佳的实施方案中，艾司奥美拉唑钠样品通过如下方法制备：艾司奥美拉唑钠溶液经0.45μm、0.22μm微孔滤芯大循环10min，检测其性状细菌、pH值、细菌内毒素和含量，检查合格后，溶液经过终端0.2μm微孔滤芯除菌过滤即得。
[0020]本专利技术的有益效果在于：
[0021]本专利技术提供了一种注射用艾司奥美拉唑钠，其冷冻干燥工艺中，先将药液预冷后再进行预冻，解析干燥分成前端和后端两个阶段，两个阶段的温度、真空度以及升温速率均不相同，实验结果表明，通过该工艺制备得到的注射用艾司奥美拉唑钠具有外观形状好、水分含量低、复溶性质好以及稳定性高等优异的综合性能，有效地保障了注射用艾司奥美拉唑钠临床用药的安全性和有效性。
具体实施方式
[0022]以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
[0023]对比例1
[0024]表1对比例1中注射用艾司奥美拉唑钠处方(以1000支计)
[0025]名称含量艾司奥美拉唑钠21.25g依地酸二钠0.75g氢氧化钠适量注射用水加至1000ml
[0026]本对比例中提供一种注射用奥美拉唑钠，其采用如下方法制备而成：
[0027]配液：依照表1所示处方，向配液罐中预加约处方量80％的注射用水，冷却到25℃以下，边搅拌边向注射用水液面下冲入氮气，控制溶解氧小于3.0mg/L，投入处方量的依地酸二钠搅拌至溶解，然后加入4％的氢氧化钠溶液调节pH值至10.2，投入处方量的艾司奥美拉唑钠原料搅拌至溶解，再用4％的氢氧化钠溶液调节pH值至11.7。向配液罐内补加注射用
水至全量。搅拌10分钟，药液经0.45μm、0.22μm微孔滤芯大循环10min。检测中间体其性状细菌、pH值、细菌内毒素和含量，检查合格后，药液经过终端0.22μm 微孔滤芯开始除菌过滤，得到艾司奥美拉唑钠样品，灌装半压塞。
[0028]预冻：将艾司奥美拉唑钠样品放入冻干机，设置温度为
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45℃，保持180min。
[0029]升华干燥：抽真空至真空度为0.15mbar，升温至5℃进行升华干燥，保持720min。
[0030]解析干燥：保持真空度为0.15mbar，升温至25℃进行解析干燥，并保持300min，冻干完成，出箱、轧盖，即得到注射用艾司奥美拉唑钠。
[0031]对比例2
[0032]按照对比例1中相同的处方及药液配制方法制备注射用艾司奥美拉唑钠，采用不同的冻干工艺进行冻干，本对比例中的冻干工艺如下：
[0033]预冷：耗时17min将艾司奥美拉唑钠样品降温至
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3℃，并保持60m本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种注射用艾司奥美拉唑钠，其特征在于，其采用如下方法制备：(1)用注射用水配制艾司奥美拉唑钠溶液，调节溶液pH后依次进行过滤、灌装后得到艾司奥美拉唑钠样品；(2)将艾司奥美拉唑钠样品进行冷冻干燥即得到注射用艾司奥美拉唑钠；其中，冷冻干燥过程依次包括：预冷：将艾司奥美拉唑钠样品置于
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5至2℃，保持1～2h；预冻：1h内降温至
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45℃至
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40℃，并保持2～4h；升华干燥：包括前段和后段；前段设置真空度为0.12～0.15mbar，升温至
‑
15℃至
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12℃，保持1～2h；后段设置真空度为0.06～0.10mbar，升温至0～5℃，保持8～10h；且前段升温速率低于后段升温速率；解析干燥：设置真空度为0.01～0.10mbar，升温至25℃～30℃，保持4～6h。2.根据权利要求1所述的注射用艾司奥美拉唑钠，其特征在于，前段的升温速率为10～15℃/h。3.根据权利要求2所述的注射用艾司奥美拉唑钠，其特征在于，后段的升温速率为30～40℃/h。4.根据权利要求1所述的注射用奥美拉唑钠，其特征在于，预冷的降温速率为45～60℃/h...

【专利技术属性】
技术研发人员：翁贤坤，曾洋，陈晓利，王雅琦，
申请(专利权)人：海南倍特药业有限公司，
类型：发明
国别省市：