一种盐酸多巴胺注射液中焦亚硫酸钠的检测方法技术

本发明专利技术提供一种盐酸多巴胺中焦亚硫酸钠的检测方法，涉及药物分析领域。本发明专利技术提供的检测方法采用以氰基硅烷健合硅胶为填充剂的色谱柱，以0.005mol/L十二烷基硫酸钠

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸多巴胺注射液中焦亚硫酸钠的检测方法


[0001]本专利技术涉及药物分析领域，具体而言，涉及一种盐酸多巴胺注射液中焦亚硫酸钠的检测方法。

技术介绍

[0002]多巴胺是去甲肾上腺素生物合成的前体，为中枢性递质之一，具有兴奋β
‑
受体、α
‑
受体和多巴胺受体的作用，兴奋心脏β
‑
受体可增加心肌收缩力，增加心输出量。兴奋多巴胺受体和α
‑
受体使肾、肠系膜、冠脉及脑血管扩张、血流量增加。对周围血管有轻度收缩作用，升高动脉血压，本药的突出作用为使肾血流量增加，利于改善休克时重要器官的血液供应、肾小球滤过率增加，从而促使尿量增加，尿钠排泄也增加。临床用于各种类型的休克，尤其适用于休克伴有心收缩力减弱，肾功能不全者。
[0003]盐酸多巴胺注射液为急抢救用药目录药物，是休克低血压指南推荐的一线用药，适用于纠正由于心肌梗塞、创伤、内毒素性败血病、体外循环心脏手术、肾功能衰竭和慢性心脏代偿失调(如充血衰竭)引起的休克综合征中的血流动力学失衡。作为临床上已经成为必不可少的药物，其质量的控制至关重要，而焦亚硫酸钠是国家局公布的盐酸多巴胺注射液参比制剂说明书中明确标明的药物辅料，具有毒性和刺激性，对皮肤、眼、呼吸道有刺激性，可引起过敏反应，可引起角膜损害，导致失明，还可引起哮喘、恶心、腹痛、腹泻、循环衰竭、中枢神经抑制，也应作为质量控制的一部分。
[0004]目前关于盐酸多巴胺注射液中焦亚硫酸含量的检测方法没有相关专利，文献也十分匮乏，现行的中国药典、美国药典、英国药典及日本药典中对盐酸多巴胺注射液均有收载，但未涉及对焦亚硫酸钠的检验，这一部分的空白导致多数研究者对该药物的研究不够充分，给临床用药带来隐患，为了严格控制该药品的质量，本专利建立了一个可以准确检验盐酸多巴胺注射液中焦亚硫酸钠含量的方法。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种盐酸多巴胺注射液中焦亚硫酸钠的检测方法，该方法抗干扰能力强，专属性好，精密度好，准确度高，耐用性强。
[0006]本专利技术采用的技术方案如下：
[0007]一种盐酸多巴胺注射液中焦亚硫酸钠的检测方法，采用以氰基硅烷健合硅胶为填充剂的色谱柱，以0.005mol/L十二烷基硫酸钠
‑
乙腈
‑
冰醋酸
‑
0.1mol/L乙二胺四醋酸二钠(V：V：V：V)＝700:300:10:2为流动相A，乙腈为流动相B，进行梯度洗脱，检测焦亚硫酸的含量。
[0008]本专利技术较佳的实施方案中，洗脱程序为如下表所示。
[0009]时间(分钟)流动相A(％)流动相B(％)流速(ml/min)010000.5510000.5
2070301.03070301.03110000.54010000.5
[0010]本专利技术较佳的实施方案中，检测柱温为25～35℃。
[0011]本专利技术较佳的实施方案中，检测柱温为30℃。
[0012]本专利技术较佳的实施方案中，检测波长为278～282nm。
[0013]本专利技术较佳的实施方案中，检测波长为280nm。
[0014]本专利技术较佳的实施方案中，由于焦亚硫酸钠本身不稳定，为了进一步保证检测结果的稳定性，样品及色谱仪的样品盘温度保持在2～8℃。
[0015]本专利技术提供一种盐酸多巴胺注射液中焦亚硫酸钠的HPLC检测方法，该方法抗干扰能力强，同时专属性好，精密度好，准确度高，耐用性强，可应用于检验盐酸多巴胺注射液中焦亚硫酸钠的含量，通过对焦亚硫酸钠的定量，实现盐酸多巴胺注射液的质量控制，填补了盐酸多巴胺注射液中焦亚硫酸钠检验技术的空白，在提高盐酸多巴胺注射液的用药安全性，促进其临床应用方面具有重要意义。
附图说明
[0016]本专利技术将通过例子并参照附图的方式说明，其中：
[0017]图1是对比例1的HPLC色谱图；
[0018]图2是对比例2的HPLC色谱图；
[0019]图3是对比例3的HPLC色谱图；
[0020]图4是实施例1的HPLC色谱图。
具体实施方式
[0021]本专利技术中用的样品及来源如表1所示。
[0022]表1样品及来源
[0023][0024]对比例1
[0025]对照品溶液：取焦亚硫酸钠对照品适量，精密称定，用流动相(见后文)溶解并稀释，制成每1ml中约含焦亚硫酸钠0.075mg的溶液。
[0026]混标溶液：取盐酸多巴胺对照品、杂质A、B、C、D、E、F、H、J各适量，精密称定，用流动相溶解并稀释，制成每1ml中约含盐酸多巴胺0.3mg，含杂质A、B、C、D、E、F、H、J各0.3μg的溶液。
[0027]色谱柱：以C18
‑
PFP为填料的色谱柱，ACE EXCEL 5C18
‑
PFP，规格250mm
×
4.6mm，5μm。
[0028]流速：1.0ml/mL，柱温：30℃，检测波长：280nm，进样体积：20μL，样品盘温度：4℃。
[0029]流动相：0.005mol/L十二烷基硫酸钠
‑
乙腈
‑
冰醋酸
‑
0.1mol/L乙二胺四醋酸二钠(700:300:10:2)。
[0030]取对照品溶液及混标溶液分别进行检测。检测结果如图1所示。图1中，A为检测全过程的色谱图，色谱曲线a为溶剂(流动相)的色谱曲线，b为对照品溶液的色谱曲线，色谱峰
①
为焦亚硫酸钠峰；c为混标溶液的色谱曲线，色谱峰
②‑⑩
分别为杂质J、杂质H、杂质F、杂质D、盐酸多巴胺、杂质B、杂质A、杂质C、杂质E的色谱峰。B为检测过程前10min的放大图，a
′
为空白溶剂(流动相)的色谱曲线；b
′
为对照品溶液的色谱曲线，色谱峰
①′
为焦亚硫酸钠峰；c
′
为混标溶液的色谱曲线，色谱峰
②′‑⑤′
分别为杂质J、杂质H、杂质F、杂质D的色谱峰。由图1可知，用该方法进行检测，可检出焦亚硫酸钠，保留时间约为2.1min，出峰时间过早，不利于色谱系统的选择性，容易产生干扰焦亚硫酸钠的色谱峰(溶剂峰)，不能保证对焦亚硫酸钠的准确检测。同时，检出全部杂质的所需时间超过90min，不适用于工业化大生产，由此可见该方法不适用于盐酸多巴胺中焦亚硫酸钠的检测。
[0031]对比例2
[0032]对照品溶液：取焦亚硫酸钠对照品适量，精密称定，用流动相A(见后文)溶解并稀释，制成每1ml中约含焦亚硫酸钠0.1mg的溶液。
[0033]混标溶液：取盐酸多巴胺对照品、杂质A、B、C、D、E、F、H、J各适量，精密称定，用流动相溶解并稀释，制成每1ml中约含盐酸多巴胺0.3mg，含杂质A、B、C、D、E、F、H、J各0.3μg的溶液。
[0034]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸多巴胺注射液中焦亚硫酸钠的检测方法，其特征在于，采用以氰基硅烷健合硅胶为填充剂的色谱柱，以0.005mol/L十二烷基硫酸钠
‑
乙腈
‑
冰醋酸
‑
0.1mol/L乙二胺四醋酸二钠(V：V：V：V)＝700:300:10:2为流动相A，乙腈为流动相B，进行梯度洗脱，检测焦亚硫酸的含量。2.根据权利要求1所述的检测...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄琴，陈焕海，童庆国，刘争光，黄浩喜，
申请(专利权)人：海南倍特药业有限公司，
类型：发明
国别省市：