一种更昔洛韦有关物质的检测方法技术

本发明专利技术公开了一种更昔洛韦有关物质的检测方法，涉及药物分析领域。本发明专利技术的更昔洛韦有关物质的检测方法用十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，以0.012mol/L磷酸二氢铵溶液

【技术实现步骤摘要】
一种更昔洛韦有关物质的检测方法


[0001]本专利技术涉及药物分析领域，具体而言，涉及一种更昔洛韦有关物质的检测方法。

技术介绍

[0002]更昔洛韦(Ganciclovir)，化学名称为：9-(1，3-二羟基-2-丙氧甲基)-鸟嘌呤，是一种高效、低毒、选择性强的抗病毒药物，对人体6种疱疹病毒染均有很强的抑制作用，用于治疗和预防免疫缺陷患者、器官移植者巨细胞病毒感染。
[0003]药物在生产和/或储存过程中会引入有关物质，这些有关物质都会不同程度地影响药物的稳定性、安全性，因此药物有关物质的检查也是控制药物纯度，提高药品质量的一个非常重要的环节。中国药典2015版中用高效液相色谱法(HPLC)测定更昔洛韦中的有关物质，具体色谱条件为：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水(5:95)为流动相，检测波长为252nm。进口注册标准(JX20110078)中用高效液相色谱法(HPLC)测定更昔洛韦中的有关物质，具体色谱条件为：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸二氢铵溶液(取磷酸二氢铵约1.38g，加水500ml，然后加磷酸1.2ml溶解，用水稀释至100ml)为流动相，检测波长为254nm。然而，本专利技术人用该两种方法检测更昔洛韦中的有关物质，发现其分离效果并不理想，无法有效分离更昔洛韦中存在的多种有关物质，不能满足工业上日益提升的质控要求。
[0004]随着药品质量控制要求地日益严格，为进一步提高药品质量，保证用药安全，急需开发出一种能有效、快速检测出更昔洛韦中更多的有关物质的方法。
专利
技术实现思路

[0005]本专利技术的专利技术目的在于：针对上述存在的问题，提供一种新的更昔洛韦有关物质的检测方法。
[0006]本专利技术采用的技术方案如下：
[0007]一种更昔洛韦有关物质的检测方法，用十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，以0.012mol/L磷酸二氢铵溶液-甲醇(98-95:2-5，V/V)为流动相A，以甲醇为流动相B，进行梯度洗脱，检测更昔洛韦中的有关物质；其中，磷酸二氢铵溶液用磷酸溶液调节pH值至2.5-3.5。洗脱程序为如表1所示。
[0008]表1本专利技术的洗脱程序
[0009][0010][0011]进一步地，流动相A中磷酸二氢铵溶液与甲醇的比例为97：3(V/V)。
[0012]进一步地，流动相A中，磷酸二氢铵溶液用磷酸溶液调节pH值至3.0。
[0013]进一步地，柱温为25-35℃，优选地，柱温为30℃。
[0014]进一步地，检测波长为250-255nm，优选地，检测波长为252nm。
[0015]进一步地，流动相的流速为0.8-1.2mL/min，优选地，流速为1.0mL/min。
[0016]综上所述，由于采用了上述技术方案，本专利技术的有益效果是：
[0017]本专利技术的检测方法可以快速有效的分离更昔洛韦原料药中潜在的多种微量有关物质，基线平稳、峰形美观，同时还具有主峰与相邻杂质以及相邻杂质之间分离度好、耐用性高等优点，能够高效的实现更昔洛韦中多种有关物质的定性和定量，适于工业大生产上对更昔洛韦料的快速质量监测，对于产品质量控制有着重要意义。
附图说明
[0018]本专利技术将通过例子并参照附图的方式说明，其中：
[0019]图1是对比例1中色谱条件下的HPLC色谱图；
[0020]图2是对比例2中色谱条件下的HPLC色谱图；
[0021]图3是对比例3中色谱条件下的HPLC色谱图；
[0022]图4是对比例4中色谱条件下的HPLC色谱图；
[0023]图5是对比例5中色谱条件下的HPLC色谱图；
[0024]图6是对比例6中色谱条件下的HPLC色谱图；
[0025]图7是实施例1中色谱条件下的HPLC色谱图；
[0026]图8是用实施例1的色谱条件检测实施例2中供试品溶液得到的HPLC色谱图；
[0027]图9是对比例7中色谱条件下的HPLC色谱图
[0028]图10是对比例8中色谱条件下的HPLC色谱图。
具体实施方式
[0029]对比例1
[0030]色谱柱：T3柱(T3,4.6*250mm 5μm)
[0031]波长：252nm；柱温：30℃，流速：1.0mL/min；流动相：5％甲醇。
[0032]更昔洛韦样品：参照朱忠华等(朱忠华,朱世龙,朱世仁,et al.更昔洛韦的合成研究[J].广东化工,2010,37(4):113-114.)提供的工艺合成。
[0033]样品溶液：取上述更昔洛韦样品适量，用水配制成1mL中约含更昔洛韦0.3mg的溶液即得。精密量取该样品溶液20μL，注入液相色谱仪进行分析，记录检测结果。检测结果如图1所示。图1中，2号峰为主峰，1号以及3-5号峰均为有关物质峰。100min内共检测出4种有关物质，2号主峰与3号有关物质峰之间未实现基线分离。
[0034]对比例2
[0035]色谱柱：T3柱(T3,4.6*250mm 5μm)
[0036]波长：254nm；柱温：30℃，流速：1.0mL/min；流动相：磷酸二氢铵溶液(取磷酸二氢铵约1.38g，加水500ml，然后加磷酸1.2ml溶解，用水稀释至1000ml)。
[0037]样品溶液：同对比例1。精密量取样品溶液20μL，注入液相色谱仪进行分析，记录检测结果。检测结果如图2所示。图2中，3号峰为主峰，1、2、4号峰为有关物质峰。100min内仅检
测出3种有关物质。
[0038]对比例3
[0039]色谱柱：T3柱(T3，4.6*250mm 5μm)；
[0040]波长：252nm；柱温：35℃，流速：1.0mL/min；
[0041]流动相：流动相A为：水-甲醇(97:3)，流动相B为：甲醇。
[0042]样品溶液：同对比例1。精密量取样品溶液20μL，注入液相色谱仪进行分析，记录检测结果。洗脱程序如表2所示。检测结果如图3所示。图3中，2号峰为主峰，1、3-7号峰为有关物质峰。52min内共检测出6种有关物质，1号主峰与2号有关物质峰之间未能实现基线分离，基线波动不稳定。
[0043]表2对比例3的洗脱程序
[0044][0045][0046]对比例4
[0047]色谱柱：T3柱(T3，4.6*250mm 5μm)；
[0048]波长：252nm；柱温：30℃，流速：1.0mL/min；
[0049]流动相：流动相A为：0.012mol/L磷酸二氢铵溶液(用磷酸调节pH值至3.0)-甲醇(97:3)，流动相B为：甲醇。
[0050]样品溶液：同对比例1。精密量取样品溶液20μL，注入液相色谱仪进行分析，记录检测结果。洗脱程序如表2所示。检测结果如图4所示。图4中，2号峰为主峰，1号、3-7号峰为有关物质峰，52min内共检测出6种有关物质，2号主峰与3号有关物质峰之间未能实现基线分离。<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种更昔洛韦有关物质的检测方法，其特征在于，用十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，以0.012mol/L磷酸二氢铵溶液-甲醇(98-95:2-5，V/V)为流动相A，以甲醇为流动相B，进行梯度洗脱，检测更昔洛韦中的有关物质；其中，磷酸二氢铵溶液用磷酸溶液调节pH值至2.5-3.5；洗脱程序为：2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，流动相A中磷酸二氢铵溶液与甲醇的比例为97：3(V/V)。3.根据权利要求1所述的检测方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄琴，陈焕海，吉家玉，童庆国，刘争光，黄浩喜，苏忠海，
申请(专利权)人：海南倍特药业有限公司，
类型：发明
国别省市：