本发明专利技术提供一种注射用阿奇霉素组合物及其制备工艺，涉及药物制剂领域。本发明专利技术提供的注射用阿奇霉素组合物由阿奇霉素、枸橼酸、氢氧化钠组成。制备工艺包括：将阿奇霉素、枸橼酸、氢氧化钠分别溶解于注射用水中得到药液；药液真空经冷冻干燥得到注射用阿奇霉素组合物；真空冷冻干燥过程依次包括预冻、升华干燥和解析干燥；本发明专利技术处方辅料种类少，用量合理，配液工艺更优，原料溶解时间短，药液稳定，且不使用活性炭带入杂质。冻干工艺周期短，冻干制品外观美观，复溶时间短，复溶溶液澄清度更优，并且具有优良的稳定性，从根本上保证产品的临床用药安全性。床用药安全性。
【技术实现步骤摘要】
一种注射用阿奇霉素组合物及其制备工艺
[0001]本专利技术涉及药物制剂领域，具体而言，涉及一种注射用阿奇霉素组合物及其制备工艺。
技术介绍
[0002]阿奇霉素为大环内酯类抗生素，具有抗菌谱广、半衰期期长的优点。注射用阿奇霉素临床上被用于治疗敏感致病菌株所引起的感染，如由肺炎衣原体、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他莫拉菌、肺炎支原体、金黄色葡萄球菌或肺炎链球菌引起的需要首先采取静脉滴注治疗的社区获得性肺炎；由沙眼衣原体、淋病奈瑟菌、人型支原体引起的需要首先采取静脉滴注治疗的盆腔炎。注射用阿奇霉素在多国均有上市。
[0003]阿奇霉素在水中几乎不溶，在酸性水溶液条件下溶解度增加但稳定性不佳。为增加原料的溶解度和稳定性，冻干成型性，现有技术中一般采用加入枸橼酸增加原料溶解度和药液稳定性，同时加入赋型剂(如甘露醇)增加冻干制品成型性及稳定性。
[0004]专利技术人在研发过程中发现，赋型剂的使用，造成辅料用量大，增加经济成本，冻干内容物致密使得冻干周期长，复溶溶液澄清度差，长期存放过程中原辅料的相互作用极易损害药物临床使用安全性。因此，开发一种辅料种类少，原料溶解时间短且药液稳定，冻干周期短，冻干制品质量稳定，安全性高的注射用阿奇霉素冻干制剂及其制备工艺显得极其重要并迫在眉睫。
技术实现思路
[0005]本专利技术的目的在于开发一种辅料种类少，原料溶解时间短且药液稳定，冻干周期短，冻干制品质量稳定，安全性高的注射用阿奇霉素冻干制剂及其制备工艺。
[0006]本专利技术采用的技术方案如下：
[0007]一种注射用阿奇霉素组合物，该组合物由阿奇霉素、枸橼酸、氢氧化钠按质量比为1：(0.825～0.910)：(0.34～0.38)组成。
[0008]一种注射用阿奇霉素组合物的制备工艺，其包括如下步骤：将阿奇霉素、枸橼酸、氢氧化钠分别溶解于注射用水中得到药液；药液经真空冷冻干燥得到注射用阿奇霉素组合物；真空冷冻干燥过程依次包括预冻、升华干燥和解析干燥；其中，所述预冻为，5℃保持40
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60min；30min降温至
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45～
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40℃，保持120
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150min。
[0009]进一步，所述升华干燥为，30min升温至
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20℃～
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30℃，保持120
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150min，真空度0.2mbar；30min升温至
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5～0℃，保持1200min，真空度0.2mbar。
[0010]进一步，预冻为，5℃保持60min；30min降温至
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45℃，保持150min。
[0011]进一步，升华干燥为，30min升温至
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20℃～
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30℃，保持120min，真空度0.2mbar；后再30min升温至
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5℃，保持1200min，真空度0.2mbar。
[0012]进一步，解析干燥为，20min内升温至10℃，保持100min，真空度0.2mbar；20min升温至30℃～40℃，保持350min，真空度0.1mbar。
[0013]进一步，药液的pH值为6.4～6.8。
[0014]进一步，药液按照以下方法制备：
[0015]处方量40％～60％注射用水中加入26％～29％处方量枸橼酸溶解，加入处方量的阿奇霉素溶解，得到第一溶液；
[0016]处方量15％～30％注射用水中加入剩余处方量枸橼酸溶解，加入处方量氢氧化钠溶解，得到第二溶液；
[0017]将第二溶液加入第一溶液中混合，补加注射用水至配制总量，搅拌均匀后过滤，得到药液。
[0018]本专利技术提供一种注射用阿奇霉素组合物及其制备工艺，处方辅料种类少，用量合理，配液工艺更优，使得原料溶解时间短及药液稳定，且不使用活性炭带入杂质。本专利技术的提供的冻干工艺周期短，所得冻干制品外观美观，复溶时间短，复溶溶液澄清度更优，并且具有优良的稳定性，从根本上保证产品的临床用药安全性。
具体实施方式
[0019]实施例1
[0020]专利技术人在研究过程中发现，不同的配液方式对API的溶解时间及药液的稳定性均影响较大。本实施例考察了不同的配液方式的影响，以筛选出最佳配液方式。本实施例中，所有配液方式的处方均相同，如表1所示。
[0021]表1实施例1中处方组成
[0022]成分用量阿奇霉素10g枸橼酸8.60g氢氧化钠3.55g加水至100ml
[0023]配液方式1
[0024]步骤1：量取处方配制总量60％注射用水至容器A中；加入25％处方量枸橼酸搅拌溶解，然后加入处方量的阿奇霉素搅拌溶解，得到到第一溶液。
[0025]步骤2：量取处方配制总量20％注射用水至容器B中；加入剩余75％处方量的枸橼酸搅拌溶解，然后加入处方量氢氧化钠搅拌溶解，得到到第二溶液。
[0026]步骤3：将第二溶液加入第一溶液中混合，补加注射用水至配制总量，搅拌均匀后过滤，得到药液。
[0027]配液方式2
[0028]步骤1：量取处方配制总量60％注射用水至容器A中；加入26％处方量枸橼酸搅拌溶解，然后加入处方量的阿奇霉素搅拌溶解，得到到第一溶液。
[0029]步骤2：量取处方配制总量20％注射用水至容器B中；加入剩余74％处方量的枸橼酸搅拌溶解，然后加入处方量氢氧化钠搅拌溶解，得到第二溶液。
[0030]步骤3：将第二溶液加入第一溶液中混合，补加注射用水至配制总量，搅拌均匀后过滤，得到药液。
[0031]配液方式3
[0032]步骤1：量取处方配制总量60％注射用水至容器A中；加入27％处方量枸橼酸搅拌溶解，然后加入处方量的阿奇霉素搅拌溶解，得到第一溶液。
[0033]步骤2：量取处方配制总量20％注射用水至容器B中；加入剩余73％处方量的枸橼酸搅拌溶解，然后加入处方量氢氧化钠搅拌溶解，得到第二溶液。
[0034]步骤3：将第二溶液加入第一溶液中混合，补加注射用水至配制总量，搅拌均匀后过滤，得到药液。
[0035]配液方式4
[0036]步骤1：量取处方配制总量60％注射用水至容器A中；加入28％处方量枸橼酸搅拌溶解，然后加入处方量的阿奇霉素搅拌溶解，得到第一溶液。
[0037]步骤2：量取处方配制总量20％注射用水至容器B中；加入剩余72％处方量的枸橼酸搅拌溶解，然后加入处方量氢氧化钠搅拌溶解，得到第二溶液。
[0038]步骤3：将第二溶液加入第一溶液中混合，补加注射用水至配制总量，搅拌均匀后过滤，得到药液。
[0039]配液方式5
[0040]步骤1：量取处方配制总量60％注射用水至容器A中；加入29％处方量枸橼酸搅拌溶解，然后加入处方量的阿奇霉素搅拌溶解，得到第一溶液。
[0041]步骤2：量取处方配制总量20％注射用水至容器B中；加入剩余71％本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种注射用阿奇霉素组合物，其特征在于，该组合物由阿奇霉素、枸橼酸、氢氧化钠按质量比为1：(0.825～0.910)：(0.34～0.38)组成。2.一种注射用阿奇霉素组合物的制备工艺，其特征在于，其包括如下步骤：将阿奇霉素、枸橼酸、氢氧化钠分别溶解于注射用水中得到药液；药液经真空冷冻干燥得到注射用阿奇霉素组合物；真空冷冻干燥过程依次包括预冻、升华干燥和解析干燥；其中，所述预冻为，5℃保持40
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60min；30min降温至
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45～
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40℃，保持120
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150min。3.根据权利要求2所述的制备工艺，其特征在于，所述升华干燥为，30min升温至
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20℃～
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30℃，保持120
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150min，真空度0.2mbar；30min升温至
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5～0℃，保持1200min，真空度0.2mbar。4.根据权利要求2或3所述的制备工艺，其特征在于，所述预冻为，5℃保持60min；30m...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴健德，童庆国，刘争光，黄浩喜，
申请(专利权)人：海南倍特药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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