一种提高硫辛酸检测回收率的方法技术

本发明专利技术提供一种提高硫辛酸固体制剂回收率实验中回收率的方法，所述回收率的检测方法采用高效液相色谱法，其特征在于，样品溶液的配制方法包括下述步骤：1)将硫辛酸固体制剂中的药学上可接受的载体溶解于溶出介质中，制得溶液；2)将硫辛酸分散于步骤1)制得溶液中，溶出介质定容，即得。本发明专利技术的检测方法有效解决了硫辛酸在水性介质中样品回收率低、检测方法不准确度等技术问题，提高了分析方法中的回收率，使得样品的检测符合法规要求，保障了药品分析方法的准确度，保障了硫辛酸制剂药品质量可控，进而保障了患者用药的安全性、有效性。为难溶性药物分析方法的准确性提供了技术保障。难溶性药物分析方法的准确性提供了技术保障。

【技术实现步骤摘要】
一种提高硫辛酸检测回收率的方法


[0001]本专利技术属于药物分析领域，具体涉及一种提高硫辛酸检测回收率的方法。

技术介绍

[0002]硫辛酸为治疗糖尿病多发性周围神经病的常用药物，并可强化肝功能，改善药物性原因带来的肝损伤。糖尿病周围神经病变为长期用药的慢性疾病，需要做好这类药物的质量控制，以保障药物的有效性和安全性。
[0003]药品质量控制中，回收率实验是验证药品定量检测分析方法的必检项目之一，以便验证分析方法的准确度，保障药品质量可控，进而保障患者用药有效性、安全性，在长期用药患者中保障药品质量尤为重要。
[0004]凌育栋等在《硫辛酸片溶出度方法的建立》(海峡药学2015年第27卷第3期，55
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57页)中公开了硫辛酸片回收率实验中检测样品的配制方法：取对照品和辅料，将其溶于溶出介质后再稀释，所得样品溶液中对照品含量仅为0.05mg/ml、0.065mg/ml、0.08mg/ml。且在硫辛酸片溶出实验中进行回收率验证的过程中发现，以0.1M盐酸或水为溶出介质、按规定量的原料药和辅料称重混合后，进行回收率检测时出现回收率大幅度降低的现象，不符合质量标准法定要求，难以保障分析检测方法的准确性。
[0005]为此，如何提高硫辛酸固体制剂在回收实验中的回收率成为技术难点。同时，这也是难溶药物在定量测定分析方法学研究中经常遇到的影响方法准确度的技术难题，其会导致样品含量的测定结果准确性不可靠，难以实现药品的质量可控性，进而影响患者用药的安全性和有效性。硫辛酸口服固体制剂为需要长期服用的大规格药物，药品质量可控性对于保障药物的安全性和有效性尤为重要。
[0006]本领域亟需一种保障硫辛酸固体制剂甚至难溶性药物的回收率准确性的方法，以提高整个分析方法体系的准确度、稳定性，保障药品质量可控，保障患者用药有效性、安全性。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的之一在于提供一种提高硫辛酸固体制剂回收率实验中回收率的方法，所述回收率的检测方法采用高效液相色谱法，其特征在于，样品溶液的配制方法包括下述步骤：1)将硫辛酸固体制剂中的药学上可接受的载体溶解于溶出介质中，制得溶液；2)将硫辛酸分散于步骤1)制得溶液中，溶出介质定容，即得。
[0008]本专利技术的优选技术方案中，所述硫辛酸固体制剂选自片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂、粉剂、散剂。
[0009]本专利技术的优选技术方案中，所述药学上可接受的载体包括但不限于填充剂、润滑剂、崩解剂、粘合剂、助流剂等。
[0010]本专利技术的优选技术方案中，所述药学上可接受的载体包括但不限于聚乙烯吡咯烷酮及其衍生物、聚乙烯醇及其衍生物、甲基纤维素及其衍生物、乙基纤维素及其衍生物、羟
丙基纤维素及其衍生物、淀粉及其衍生物、聚乙二醇及其衍生物、乳糖、蔗糖、甘露醇、海藻糖、山梨糖醇、糊精、微晶纤维素、丙烯酸树脂、磷酸氢钙、硬脂酸钙、硬脂酰富马酸钠、二氧化硅、二氧化钛、滑石粉、色靛中的一种或其组合。
[0011]本领域技术人员可根据需要选择药学上可接受的载体的组成和各组分的用量。
[0012]本专利技术的优选技术方案中，所述的溶出介质选自盐酸溶液、脱气水的任一种或其组合。
[0013]本专利技术的优选技术方案中，所述盐酸溶液的浓度为0.08
‑
0.12M。
[0014]本专利技术的优选技术方案中，所述盐酸溶液用脱气水配制。
[0015]本专利技术的优选技术方案中，所述脱气水是将水进行脱除水中气体的前处理后制得。
[0016]本专利技术的优选技术方案中，将制备硫辛酸固体制剂的药学上可接受的载体溶解于40％
‑
50％定容体积的溶出介质，制得其溶液。
[0017]本专利技术的优选技术方案中，将硫辛酸原料药分散于药学上可接受的载体溶液中，补充溶出介质至60％
‑
70％定容体积，振荡，溶出介质定容，即得。
[0018]本专利技术的优选技术方案中，所述硫辛酸和药学上可接受载体的重量比(W/W)为2
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3.5:1，优选2.5
‑
3:1，更优选2.7:1。
[0019]本专利技术的优选技术方案中，所述样品溶液中硫辛酸原料药含量≤0.67mg/mL。
[0020]本专利技术的优选技术方案中，对照品溶液的配制方法为：将对照品溶解于乙醇，其中，对照品与乙醇的重量体积比为0.1
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30:1(mg/ml),再以溶出介质定容，即得。
[0021]本专利技术的优选技术方案中，对照品与乙醇的重量体积比为10
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20:1(mg/ml)，优选为15
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20:1(mg/ml)。
[0022]本专利技术的优选技术方案中，所述对照品溶液中硫辛酸的含量≤2mg/ml。
[0023]本专利技术的另一目的在于提供一种提高硫辛酸固体制剂回收率实验中回收率的方法，所述回收率的检测方法采用高效液相色谱法，其特征在于，样品溶液的配制方法包括下述步骤，1)将硫辛酸与其药学上可接受的载体混合制粒，制得硫辛酸颗粒；2)将步骤1)制得的硫辛酸颗粒溶解于盐酸溶液或脱气水的任一种或其组合。
[0024]本专利技术的优选技术方案中，所述药学上可接受的载体包括但不限于填充剂、润滑剂、崩解剂、粘合剂、助流剂等。
[0025]本专利技术的优选技术方案中，所述药学上可接受的载体包括但不限于聚乙烯吡咯烷酮及其衍生物、聚乙烯醇及其衍生物、甲基纤维素及其衍生物、乙基纤维素及其衍生物、羟丙基纤维素及其衍生物、淀粉及其衍生物、聚乙二醇及其衍生物、乳糖、蔗糖、甘露醇、海藻糖、山梨糖醇、糊精、微晶纤维素、丙烯酸树脂、磷酸氢钙、硬脂酸钙、硬脂酰富马酸钠、二氧化硅、二氧化钛、滑石粉、色靛中的一种或其组合。
[0026]药学上可接受的载体中各组分的比例，本领域技术人员可根据需要进行调整。
[0027]本专利技术的优选技术方案中，所述样品溶液的配制方法，包括下述步骤：
[0028]S
‑
1：称取硫辛酸及药学上可接受的载体，均匀混合后，制粒；
[0029]S
‑
2:将步骤S
‑
1制得的颗粒研磨成细粉，检测细粉中硫辛酸的含量；
[0030]S
‑
3：按照步骤S
‑
2检测的细粉中硫辛酸含量称取含硫辛酸的细粉，投入容量瓶中，加入溶出介质，振荡，溶出介质定容，即得样品溶液。
[0031]本专利技术的优选技术方案中，所述步骤S
‑
2中的细粉粒径≤60目。
[0032]本专利技术的优选技术方案中，所述样品溶液中硫辛酸原料药含量≤0.67mg/mL。
[0033]本专利技术的优选技术方案中，所述硫辛酸颗粒的制备方法包括下述步骤：称取硫辛酸及药学上可接受的载体，加入适量水混合，制备软材，过筛，干燥，即得。
[0034]本专利技术的优选技术方案中，所述过筛所用的筛网目数为10
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30目，优选为20本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种提高硫辛酸固体制剂回收率实验中回收率的方法，所述回收率的检测方法采用高效液相色谱法，其特征在于，样品溶液的配制方法包括下述步骤：1)将硫辛酸固体制剂中的药学上可接受的载体溶解于溶出介质中，制得溶液；2)将硫辛酸分散于步骤1)制得溶液中，溶出介质定容，即得。2.根据权利要求1方法，其特征在于，所述硫辛酸固体制剂选自片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂、粉剂、散剂。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述药学上可接受的载体包括但不限于填充剂、润滑剂、崩解剂、粘合剂、助流剂等。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的溶出介质选自盐酸溶液、脱气水的任一种或其组合，优选盐酸溶液的浓度为0.08
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0.12M。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，将制备硫辛酸固体制剂的药学上可接受的载体溶解于40％
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50％定容体积的溶出介质，制得其溶液。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，将硫辛酸原料药分散于药学上可接受的载体溶液中，补充溶出介质至60％
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70％定容体积，振荡，溶出介质定容，即得。7.一种提高硫辛酸固体制剂回收率实验中回收率的方法，所述回收率...

【专利技术属性】
技术研发人员：王晔，王宏，刚梁，张艳霞，冯亚楠，高慧琴，宋丙占，
申请(专利权)人：北京澳合药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：