一种高灵敏度的奥卡西平起始物料含量检测方法及其应用技术

本发明专利技术提供一种高灵敏度的奥卡西平起始物料含量检测方法及其应用，所述检测方法为高效液相色谱

【技术实现步骤摘要】
一种高灵敏度的奥卡西平起始物料含量检测方法及其应用


[0001]本专利技术涉及药物分析
，具体涉及一种高灵敏度的奥卡西平起始物料含量检测方法及其应用。

技术介绍

[0002]奥卡西平（Oxcarbazepine）为诺华公司开发并上市的抗癫痫药，化学名为：10，11
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二氢
‑
10
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氧代
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5H
‑
二苯并[b,f]氮杂
‑5‑
甲酰胺，结构见下式I，
[0003]式II化合物是制备奥卡西平的关键起始物料，
[0004]奥卡西平制备过程如下所示：。
[0005]根据ICH M7指导原则的规定，式II
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1和式II
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2均为具有酰卤和卤代烷类警示结构的潜在基因毒性化合物，有伴随反应带入终产品中的风险，为保证奥卡西平成品的安全性，必须对此两个化合物进行严格的含量控制。根据人体基因毒性物质阀阈值（TTC）和奥卡西平最大日剂量（4.2g）折算，拟定奥卡西平成品中式II
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种奥卡西平关键起始物料式II化合物的含量检测方法，所述检测方法为高效液相色谱
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三重四极杆质谱联用检测，其中1）高效液相色谱的条件为：色谱柱固定相为十八烷基硅烷键合硅胶，流动相由A相和B相组成，A相为甲酸水溶液，B相为乙腈水溶液，洗脱条件为梯度洗脱，色谱柱的柱温为35℃
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45℃，流动相流速为0.1
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1mL/min，进样量为1
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7μL，2）质谱的条件为：以电喷雾离子化源为离子源，监测模式为多反应监测，质谱检测模式为正离子模式，气帘气压力为25
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35psi，离子化电压为5500V，温度为550℃，喷撞气压力为7
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11psi，喷雾气压力为50
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60psi，辅助加热气压力为50
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60psi，3）测定方法为：分别配制对照品溶液和供试品溶液，注入高效液相色谱
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质谱联用仪，记录MRM图谱，按外标法以峰面积计算，即得，，其中，R为Cl时为化合物式II
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1，R为Br时为化合物式II
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2。2.根据权利要求1所述的含量检测方法，其特征在于，所述色谱柱为Infinitylab poroshell 120 EC
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C18，3mm
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100mm，1.9μm。3.根据权利要求1所述的含量检测方法，其特征在于，所述色谱柱的柱温为40℃，流动相流速为0.3mL/min，进样量为1μL。4.根据权利要求1所述的含量检测方法，其特征在于，所述A相甲酸水溶液中甲酸的体积分数为0.1%，B相乙腈水溶液中乙腈的体积分数为95%。5.根据权利要求1所述的含量检测方法，其特征在于，所述梯度洗脱程序为：。6.根据权利要求1所述的含量检测方法，其特征在于，所述气帘气压...

【专利技术属性】
技术研发人员：牛玉乐，赵娜，张燕，李彤，
申请(专利权)人：北京澳合药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：