一种均一性好的抗病毒药物组合物及其制备方法和其应用技术

本发明专利技术涉及一种均一性好的抗病毒药物组合物及其制备方法和其应用。所述药物组合物包含15.6％

【技术实现步骤摘要】
一种均一性好的抗病毒药物组合物及其制备方法和其应用


[0001]本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种均一性好的抗病毒药物组合物及其制备方法和其应用。

技术介绍

[0002]洛匹那韦利托那韦复方制剂为首款具有良好抗病毒活性并用于治疗艾滋病的复合蛋白酶抑制剂，其作用强效持久且副作用温和。洛匹那韦和利托那韦均为生物药剂学分类系统中的第二类药物(biopharmaceutics classification systemⅡ，BCSⅡ)，具有较差的水溶性和较低的溶出速率，难以被机体吸收，导致生物利用度低。并且，洛匹那韦和利托那韦的溶出速率存在差异，且二者的流动性均较差而导致难以混合均匀，进而影响制剂的质量均一性、有效性和安全性及生物利用度。
[0003]CN112263554A公开了一种洛匹那韦利托那韦复方片剂的制备方法：将洛匹那韦、利托那韦与分散载体材料、助流剂混合；再将混合物和表面活性剂用热熔机挤出；粉碎；与辅料混合，压片。该方法存在操作复杂、设备要求苛刻、成本高等缺陷。
[0004]CN1901884A公开了一种包含利托那韦和洛匹那韦的固体药物制剂的制备方法：先将聚维酮和脱水山梨醇单月桂酸酯混合，再将所得颗粒与利托那韦、洛匹那韦和胶态二氧化硅混合，挤出，压片。
[0005]WO2009153654A1公开了包含洛匹那韦、利托那韦、水溶性聚合物和表面活性剂的固体口服制剂的制备方法：a、将洛匹那韦、利托那韦和一种或更多种赋形剂共混；b、将表面活性剂加热至约50
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80℃，形成澄清的透明溶液；c、将步骤b的表面活性剂溶液喷雾在步骤a的共混物上；d、将步骤c的材料与水溶性聚合物共混；e、将步骤d的共混物加工成固体剂型。
[0006]US20150045400A1公开了一种药物组合物的制备方法，该方法先将利托那韦制成预混物，再与无定形洛匹那韦、赋形剂混合制得片剂，该方法具有操作繁琐、成本高等缺陷。
[0007]前述方法均没有有效解决洛匹那韦和利托那韦复方制剂的溶出速率差异及流动性差、难以混合均匀、质量均一性差、制备成本高等缺陷。为此，需要研发并提高制剂的均一性、有效性和安全性及生物利用度的改进制备方法。

技术实现思路

[0008]本专利技术的目的之一在于提供一种抗病毒药物组合物的制备方法，所述药物组合物包含15.6％
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16.4％(W/W)，利托那韦3.9％
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4.2％(W/W)和药学上可接受的载体，所述药学上可接受的载体包括粘合剂、助流剂、表面活性剂和润滑剂，包括如下步骤：
[0009]S1，称取所需量的洛匹那韦和利托那韦，将其与所需量的粘合剂、助流剂均匀混合，过筛，制得第一混合物；
[0010]S2，称取所需量的表面活性剂，将其加入到S1制得的第一混合物中，均匀混合，制粒；
[0011]S3、将S2制得的颗粒与所需量的润滑剂、助流剂均匀混合，制得总混物，压片，包
衣，即得。
[0012]本专利技术的优选实施方案中，所述洛匹那韦选自其I型高度水合晶型、Ⅱ型溶剂化物晶型、Ⅱ型半溶剂化物晶型、Ⅲ型溶剂化晶型、Ⅲ型去溶剂化晶型、Ⅳ型非溶剂化晶型、无定形中的任一种或其组合。
[0013]本专利技术的优选实施方案中，所述Ⅱ型溶剂化物晶型选自Ⅱ型异丙醇溶剂化物晶型、Ⅱ型乙酸乙酯溶剂化物晶型、Ⅱ型氯仿溶剂化物晶型中的任一种或其组合。
[0014]本专利技术的优选实施方案中，所述Ⅱ型半溶剂化物晶型选自Ⅱ型异丙醇半溶剂化物晶型、Ⅱ型乙酸乙酯半溶剂化物晶型、Ⅱ型氯仿半溶剂化物晶型中的任一种或其组合。
[0015]本专利技术的优选实施方案中，所述Ⅲ型溶剂化晶型为洛匹那韦Ⅲ型乙酸乙酯溶剂化晶型。
[0016]本专利技术的优选实施方案中，所述利托那韦选自利托那韦I型结晶、利托那韦I I型结晶、无定形中的任一种或其组合。
[0017]本专利技术的优选实施方案中，所述粘合剂选自羟丙纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲纤维素钠、聚乙烯醇、阿拉伯胶、淀粉、明胶、糊精、共聚维酮中的任一种或其组合。
[0018]本专利技术的优选实施方案中，所述助流剂选自胶态二氧化硅、滑石粉、硬脂酸富马酸钠的任一种或其组合。
[0019]本专利技术的优选实施方案中，所述表面活性剂选自失水山梨醇单脂肪酸酯、月桂醇硫酸钠、二辛基琥珀酰磺酸钠、十二烷基磺酸钠、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基芳基醚、聚乙二醇脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、氢化蓖麻油、甘油、单硬脂酰甘油酯、吐温80、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、苯二甲酸纤维素、阿拉伯胶、明胶、海藻酸钠、胆甾醇、硬脂酸镁中的任一种或其组合。
[0020]本专利技术的优选实施方案中，所述失水山梨醇单脂肪酸酯选自失水山梨醇单月桂酸酯、失水山梨醇单油酸酯、失水山梨醇单棕榈酸酯、失水山梨醇硬脂酸酯的任一种或其组合。
[0021]本专利技术的优选实施方案中，所述聚氧乙烯烷基醚选自聚氧乙烯月桂醚、聚氧乙烯十六烷基醚、聚氧乙烯十八烷基醚的任一种或其组合。
[0022]本专利技术的优选实施方案中，所述聚氧乙烯烷基芳基醚选自聚氧乙烯壬基苯基醚、聚氧乙烯辛基苯基醚的任一种或其组合。
[0023]本专利技术的优选实施方案中，所述聚乙二醇脂肪酸酯选自PEG
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200单月桂酸酯、PEG
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200双月桂酸酯、PEG
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300双月桂酸酯、PEG
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400双月桂酸酯、PEG
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300双硬脂酸酯、PEG
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300二油酸酯中的任一种或其组合。
[0024]本专利技术的优选实施方案中，所述润滑剂选自滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、硬脂酸富马酸钠、胶态二氧化硅、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、月桂醇硫酸镁中的任一种或其组合。
[0025]本专利技术的优选实施方案中，所述药学上可接受的载体由粘合剂、助流剂、表面活性剂和润滑剂组成。
[0026]本专利技术的优选实施方案中，组合物中含有洛匹那韦16.3％(w/w)和利托那韦4.0％(w/w)。
[0027]本专利技术的优选实施方案中，组合物中的粘合剂含量为60％
‑
80％(w/w)，优选为
65％
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75％(w/w)。
[0028]本专利技术的优选实施方案中，组合物制备中，S1中的助流剂用量为0.8％
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1.5％(w/w)，优选为0.9
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1.1％(w/w)。
[0029]本专利技术的优选实施方案中，S1进一步包括如下步骤：
[0030]S1.1，将所需量的利托那韦和助流剂均匀混合后，过筛，制得利托那韦混合物；
[0031]S1.2，将步骤S1.1制得的利托那韦混合物与等量洛匹那韦过筛后，再加入余量的洛匹那韦，均匀混合后，过筛，制得复方混合物；
[0032]S1.3，将步骤S1.2制得的复方混合物与等量粘合剂均匀混合后，过筛，再加入所需量的粘合剂，均本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗病毒药物组合物的制备方法，所述药物组合物包含15.6％
‑
16.4％，利托那韦3.9％
‑
4.2％和药学上可接受的载体，所述药学上可接受的载体包括粘合剂、助流剂、表面活性剂和润滑剂，包括如下步骤：S1，称取所需量的洛匹那韦和利托那韦，将其与所需量的粘合剂、助流剂均匀混合，过筛，制得第一混合物；S2，称取所需量的表面活性剂，将其加入到S1制得的第一混合物中，均匀混合，制粒；S3、将S2制得的颗粒与所需量的润滑剂、助流剂均匀混合，制得总混物，压片，包衣，即得。2.根据权利要1所述的制备方法，所述洛匹那韦选自其I型高度水合晶型、Ⅱ型溶剂化物晶型、Ⅱ型半溶剂化物晶型、Ⅲ型溶剂化晶型、Ⅲ型去溶剂化晶型、Ⅳ型非溶剂化晶型、无定形中的任一种或其组合。3.根据权利要求1所述的制备方法，所述利托那韦选自利托那韦I型结晶、利托那韦II型结晶、无定形中的任一种或其组合。4.根据权利要求1所述的制备方法，所述粘合剂选自羟丙纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲纤维素钠、聚乙烯醇、阿拉伯胶、淀粉、明胶、糊精、共聚维酮中的任一种或其组合。5.根据权利要求1所述的制备方法，所述助流剂选自胶态二氧化硅、滑石粉、硬脂酸富马酸钠的任一种或其组合。6.根据权利要求1所述的制备方法，所述表面活性剂选自失水山梨醇单脂肪酸酯、月桂醇硫酸钠、二辛基琥珀酰磺酸钠、十二烷基磺酸钠、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基芳基醚、聚乙二醇脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、氢化蓖麻油、甘油、单硬...

【专利技术属性】
技术研发人员：王宏，刚梁，
申请(专利权)人：北京澳合药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：