一种高纯度达比加群酯及其制备方法和其应用技术

一种高纯度达比加群酯及其制备方法和其应用。本发明专利技术提供一种高纯度的达比加群酯或其药学上可接受的盐，所述达比加群酯的纯度不低于99.0％，且其中杂质B的含量不超过0.1％。本发明专利技术制备方法包括下述步骤：(1)3

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度达比加群酯及其制备方法和其应用


[0001]本专利技术属于医药化工领域，具体涉及一种高纯度达比加群酯及其制备方法和其应用。

技术介绍

[0002]达比加群酯为非肽类的凝血酶抑制剂。口服经胃肠吸收后，在体内转化为具有直接抗凝血活性的达比加群。达比加群结合于凝血酶的纤维蛋白特异结合位点，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，从而阻断了凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。并且，达比加群可从纤维蛋白—凝血酶结合体上解离而发挥可逆的抗凝作用。
[0003]WO2014/192030公开了一种达比加群酯的制备方法，包括下述步骤：
[0004][0005]但该方法制得的Formula 5化合物中所含杂质A含量较高，杂质A将在后续达比加群酯的制备中衍生产生与达比加群酯结构相近的杂质B，而杂质B通过常规重结晶等方法无法实现有效纯化，即使在最后制备达比加群酯甲磺酸盐步骤仍无法纯化去除且衍生成杂质C(从而易导致衍生杂质C含量超标的问题)，进而影响达比加群酯甲磺酸盐的纯度和质量，杂质C含量远超过《化学药物杂质研究技术指导原则》规定的限度(≤0.1％)，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种高纯度的达比加群酯或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述达比加群酯的纯度不低于99.0％，且其中杂质B的含量不超过0.1％，2.根据权利要求1所述的达比加群酯或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述达比加群酯或其药学上可接受的盐的纯度不低于99.2％，优选不低于99.4％。3.根据权利要求1-2任一项所述的达比加群酯或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述达比加群酯或其药学上可接受的盐中杂质B的含量不超过0.05％，优选不超过0.03％。4.根据权利要求1-3任一项所述的达比加群酯或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述达比加群酯药学上可接受的盐中杂质C的含量不超过0.1％，优选不超过0.05％，再优选不超过0.03％。5.一种高纯度的式Ⅰ所示结构的中间体或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述式Ⅰ所示结构的中间体或其药学上可接受的盐的纯度不低于97％，且其中杂质A的含量不超过1.0％，6.一种达比加群酯的制备方法，其特征在于，包括下述步...

【专利技术属性】
技术研发人员：王振军，牛志刚，甄志彬，邓声菊，徐艳君，王田园，
申请(专利权)人：北京澳合药物研究院有限公司吉林四环制药有限公司吉林汇康制药有限公司，
类型：发明
国别省市：