托法替布缓释片剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种托法替布缓释片剂，包括含有托法替布或其药学上可接受的盐的片芯和半透膜包衣，所述半透膜包衣包括成膜聚合物、致孔剂和增塑剂，所述增塑剂为三乙酸甘油酯。本发明专利技术还涉及一种所述托法替布缓释片剂的制备方法。本发明专利技术进一步涉及一种所述的托法替布缓释片剂或所述的托法替布缓释片剂的制备方法制得的托法替布缓释片剂在制备类风湿性关节炎中的应用。炎中的应用。炎中的应用。

【技术实现步骤摘要】
托法替布缓释片剂及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及化学药物制剂
，特别是涉及一种托法替布缓释片剂及 其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]枸橼酸托法替布缓释片由辉瑞制药原研，于2016年02月在美国上市，为 JAK抑制剂，商品名为XR，主要用于类风湿性关节炎成人患者的治疗， 缓释片较普通片主要优势为通过减少给药次数(普通片为每日用药2次，缓释 片为每日用药1次)增强患者可接受性和顺应性。
[0003]现有技术公开的枸橼酸托法替布缓释片药物组合物由片芯(活性成分、渗 透源、稠化剂、粘合剂、助流剂、润滑剂)及半透膜(致孔剂、成膜骨架)组 成，片芯由粉末直压工艺制备，半透膜通过致孔剂与成膜骨架协同作用，控制 水渗透速率，进而影响药物释放速度。但是，现有技术公开的枸橼酸托法替布 缓释片药物组合物半透膜强度较差，片剂边缘棱角处易出现破裂现象，药物进 入人体后极大可能“突释”，也使得临床治疗效果和安全性存在较大隐患。此外， 现有技术公开的枸橼酸托法替布缓释片药物组合物还存在批内、批间差异大的 问题。

技术实现思路

[0004]基于此，有必要提供一种具有缓慢平稳的释放效果的托法替布缓释片剂及 其制备方法和应用。
[0005]本专利技术的一个方面，提供了一种托法替布缓释片剂，包括含有托法替布或 其药学上可接受的盐的片芯和半透膜包衣，所述半透膜包衣包括成膜聚合物、 致孔剂和增塑剂，所述增塑剂为三乙酸甘油酯。
[0006]在其中一个实施例中，所述半透膜包衣中，增塑剂的含量为5wt％～20wt％。
[0007]在其中一个实施例中，所述成膜聚合物为乙酸纤维素，和/或，所述致孔剂 为羟丙基纤维素。
[0008]在其中一个实施例中，所述半透膜包衣中，所述成膜聚合物和所述致孔剂 的质量比为(1～1.7):1。
[0009]在其中一个实施例中，所述片芯还包括渗透剂、粘合剂、稠化剂和润滑剂， 所述渗透剂为山梨糖醇，所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮，所述稠化剂为羟乙纤 维素，所述润滑剂为硬脂酸镁。
[0010]在其中一个实施例中，所述半透膜包衣湿增重为所述片芯重量的9％～12％。
[0011]本专利技术的又一个方面，提供了一种所述的托法替布缓释片剂的制备方法， 包括以下步骤：
[0012]按比例将制备所述片芯的原料混合并采用湿法粒化得到均一颗粒；将所述 均一颗粒进行压片，得到所述片芯；
[0013]按比例将成膜聚合物、致孔剂和增塑剂溶解在包衣溶剂中形成半透膜包衣 溶液；
[0014]控制包衣锅在约25℃
‑
30℃的排气温度下，将所述半透膜包衣溶液在所述片 芯表面进行半透膜包衣；
[0015]打孔，然后进行水溶膜包衣，其中水溶膜包衣液为将Opadry包衣粉加 入纯化水溶解制备而成。
[0016]在其中一个实施例中，所述包衣溶剂为丙酮和水的混合物，其中，所述水 的质量百分比为5％～20％；优选为10％。
[0017]在其中一个实施例中，所述湿法粒化制备所述均一颗粒的步骤中，使用无 水乙醇作为润湿剂。
[0018]本专利技术的还一个方面，提供所述的托法替布缓释片剂或由所述的托法替布 缓释片剂的制备方法制得的托法替布缓释片剂在制备类风湿性关节炎药物中的 应用。
[0019]与现有技术相比，本专利技术具有的有益效果为：
[0020]本专利技术提供的托法替布缓释片剂，通过在半透膜包衣中加入三乙酸甘油酯 作为增塑剂来改善半透膜包衣的强度，可以避免片剂突释问题，实现缓慢平稳 的释放效果。
[0021]采用本申请提供的制备方法制备得到的托法替布缓释片剂，含量均匀，解 决了现有技术存在的批间差异的问题，有利于临床疗效和安全。
附图说明
[0022]图1为专利实施例1
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1制备的托法替布缓释片剂和实施例1制备的托法替布 缓释片剂在水中静置释放8h后的释放情况照片，左边为专利实施例1
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1制备的 托法替布缓释片释放情况，右边照片为本专利技术实施例1制备的托法替布缓释片 剂释放情况；
[0023]图2为参比制剂1～3制备的托法替布缓释片剂在pH为6.8条件下的溶出结 果曲线；
[0024]图3为实施例1
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1、实施例1
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2以及实施例1
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3制备的托法替布缓释片剂在 pH为6.8条件下的溶出结果曲线；
[0025]图4为专利实施例1
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1、专利实施例1
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2以及专利实施例1
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3制备的托法替 布缓释片剂在pH为6.8条件下的溶出结果曲线图；
[0026]图5为市售参比制剂2于pH1.0/20％乙醇和pH1.0/40％乙醇介质进行剂量倾 泻考察的释放曲线图；
[0027]图6为实施例1制备的托法替布缓释片剂于pH1.0/20％乙醇和pH1.0/40％乙 醇介质进行剂量倾泻考察的释放曲线图；
[0028]图7为实施例1制备的托法替布缓释片剂和参比制剂3进行BE实验时的体 内药时曲线对比图。
具体实施方式
[0029]为了便于理解本专利技术，下面将参照相关实施例及附图对本专利技术进行更全面 的描述。具体实施方式中给出了本专利技术的较佳实施例。但是，本专利技术可以以许 多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施 例的目的是使对本专利技术的公开内容的理解更加透彻全面。
[0030]除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的技术 领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本专利技术的说明书中所使用的术 语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本专利技术。本文所使用的 术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
[0031]“药学上可接受的”指的是在可靠的医学判断范围内，适合用于与人类或 动物的组织接触而没有过度毒性、刺激或其他问题或并发症，与合理的收益/风 险比相应的那些化合物、材料以及组合物。
[0032]除了在操作实施例中所示以外或另外表明之外，所有在说明书和权利要求 中表示成分的量、物化性质等所使用的数字理解为在所有情况下通过术语“约
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来调整。例如，因此，除非有相反的说明，否则上述说明书和所附权利要求书 中列出的数值参数均是近似值，本领域的技术人员能够利用本文所公开的教导 内容寻求获得的所需特性，适当改变这些近似值。用端点表示的数值范围的使 用包括该范围内的所有数字以及该范围内的任何范围，例如，1至5包括1、1.1、 1.3、1.5、2、2.75、3、3.80、4和5等等。
[0033]本专利技术实施例提供一种托法替布缓释片剂，包括含有托法替布或其药学上 可接受的盐的片芯和半透膜包衣，所述半透膜包衣包括成膜聚合物、致孔剂和 增塑剂，所述增塑剂为三乙酸甘油酯。
[0034]现有技术中托法替布缓释片剂半透膜包衣强度较差，药物进入人体后本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种托法替布缓释片剂，其特征在于，包括含有托法替布或其药学上可接受的盐的片芯和半透膜包衣，所述半透膜包衣包括成膜聚合物、致孔剂和增塑剂，所述增塑剂为三乙酸甘油酯。2.根据权利要求1所述的托法替布缓释片剂，其特征在于，所述半透膜包衣中，增塑剂的含量为5wt％～20wt％。3.根据权利要求1所述的托法替布缓释片剂，其特征在于，所述成膜聚合物为乙酸纤维素，和/或，所述致孔剂为羟丙基纤维素。4.根据权利要求1所述的托法替布缓释片剂，其特征在于，所述半透膜包衣中，所述成膜聚合物和所述致孔剂的质量比为(1～1.7):1。5.根据权利要求1～4任一项所述的托法替布缓释片剂，其特征在于，所述片芯还包括渗透剂、粘合剂、稠化剂和润滑剂，所述渗透剂为山梨糖醇，所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮，所述稠化剂为羟乙纤维素，所述润滑剂为硬脂酸镁。6.根据权利要求1～4任一项所述的托法替布缓释片剂，其特征在于，所述半透膜包衣湿增重为所述片芯重量的9％～12％。7.一种如权利要求1～6任一项所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈俊蓉，刘小均，李雪，刘承然，李锐，段宏亮，陈龙江，沈利，赵栋，王晶翼，刘思川，
申请(专利权)人：四川科伦药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：