苯溴马隆渗透泵控释片及其制备方法与应用技术

本申请提供了一种苯溴马隆渗透泵控释片及其制备方法与应用，苯溴马隆渗透泵控释片，包括片芯和包覆片芯的包衣，片芯包括以下质量份组分：苯溴马隆50份；崩解剂25

【技术实现步骤摘要】
苯溴马隆渗透泵控释片及其制备方法与应用


[0001]本申请属于药物制剂
，更具体地说，是涉及一种苯溴马隆渗透泵控释片及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]有研究表明使用苯溴马隆的痛风患者的新发糖尿病发生率低于不使用苯溴马隆的痛风患者，苯溴马隆的累积剂量越高，新发糖尿病的风险越明显降低，使用苯溴马隆可将新发糖尿病的风险降低14％。
[0003]苯溴马隆是属苯骈呋喃衍生物，为促尿酸排泄药，其降尿酸作用机制主要是通过抑制肾小管对尿酸的重吸收，从而降低血中尿酸浓度。与抑制尿酸生成药作用相反，苯溴马隆可能降低机体ATP的生成。有研究在苯溴马隆对人肝癌细胞线粒体功能损害的机制中发现，苯溴马隆可使细胞内ATP和膜电位的下降，导致呼吸链的损伤，并且苯溴马隆还与氧化磷酸化解耦、呼吸链抑制和线粒体β氧化损伤有关。苯溴马隆在豚鼠的平滑肌细胞中可抑制神经激肽A诱导释放ATP。因此，苯溴马隆在一定程度上可能减少ATP的生成。由于抑制尿酸生成药和促进尿酸排泄药对ATP的影响不同，依据ATP在痛风发病中的重要作用，提示抑制尿酸生成药和促进尿酸排泄药对痛风发病的影响不同。
[0004]目前的苯溴马隆药剂中，苯溴马隆的利用度不理想，导致需要增加用药次数或者用药剂量才能达到预期效果，而如何提高苯溴马隆的溶解度和如何控制苯溴马隆在生物体内的释放量，是提高该苯溴马隆生物利用度的关键。

技术实现思路

[0005]基于此，本申请的一个目的是提供一种苯溴马隆渗透泵控释片，以解决现有技术中存在的如何提高苯溴马隆的溶解度和如何控制苯溴马隆在体内的释放率，提高苯溴马隆生物利用度的技术问题。
[0006]本申请的又一目的是提供一种苯溴马隆渗透泵控释片的制备方法。
[0007]本申请的再一目的是提供上述苯溴马隆渗透泵控释片的应用。
[0008]为实现上述目的，本申请采用的技术方案是：
[0009]一种苯溴马隆渗透泵控释片，包括片芯和包覆片芯的包衣，片芯包括以下质量份组分：
[0010][0011]崩解剂可溶于水，苯溴马隆可溶于崩解剂的水溶液；
[0012]包衣包括以下质量份组分：
[0013]成膜材料
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
20
‑
40份；
[0014]致孔剂
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ8‑
16份；
[0015]增塑剂
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
20
‑
40份。
[0016]可选地，片芯还包括至少一种以下质量份组分：
[0017][0018]可选地，崩解剂包括聚维酮系列、羧甲基纤维素钠、交联羧甲纤维素钠、交联羧甲淀粉钠、羧甲基淀粉钠中的至少一种；
[0019]和/或，渗透压促进剂包括碳酸钠、硫酸钠、甘露醇、氯化钠、乳糖、磷酸钠、蔗糖中的至少一种。
[0020]可选地，助溶剂选自泊洛沙姆系列、聚乙二醇系列中的至少一种。
[0021]可选地，稀释剂包括葡萄糖结合剂、可压性淀粉、乳糖、糊精、淀粉中的至少一种；
[0022]和/或，黏合剂包括羟丙甲纤维素、低取代羟丙纤维素、葡聚糖、糊精、乳糖中的至少一种。
[0023]可选地，成膜材料包括乙基纤维素、醋酸纤维素、乙基醋酸纤维素、乙烯
‑
醋酸乙烯共聚物、乙烯丙烯酸共聚物、聚乙烯醇、聚乙酸乙酯、羟丙甲纤维素酞酸酯中的至少一种；
[0024]和/或，致孔剂包括聚乙二醇200、聚乙二醇400、木糖醇、聚维酮、羟丙甲纤维素、山梨醇中的至少一种。
[0025]可选地，片芯与包衣的质量比为20：0.9
‑
20：1.2。
[0026]可选地，崩解剂为聚维酮，稀释剂为葡萄糖结合剂，黏合剂为葡聚糖，渗透压促进剂为氯化钠，助溶剂为泊洛沙姆，PH调节剂为碳酸钠，润滑剂为硬脂富马酸钠，片芯包括以下质量份组分：
[0027][0028]成膜材料为乙基纤维素，致孔剂包括聚乙二醇和木糖醇中的至少一种，包衣包括以下质量份组分：
[0029]乙基纤维素
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
20
‑
40份；
[0030]致孔剂
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ8‑
16份；
[0031]增塑剂
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
20
‑
40份。
[0032]以及，一种苯溴马隆渗透泵控释片的制备方法包括以下步骤：
[0033]将苯溴马隆微粉化，与崩解剂和第一溶剂混合，得到溶液A；
[0034]将溶液A进行减压干燥，使苯溴马隆以分子状态分散于崩解剂中，制成固体分散体；
[0035]将固体分散体和助溶剂及渗透压促进剂混合，制成湿颗粒B；
[0036]将湿颗粒B的干燥至水分为4.3％
‑
4.6％，得到颗粒C；
[0037]将颗粒C压制成片芯；
[0038]将增塑剂、致孔剂、成膜材料和第二溶剂混合，得到包衣液；
[0039]将包衣液喷涂于片芯的表面，干燥，得到苯溴马隆渗透泵控释片。
[0040]以及，上述苯溴马隆渗透泵控释片在用于抑制尿酸生成的药物和抗炎药物中的应用。
[0041]1、本申请提供的苯溴马隆渗透泵控释片，苯溴马隆是一种极难溶于水的化合物，本申请将极难溶的苯溴马隆微粉化至粒径5μm
‑
50μm，然后和崩解剂制成固体分散体，再与渗透压促进剂、助溶剂等助剂制成渗透泵控释片的片芯，促进苯溴马隆溶于分散介质，增加了苯溴马隆的溶解度；包衣包覆于片芯的表面，成膜材料形成包衣膜，通过致孔剂的作用，包衣膜上形成疏通微孔，疏通微孔用于释放片芯的组分，崩解剂通过疏通微孔溶于水，然后苯溴马隆随之通过疏通微孔溶出，渗透压促进剂可调节包衣膜内的渗透压，助溶剂增加了苯溴马隆的溶出度，片芯各组分与包衣的疏通微孔相协调，使苯溴马隆以近于恒速的方式释放进入介质，提高了苯溴马隆在释放介质中的释放量，以确保苯溴马隆有足够的释放量，从而扩大苯溴马隆在体内的生物利用度，减少苯溴马隆口服固体制剂的服用次数或服用剂量；与现有技术相比，本申请苯溴马隆渗透泵控释片增加了苯溴马隆的溶出度，有效调节了苯溴马隆在生物体内的释放量，提高了苯溴马隆的生物利用度。
[0042]2、本申请提供的苯溴马隆渗透泵控释片的制备方法，根据各组分的材料特性以及渗透泵控释片的结构设计，制成了释放量高的苯溴马隆渗透泵控释片，而且工艺简单，易于控制生产质量，适于工业推广。
[0043]3、本申请提供的苯溴马隆渗透泵控释片可应用于抑制尿酸生成的药物和抗炎药物，均能获得很好的药物使用效果。
附图说明
[0044]下面结合附图及实施例对本专利技术作进一步说明，附图中：
[0045]图1为实施例1苯溴马隆渗透泵控释片的累计释放度曲线；
[0046]图2为实施例2苯溴马隆渗透泵控释片的累计释放度曲线；
[0047]图3本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种苯溴马隆渗透泵控释片，其特征在于：包括片芯和包覆所述片芯的包衣，所述片芯包括以下质量份组分：所述崩解剂可溶于水，所述苯溴马隆可溶于所述崩解剂的水溶液；所述包衣包括以下质量份组分：成膜材料
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
20
‑
40份；致孔剂
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ8‑
16份；增塑剂
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
20
‑
40份。2.如权利要求1所述的苯溴马隆渗透泵控释片，其特征在于：所述片芯还包括至少一种以下质量份组分：3.如权利要求1或2所述的苯溴马隆渗透泵控释片，其特征在于：所述崩解剂包括聚维酮系列、羧甲基纤维素钠、交联羧甲纤维素钠、交联羧甲淀粉钠、羧甲基淀粉钠中的至少一种；和/或，所述渗透压促进剂包括碳酸钠、硫酸钠、甘露醇、氯化钠、乳糖、磷酸钠、蔗糖中的至少一种。4.如权利要求1或2所述的苯溴马隆渗透泵控释片，其特征在于：所述助溶剂选自泊洛沙姆系列、聚乙二醇系列中的至少一种。5.如权利要求2所述的苯溴马隆渗透泵控释片，其特征在于：所述稀释剂包括葡萄糖结合剂、可压性淀粉、乳糖、糊精、淀粉中的至少一种；和/或，所述黏合剂包括羟丙甲纤维素、低取代羟丙纤维素、葡聚糖、糊精、乳糖中的至少一种。6.如权利要求1或2所述的苯溴马隆渗透泵控释片，其特征在于：所述成膜材料包括乙基纤维素、醋酸纤维素、乙基醋酸纤维素、乙烯
‑
醋酸乙烯共聚物、乙烯丙烯酸共聚物、聚乙烯醇、聚乙酸乙酯、羟丙甲纤维素酞酸酯中的至少一种；和/或，所述致孔剂包括聚乙二醇200、聚乙二醇400、木糖醇、聚维酮、羟丙甲纤维素、山梨醇中...

【专利技术属性】
技术研发人员：管悦琴，孙盛华，王秀兰，
申请(专利权)人：广西纯正堂制药有限公司，
类型：发明
国别省市：