【技术实现步骤摘要】
本申请属于医药，尤其涉及一种卡培他滨固体分散片及其制备方法。
技术介绍
1、卡培他滨(capecitabine)其化学名为：5-脱氧-5-氟-n-[(戊氧基)羰基]-胞嘧啶核苷，商品名称为希罗达。卡培他滨本身没有活性，在体内通过三步酶反应最终转变为5-fu来发挥作用:(1)经肝内羧基酯酶转变为5′-脱氧-5-氟胞苷(5′-dfcr)；(2)经肝脏和肿瘤组织内活性较高的胞嘧啶脱氧氨基酶转化为脱氧氟尿苷(5′-dfur)；(3)经肿瘤组织中的腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶(dthdpase)转化为有活性的5-fu。
2、目前，批准的卡培他滨薄膜包衣片剂可能难以被儿童和老年人群以及患有吞咽障碍和阻塞的患者吞咽。市场上的卡培他滨片剂在水中崩解通常需要约7-12分钟(usp崩解试验)。在这些片剂中使用的传统赋形剂，例如乳糖和交联羧甲基纤维素钠，其本身不能克服卡培他滨在片剂中的粘结性。最终结果是市场上的片剂由于表面侵蚀而缓慢崩解，因此在口服施用于吞咽困难的患者之前，不太容易在水中快速分散或崩解，且目前临床使用的均为卡培他滨常释片剂，规格分别为150mg和500mg。因此，为方便患者服用，亟需继续开发一种起效快、吸收好、高生物利用度的口服卡培他滨制剂。
技术实现思路
1、本申请的目的在于提供一种卡培他滨固体分散片及其制备方法，旨在一定程度上解决现有卡培他滨片剂存在服用不方便，起效慢，吸收不佳的问题。
2、为实现上述申请目的，本申请采用的技术方案如下：
3、第一方面，本
4、将250份卡培他滨和125～625份水溶性分散载体溶解在醇溶液中，制成混合溶液；
5、对所述混合溶液进行喷雾干燥，冷却后粉碎，得到卡培他滨固体分散粉末；
6、将所述卡培他滨固体分散粉末与29～620份稀释剂、1～5份黏合剂，3～10份润滑剂，20～80份崩解剂，1～5份助流剂和2～5份矫味剂进行混合制粒，压片得到卡培他滨固体分散片。
7、第二方面，本申请提供一种卡培他滨固体分散片，包括重量份数的原料组分：卡培他滨250份，水溶性分散载体125～625份，稀释剂29～620份，黏合剂1～5份，润滑剂3～10份，崩解剂20～80份，助流剂1～5份，矫味剂2～5份；其中，所述卡培他滨以分子状态分散于所述水溶性分散载体的分子网络骨架中。
8、本申请第一方面提供的卡培他滨固体分散片的制备方法，将卡培他滨和水溶性分散载体溶解在醇溶液中，使卡培他滨以分子状态分散于水溶性分散载体中，制成混合溶液后进行喷雾干燥处理。由于氢键作用和络合作用，导致水溶性分散载体黏度增大而抑制卡培他滨晶核的形成及成长，使卡培他滨形成具有较高能量的非结晶性无定形物。水溶性分散载体为无定形物，在蒸去溶剂后，仍以无定形状态存在。卡培他滨与分散载体形成共沉淀物时，卡培他滨分子沿着水溶性分散载体中分子链，以微弱的氢键结合，使得卡培他滨的溶出速率明显增大。在干燥过程中，随着醇溶液挥发和排出，水溶性分散载体与卡培他滨同时随醇溶液的瞬时蒸发而快速干燥，形成共沉淀物。因而本申请通过共沉淀法制得卡培他滨固体分散体粉末，再与稀释剂、黏合剂、润滑剂、崩解剂、助流剂和矫味剂等助剂进行混合，制粒，压片，便可得到卡培他滨固体分散片。制备工艺简便，可精准控制卡培他滨的含量，进而为临床中肿瘤的化疗使用提供剂量更加准确的卡培他滨制剂，使制得的卡培他滨固体分散片具备更好的批次内和批次间含量均匀度，达到提高临床疗效的稳定性和临床使用的安全性的目的。该固体分散片为固体分散体制成的片剂，由于利用水溶性物质作为分散载体制得的固体分散物，不仅保持了卡培他滨药物的高度分散状态，而且对卡培他滨药物具有良好的润湿性，显著提高了卡培他滨药物溶解度，明显加快了卡培他滨药物的溶出速率，从而有效提高了卡培他滨药物的生物利用度。在降低服用剂量的条件下可实现同等甚至更好的临床疗效，并且有利于在确保足够的临床使用疗效的基础上尽可能减轻不良反应的严重程度或者降低不良反应发生的概率。
9、本申请第二方面提供的卡培他滨固体分散片，利用水溶性物质作为分散载体，卡培他滨以分子状态分散于所述水溶性分散载体的分子网络骨架中，卡培他滨形成非结晶性无定形物。不仅保持了卡培他滨药物的高度分散状态，而且水溶性分散载体对卡培他滨药物具有良好的润湿性，显著提高了卡培他滨药物溶解度，明显加快了卡培他滨药物的溶出速率，有效提高了卡培他滨药物的生物利用度。在降低服用剂量的条件下可实现至少相同的甚至更好的临床疗效，并且有利于在确保足够的临床使用疗效的基础上尽可能减轻不良反应的严重程度或者降低不良反应发生的概率。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种卡培他滨固体分散片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.如权利要求1所述的卡培他滨固体分散片的制备方法，其特征在于，所述醇溶液包括浓度为30％～75％的乙醇；
3.如权利要求2所述的卡培他滨固体分散片的制备方法，其特征在于，所述稀释的步骤包括：采用浓度为30～75％的乙醇溶液对所述混合处理后的溶液进行稀释，得到在温度为20℃时相对密度为1.05～1.08的所述混合溶液；
4.如权利要求1所述的卡培他滨固体分散片的制备方法，其特征在于，所述混合制粒的步骤包括：将所述卡培他滨固体分散粉末与所述稀释剂和第一崩解剂混合后，添加所述黏合剂和所述矫味剂的水溶液制成软材，采用16目～18目的筛网进行制粒，干燥后整粒，与第二崩解剂、所述助流剂和所述润滑剂混合制粒，得到总混颗粒。
5.如权利要求4所述的卡培他滨固体分散片的制备方法，其特征在于，所述黏合剂的水溶液中所述黏合剂的质量百分含量为1～3％；
6.如权利要求1～5任一项所述的卡培他滨固体分散片的制备方法，其特征在于，所述水溶性分散载体包括聚维酮K15、聚乙二醇4000
7.如权利要求6所述的卡培他滨固体分散片的制备方法，其特征在于，所述水溶性分散载体包括聚维酮K15；
8.一种卡培他滨固体分散片，其特征在于，包括重量份数的原料组分：卡培他滨250份，水溶性分散载体125～625份，稀释剂29～620份，黏合剂1～5份，润滑剂3～10份，崩解剂20～80份，助流剂1～5份，矫味剂2～5份；其中，所述卡培他滨以分子状态分散于所述水溶性分散载体的分子网络骨架中。
9.如权利要求8所述的卡培他滨固体分散片，其特征在于，包括重量份数的原料组分：卡培他滨250份，聚维酮K15 125～625份，乳糖20～520份，微晶纤维素9～100份，羟丙甲纤维素1～5份，硬脂酸镁3～10份，羧甲淀粉钠20～80份，微粉硅胶1～5份，阿司帕坦1～2份，甜菊素1～3份。
10.如权利要求8或9所述的卡培他滨固体分散片，其特征在于，所述卡培他滨固体分散片为口服制剂，在口服0.5小时后达到血药峰值浓度。
...【技术特征摘要】
1.一种卡培他滨固体分散片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.如权利要求1所述的卡培他滨固体分散片的制备方法，其特征在于，所述醇溶液包括浓度为30％～75％的乙醇；
3.如权利要求2所述的卡培他滨固体分散片的制备方法，其特征在于，所述稀释的步骤包括：采用浓度为30～75％的乙醇溶液对所述混合处理后的溶液进行稀释，得到在温度为20℃时相对密度为1.05～1.08的所述混合溶液；
4.如权利要求1所述的卡培他滨固体分散片的制备方法，其特征在于，所述混合制粒的步骤包括：将所述卡培他滨固体分散粉末与所述稀释剂和第一崩解剂混合后，添加所述黏合剂和所述矫味剂的水溶液制成软材，采用16目～18目的筛网进行制粒，干燥后整粒，与第二崩解剂、所述助流剂和所述润滑剂混合制粒，得到总混颗粒。
5.如权利要求4所述的卡培他滨固体分散片的制备方法，其特征在于，所述黏合剂的水溶液中所述黏合剂的质量百分含量为1～3％；
6.如权利要求1～5任一项所述的卡培他滨固体分散片的制备方法，其特征在于，所述水溶性分散载体包括聚维酮...
【专利技术属性】
技术研发人员：管悦琴，孙盛华，王秀兰，
申请(专利权)人：广西纯正堂制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。