小儿氨酚黄那敏口腔崩解片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了小儿氨酚黄那敏口腔崩解片及其制备方法，该口腔崩解片包含如下重量份计的原料：对乙酰氨基酚1250份、马来酸氯苯那敏5份、人工牛黄50份、甘露醇交聚共聚麦山共处理物500200～2000份、低取代羟丙纤维素L

【技术实现步骤摘要】
号、聚丙烯酸树脂Ⅲ号、甲基乙烯醚/马来酸酐共聚物、羟丙甲纤维素酞酸酯一种或几种。
[0011]优选地，所述包衣增塑剂为癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、枸橼酸三乙酯、邻苯二甲酸二甲酯中的一种或几种。
[0012]优选地，所述pH调节剂和泡腾剂为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸镁、碱式碳酸镁中的一种或几种。
[0013]优选地，所述矫味剂为柠檬酸、三氯蔗糖、阿斯帕坦、乙酰舒泛钾、枸橼酸、阿力糖中的一种或几种。
[0014]本专利技术提出的上述小儿氨酚黄那敏口腔崩解片的制备方法，方法步骤如下：
[0015]S1：将黏合剂、矫味剂、马来酸氯苯那敏在乙醇溶液中混匀，制成黏合剂溶液，备用；
[0016]S2：在包衣材料中加入包衣增塑剂并混合均匀，得包衣液；
[0017]S3：将人工牛黄、5
‑
15％的低取代羟丙纤维素L
‑
21、5
‑
15％的甘露醇交聚共聚麦山共处理物500混合均匀，并加入S1中的1
‑
10％的黏合剂溶液制成软材，经筛网制粒、干燥、筛网整粒后备用；
[0018]S4：将S3整粒后的物料置于包衣机中，并喷入S2中的包衣液，逐层充分干燥后，即得微丸；
[0019]S5：在对乙酰氨基酚中加入50
‑
60％的低取代羟丙纤维素L
‑
21、85
‑
95％的甘露醇交聚共聚麦山共处理物500和微晶纤维素并混合均匀，加入S1中的余下的黏合剂，制成软材，制粒，经干燥整粒后得小儿氨酚黄那敏口腔崩解片颗粒；
[0020]S6：在S5中的小儿氨酚黄那敏口腔崩解片颗粒中加入S4制得的微丸、润滑剂、pH调节剂、余量的低取代羟丙纤维素L
‑
21混匀后压片，制得小儿氨酚黄那敏口腔崩解片。
[0021]优选地，所述S4中包衣机的工作参数为：控制包衣机转速2
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3r/min，进风温度为60
‑
70℃预热至出风温度40
‑
45℃，然后调整包衣机转速至7
‑
9r/min、进风温度60℃～70℃。
[0022]优选地，所述S3和S5中干燥的条件为：于70
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80℃沸腾干燥至物料水分2.5
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3.2％。
[0023]本专利技术的有益技术效果：
[0024](1)本专利技术将现有技术即小儿氨酚黄那敏颗粒或片剂的处方进行调整，加入新型辅料，采用制剂新技术，利用新型辅料的物理和化学性质，针对主要活性成分对乙酰氨基酚、人工牛黄和马来酸氯苯那敏的理化性质，开发一种快速起效的高生物利用度的新型制剂口腔崩解片，不仅方便患儿服用，提高患儿服药的顺应性，同时对人工牛黄的强烈苦味进行遮掩而改善了口感，并且将其单独制成微丸，使其在胃内释放吸收，避免因其在口腔释放产生强烈苦味而导致患儿服药顺依从性显著降低。
[0025](2)本专利技术制备的小儿氨酚黄那敏口腔崩解片在没有水只有少量唾液或者少量水情况就可以快速在1分钟内崩解，活性成分在口腔内释放，部分可通过口腔粘膜直接吸收入血，避免了胃肠道吸收的肝脏首过效应导致的部分活性成分被破坏而使生物利用度大幅度降低，而且避免了因肝代谢物产生各种毒性和不良反应。
[0026](3)本专利技术的pH调节剂如碳酸氢钠可以增加对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、人工牛黄的溶解度和释放率，且碳酸氢钠溶于水后遇到柠檬酸可生成二氧化碳气泡，降低口腔崩解片因快速崩解而产生的砂砾感。
[0027](4)本专利技术的崩解剂由甘露醇交聚共聚麦山共处理物500、低取代羟丙纤维素L
‑
21
和微晶纤维素组成，通过相互协同促进作用，显著改善了小儿氨酚黄那敏口腔崩解片的崩解时限、吸水率、对乙酰氨基酚和马来酸氯苯那敏的溶出度、生物利用度等指标参数。
具体实施方式
[0028]实施例1
[0029]本实施例提出的小儿氨酚黄那敏口腔崩解片，包含如下重量份计的原料：
[0030]对乙酰氨基酚125g、马来酸氯苯那敏0.5g、人工牛黄5g、优特奇E12.5 6g、甘露醇交聚共聚麦山共处理物500 100g、聚维酮K30 12g、柠檬酸7g、低取代羟丙纤维素L
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21 44g、微晶纤维素50g、三氯蔗糖1.5g、邻苯二甲酸二乙酯1.5g、碳酸氢钠1g、硬脂富马酸钠4.5g。
[0031]本实施例提出的小儿氨酚黄那敏口腔崩解片制备的方法步骤如下：
[0032]S1：黏合剂制备
[0033]取处方量聚维酮K30，与处方量柠檬酸、马来酸氯苯那敏、三氯蔗糖混匀，加入50％乙醇溶液至240ml，制成含处方量马来酸氯苯那敏、三氯蔗糖、柠檬酸的5％聚维酮K30黏合剂溶液，备用。
[0034]S2：人工牛黄微丸的制备
[0035]S21：将优特奇E12.5加入邻苯二甲酸二乙酯混合均匀，即将邻苯二甲酸二乙酯均匀分散于优特奇E12.5溶液中并使全部溶解，得包衣液。
[0036]S22：取处方量人工牛黄，粉碎成120目细粉；
[0037]S23：取处方量人工牛黄细粉，加入4g低取代羟丙纤维素L
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21、10g甘露醇交聚共聚麦山共处理物500，混合均匀，加入S1制备的黏合剂溶液15ml制成软材，用30目不锈钢筛网制粒，75℃沸腾干燥至水分3％左右，以20目不锈钢筛整粒，备用。
[0038]S24：将人工牛黄颗粒置于包衣机中，控制包衣机转速3转/分钟、进风温度为65℃预热至出风温度为42℃30分钟，调整包衣机转速8转/分钟、进风温度65℃，喷入由相当于人工牛黄颗粒数量1.5倍S21制备的包衣液，逐层充分干燥后，即得人工牛黄微丸，备用。
[0039]S3：取处方量对乙酰氨基酚粉碎成120目细粉，加入24g低取代羟丙纤维素L
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21、90g甘露醇交聚共聚麦山共处理物500、微晶纤维素混合均匀，加入S1制备的余下的黏合剂溶液225ml，混合均匀，制成软材，用20目尼龙筛制成湿颗粒，于75℃沸腾干燥至水分3％左右，以16目尼龙筛整粒，得无糖型小儿氨酚黄那敏口腔崩解片颗粒，备用；
[0040]S4：取S3制备的颗粒，加入低取代羟丙纤维素16g、碳酸氢钠、硬脂富马酸钠、人工牛黄微丸混合均匀，以6kg压力9.5mm平冲压制成片，即得。
[0041]实施例2
[0042]本实施例提出的小儿氨酚黄那敏口腔崩解片，包含如下重量份计的原料：
[0043]对乙酰氨基酚125g、马来酸氯苯那敏0.5g、人工牛黄5g、优特奇E12.5 6g、甘露醇交聚共聚麦山共处理物500 117.6g、聚维酮K30 12g、柠檬酸7g、低取代羟丙纤维素L
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21 8.8g、微晶纤维素67.6g、三氯蔗糖1.5g、邻苯二甲酸二乙酯1.5g、碳酸氢钠1g、硬脂富马酸钠4.5g。
[0044]本实施例提出的小儿氨酚黄那敏口腔崩解本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.小儿氨酚黄那敏口腔崩解片，其特征在于，包含如下重量份计的原料：对乙酰氨基酚1250份、马来酸氯苯那敏5份、人工牛黄50份、甘露醇交聚共聚麦山共处理物500200～2000份、低取代羟丙纤维素L
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2188～880份、微晶纤维素100～1000份、包衣材料12～120份、矫味剂17～170份、黏合剂24～240份、润滑剂9～90份、包衣增塑剂3～30份、pH调节剂和泡腾剂2～20份。2.根据权利要求1所述的小儿氨酚黄那敏口腔崩解片，其特征在于，所述黏合剂为聚维酮、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙甲纤维素、羧甲基乙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、甲基乙基纤维素、纤维醋法酯、乙酸纤维素、丁酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、丙酸纤维素、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、羟丙基甲基纤维素乙酸偏苯三酸酯、乙基羟乙基纤维素、乙酸乙烯基聚维酮聚合物基质、聚丙烯酸钠、聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇、聚环氧乙烷、普鲁兰多糖、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、甘油基脂肪酸酯、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸、聚丙烯酸树脂Ⅱ号、聚丙烯酸树脂Ⅲ号、甲基乙烯醚/马来酸酐共聚物、卡波姆、共聚维酮、乙基丙烯酸或甲基丙烯酸的共聚物中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的小儿氨酚黄那敏口腔崩解片，其特征在于，所述润滑剂为硬脂富马酸钠、硬脂酸钠、硬脂酸、硬脂酸棕榈酸甘油酯、硬脂酸锌中的一种或几种。4.根据权利要求1所述的小儿氨酚黄那敏口腔崩解片，其特征在于，所述包衣材料为优特奇E12.5、乙基纤维素、优特奇E30、聚丙烯酸树脂Ⅱ号、聚丙烯酸树脂Ⅲ号、甲基乙烯醚/马来酸酐共聚物、羟丙甲纤维素酞酸酯一种或几种。5.根据权利要求1所述的小儿氨酚黄那敏口腔崩解片，其特征在于，所述包衣增塑剂为癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、枸橼酸三乙酯、邻苯二甲酸二甲酯中的一种或几种。6.根据权利要求1所述的小儿氨酚黄那敏口腔崩解片，其特征在于，所述pH调节剂和泡腾剂为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸镁、碱式碳酸镁中的一种或几种。7.根据权利要求1所述的小儿氨酚黄那敏口腔崩解片，其特征在于，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：管悦琴，孙盛华，王秀兰，
申请(专利权)人：广西纯正堂制药有限公司，
类型：发明
国别省市：