非布司他渗透泵缓释片及其制备方法技术

本申请属于药物技术领域，尤其涉及一种非布司他渗透泵缓释片及其制备方法。其中，非布司他渗透泵缓释片包括片芯和包覆在所述片芯表面的包衣层；其中，所述片芯包括原料组分：非布司他50份、稀释剂60～120份、黏合剂5～20份、渗透压促进剂15～35份、pH调节剂15～35份、崩解剂2～20份和润滑剂1～4份；所述包衣层包括原料组分：成膜材料2～10份、致孔剂8～16份和增塑剂20～40份。本申请非布司他渗透泵缓释片，通过各原料组分的协同作用，增加了非布司他的在水中的溶解度，缩小甚至消除非布司他药时曲线的波动幅度，实现非布司他在体内的近零级释放，提高药物的安全性，降低不良反应发生率。率。率。

【技术实现步骤摘要】
非布司他渗透泵缓释片及其制备方法


[0001]本申请属于药物
，尤其涉及一种非布司他渗透泵缓释片及其制备方法。

技术介绍

[0002]高尿酸血症(Hyperuricemia.HUA)是一类嘌呤代谢性疾病。由于尿酸盐在血液中的饱和度为420μmol/L，并不受性别影响，且超过此值尿酸盐可析出造成组织沉积。因此，无论男女性别，非同日2次血尿酸水平超过420μmol/L，即定义为高尿酸血症。HUA发病率高，除可引起痛风外，还与肾脏、心血管、脑卒中、代谢综合征等多系统疾病发生发展密切相关。高尿酸血症系嘌呤代谢障碍的慢性疾病，需要长期控制血尿酸水平至420μmol/L以下，方可确保尿酸盐不知析出结晶，诱发痛风性关节炎，损伤关节、肾脏等重要脏器。
[0003]非布司他是一种全新的高效的非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂。临床上用于预防和治疗高尿酸血症及其引发的痛风。该药物可以有效的降低高尿酸血症痛风患者血液中的尿酸水平，在临床研究中已经证明了该产品的安全性和有效性，而且在中、重度肝肾功能不全的患者中也不需要进行剂量调整。
[0004]已有的非布司他普通制剂最常见的不良反应有肝功能紊乱、恶心、关节痛和皮疹。普通制剂在溶出时45min的溶出度不小于80％，具有突释效应，导致吸收较快，血药浓度上升迅速，从而增加了不良反应的发生率。如何解决突释效应，提供一种缓控释制剂则是本专利技术所面临的课题。
[0005]口服缓释和控释制剂的研究与开发是当前医药工业发展的一个重要方向。其中利用渗透压原理制成的口服渗透泵控释片，其释放符合零级释药动力学，延长药物在血中的维持时间，避免血药浓度较大的波动，最大限度消除药物的突释效应。考虑到生产条件的限制和可操作性，选用能够避免激光打孔的微孔型渗透泵控释片作为非布司他渗透泵控制剂型。然而，非布司他的溶解度较小，在酸性条件下几乎不溶，中性条件下极微溶解，碱性条件下微溶，其油水分配系数较高。在片芯微环境中难以形成较高的浓度和渗透压来维持有效的释药速度，或者要维持持久恒定的释药速率需要大量的渗透压促进剂。药物在片芯中难以形成均一溶液，药物难以溶出，达到恒速控释的目的。提高其溶解度是改进其释药速率的主要途径，因此，本专利技术于片芯中加入pH调节剂，提高非布司他的溶解度，使其渗透泵控释片更容易达到零级释药动力学。

技术实现思路

[0006]本申请的目的在于提供一种非布司他渗透泵缓释片及其制备方法，旨在一定程度上解决现有非布司他溶解度低，在药物中释药速率不均衡，突释效应容易引起患者不良反应的问题。
[0007]为实现上述申请目的，本申请采用的技术方案如下：
[0008]第一方面，本申请提供一种非布司他渗透泵缓释片，所述非布司他渗透泵缓释片包括片芯和包覆在所述片芯表面的包衣层；其中，
[0009]所述片芯包括原料组分：非布司他50份、稀释剂60～120份、黏合剂5～20份、渗透压促进剂15～35份、pH调节剂15～35份、崩解剂2～20份和润滑剂1～4份；
[0010]所述包衣层包括原料组分：成膜材料2～10份、致孔剂8～16份和增塑剂20～40份。
[0011]第二方面，本申请提供一种非布司他渗透泵缓释片的制备方法，包括以下步骤：
[0012]将非布司他50份、稀释剂60～120份、黏合剂5～20份、渗透压促进剂15～35份、pH调节剂15～35份、崩解剂2～20份和润滑剂1～4份进行混合处理，制成片芯；
[0013]将成膜材料2～10份、致孔剂8～16份和增塑剂20～40份溶解到溶剂中，制成包衣液；
[0014]采用所述包衣液对所述片芯进行包衣处理，得到非布司他渗透泵控释片。
[0015]本申请第一方面提供的非布司他渗透泵缓释片包括片芯和包覆在所述片芯表面的包衣层，通过在片芯中添加pH调节剂增加非布司他的在水中的溶解度，缩小甚至消除非布司他药时曲线的波动幅度，实现非布司他在体内的近零级释放，提高药物的安全性，降低不良反应发生率。另外，包衣层中成膜材料有利于提高包衣层的稳定性，致孔剂具有水溶性，与溶出介质接触时会溶解，使包衣层形成疏松的海绵状微小孔洞，片芯药物从这些微小孔洞中被释放出来，提高药物的缓释效果。另外，增塑剂能够提高包衣材料的成膜性能，加强其刚性、柔韧度和机械强度，以获得优良的控释性能的包衣层。通过包衣层的包覆可使药物释放曲线的药物释放曲线更加接近于零级释药动力学。
[0016]本申请第二方面提供的非布司他渗透泵缓释片的制备方法，制备工艺简单，条件温和，适用于工业化大规模生产和应用。制备的非布司他渗透泵缓释片，通过各原料组分的协同作用，增加了非布司他的在水中的溶解度，缩小甚至消除非布司他药时曲线的波动幅度，实现非布司他在体内的近零级释放，提高药物的安全性，降低不良反应发生率。
附图说明
[0017]为了更清楚地说明本申请实施例中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0018]图1是本申请实施例提供的非布司他渗透泵缓释片的制备方法的流程示意图；
[0019]图2是本申请实施例1提供的非布司他渗透泵缓释片的释放度曲线图；
[0020]图3是本申请实施例2提供的非布司他渗透泵缓释片的释放度曲线图；
[0021]图4是本申请实施例3提供的非布司他渗透泵缓释片的释放度曲线图；
[0022]图5是本申请实施例4提供的非布司他渗透泵缓释片的释放度曲线图；
[0023]图6是本申请实施例5提供的非布司他渗透泵缓释片的释放度曲线图；
[0024]图7是本申请实施例6提供的非布司他渗透泵缓释片的释放度曲线图；
[0025]图8是本申请实施例7提供的非布司他渗透泵缓释片的释放度曲线图；
[0026]图9是本申请对比例1提供的非布司他渗透泵缓释片的释放度曲线图；
[0027]图10是本申请对比例2提供的非布司他渗透泵缓释片的释放度曲线图；
[0028]图11是本申请对比例3提供的非布司他渗透泵缓释片的释放度曲线图。
具体实施方式
[0029]为了使本申请要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本申请进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本申请，并不用于限定本申请。
[0030]本申请中，术语“和/或”，描述关联对象的关联关系，表示可以存在三种关系，例如，A和/或B，可以表示：单独存在A，同时存在A和B，单独存在B的情况。其中A，B可以是单数或者复数。字符“/”一般表示前后关联对象是一种“或”的关系。
[0031]本申请中，“至少一个”是指一个或者多个，“多个”是指两个或两个以上。“以下至少一项(个)”或其类似表达，是指的这些项中的任意组合，包括单项(个)或复数项(个)的任意组合。例如，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种非布司他渗透泵缓释片，其特征在于，所述非布司他渗透泵缓释片包括片芯和包覆在所述片芯表面的包衣层；其中，所述片芯包括原料组分：非布司他50份、稀释剂60～120份、黏合剂5～20份、渗透压促进剂15～35份、pH调节剂15～35份、崩解剂2～20份和润滑剂1～4份；所述包衣层包括原料组分：成膜材料2～10份、致孔剂8～16份和增塑剂20～40份。2.如权利要求1所述的非布司他渗透泵缓释片，其特征在于，所述稀释剂包括葡萄糖结合剂、聚维酮K30、麦芽糊精、蔗糖粉、可压性淀粉中的至少一种；和/或，所述黏合剂包括纤维醋法酯、羟丙纤维素、交联聚维酮、糊精、乳糖中的至少一种；和/或，所述渗透压促进剂包括硫酸钠、甘露醇、氯化钠、乳糖、磷酸钠、蔗糖中的至少一种；和/或，所述pH调节剂选自碱式碳酸镁、亚硫酸钠、醋酸钠中的至少一种；和/或，所述崩解剂选自聚维酮K30、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠中的至少一种；和/或，所述润滑剂选自硬脂酸钠、硬脂富马酸钠中的至少一种。3.如权利要求1或2所述的非布司他渗透泵缓释片，其特征在于，所述成膜材料选自醋酸纤维素、乙基醋酸纤维素、乙烯
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醋酸乙烯共聚物、乙烯丙烯酸共聚物、聚乙烯醇、聚乙酸乙酯、羟丙甲纤维素酞酸酯中的至少一种；和/或，所述致孔剂选自木糖醇、聚维酮、羟丙甲纤维素、山梨醇中的至少一种；和/或，所述增塑剂选自枸橼酸三乙酯、邻苯二甲酸二甲酯、甘油三乙酯、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二丁酯、聚乙二醇中的至少一种。4.如权利要求3所述的非布司他渗透泵缓释片，其特征在于，所述非布司他渗透泵缓释片中，所述片芯包括原料组分：非布司他50份、葡萄糖粘合剂60～120份、羟丙甲纤维素5～20份、可压性淀粉15～35份、氯化钠15～35份、碱式碳酸镁15～35份、聚维酮K30 2～20份和硬脂酸钠1～4份；所述包衣层包括原料组分：枸橼酸三乙酯2～10份、木糖醇8～16份和羟丙甲纤维素酞酸酯20～40份。5.如权利要求1、2或4所述的非布司他渗透泵缓释片，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：管悦琴，孙盛华，王秀兰，
申请(专利权)人：广西纯正堂制药有限公司，
类型：发明
国别省市：