一种含有富马酸伏诺拉生的片剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种含有富马酸伏诺拉生的片剂及其制备方法，该片剂或其片芯，包括活性组分富马酸伏诺拉生、内加辅料和外加辅料，在其制备过程中先将活性组分与一种或多种内加辅料溶解后，在加入填充剂的流化床中进行一步制粒，将得到的干颗粒粉碎过18～40目筛，然后与外加辅料进行混合压片；其中内加辅料为填充剂、稳定剂、粘合剂；外加辅料为崩解剂和润滑剂。本发明专利技术通过简单的流化床一步制粒后显著解决了小规格制剂原料在粉碎后由于静电、吸附导致含量损失的问题，同时解决了压片易粘冲、涩冲的问题，显著提高了溶出速率和生物利用度。显著提高了溶出速率和生物利用度。

【技术实现步骤摘要】
一种含有富马酸伏诺拉生的片剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种含有富马酸伏诺拉生的片剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]富马酸伏诺拉生片(Vonoprazan fumarate tablets，TAK
‑
438，)是日本武田药品工业株式会社(Takeda)开发的一种钾离子竞争性酸阻滞剂(P
‑
CAB)。于2014年12月首次在日本获批上市，临床上用于治疗幽门螺杆菌感染、胃食管反流、消化性溃疡、十二指肠溃疡、食管炎、胃溃疡等胃酸相关性疾病(acid
‑
related disorders，ARDs)。2019年12月在中国批准上市，通用名为富马酸伏诺拉生片(Vonoprazan fumarate tablets)，商品名为沃克，规格为10mg以及20mg。
[0003]化学名称1
‑
[5
‑
(2
‑
氟苯基)
‑1‑
(吡啶
‑3‑
基磺酰基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
基]‑
N
‑
甲基甲胺富马酸盐；性状为白色或类白色结晶性粉末，无臭；在水中和甲醇中微溶，在异丙醇和乙腈中几乎不溶，在N，N
‑
二甲乙酰胺中略溶，在二甲亚砜中溶解。分子式：C
17
H
16
FN3O2S
·
C4H4O4，分子量：461.46。
[0004]结构式为：
[0005]日本武田制药在中国申请专利(专利号CN 102743330 B)，提供了一种在光照期间稳定性提高的固体制剂，其含有药物活性组分、二氧化钛、增塑剂和链状有机酸，所述链状有机酸为富马酸，链状有机酸的含量是0.1％～10％，制备工艺为湿法(流化床)制粒、干燥、总混、压片、包衣等。但是实际操作时，当活性组分粒度较小时物料在流化床中易分层，且物料静电明显不易流化，对成品的含量及含量均匀度造成不良影响并且压片容易黏冲、涩冲。
[0006]中国专利CN 110538153 A提供了一种高稳定性、快速释放的固体制剂及其制备方法，所述固体制剂是由以下原料制得的：活性成分与有机酸混合后的共粉碎粉末、赋形剂。该专利提出的共粉碎粉末，实际操作时收率较低，且物料静电明显，粉末流动性欠佳，对产品制备过程不利，且粉末直压工艺对物料流动性等要求较高，不利于大生产。
[0007]富马酸伏诺拉生在水中溶解性较差，为微溶，为了提高制剂的溶出度和生物利用度，必须在使用前对原料进行粉碎，但粉碎后的原料具有明显的静电效应、表现为聚集、吸附和较高的表面能，造成制剂产品的溶出度低、溶出不完全；工艺不易操作，活性组分易损失，片剂含量均匀度差。目前尚没有一种简单、有效的适用于大生产的手段解决此问题。
[0008]因此，开发一种工艺简单、高效的方法，制得含量、含量均匀度合格的富马酸伏诺拉生片剂，提升片剂的溶出速率，具有非常重要的意义

技术实现思路

[0009]本专利技术的目的是在现有技术的基础上，提供一种含有富马酸伏诺拉生的片剂，克服了由于活性组分粉碎后的表面性质带来的不良影响，又能充分发挥出细粒径原料的溶出优势，获得溶出快且完全，生物利用度好的制剂产品。
[0010]本专利技术的另一目的是提供一种上述含有富马酸伏诺拉生的片剂的制备方法。
[0011]本专利技术的技术方案如下：
[0012]一种含有富马酸伏诺拉生的片剂，该片剂或其片芯包括活性组分富马酸伏诺拉生、内加辅料和外加辅料，在其制备过程中先将活性组分与一种或多种内加辅料溶解后，在加入填充剂的流化床中进行一步制粒，得到的颗粒整粒过18～40目筛；然后与外加辅料混合进行压片；所述内加辅料为填充剂、粘合剂和稳定剂；所述外加辅料为崩解剂和润滑剂。
[0013]对于本专利技术提及的内加辅料，是指在制粒过程中添加的辅料；外加的辅料是指在整粒后，压片前添加的辅料。
[0014]对于本专利技术而言，填充剂可以选自微晶纤维素、甘露醇或玉米淀粉中的一种或几种，为了更好的实现本专利技术的效果，填充剂优选为微晶纤维素和甘露醇，例如微晶纤维素102。其中，黏合剂可以选自羟丙甲纤维素、聚维酮或羟丙纤维素中的一种或几种，优选为羟丙基纤维素，例如，羟丙基纤维素L型。
[0015]其中，稳定剂选用富马酸。
[0016]崩解剂可以选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙纤维或羧甲淀粉钠，可以但不局限于交联羧甲基纤维素钠。
[0017]润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶、滑石粉或氢化植物油，优选为硬脂酸镁。
[0018]在一种优选方案中，本专利技术提供的含有富马酸伏诺拉生片剂包括片芯和包衣，其中片芯包含如下质量份的组分：富马酸伏诺拉生10～20份，甘露醇60～70份，微晶纤维素5～15份，羟丙基纤维素L型2～4份，富马酸2～3份，交联羧甲基纤维素钠3～7份，硬脂酸镁0.5～1.5份。
[0019]在一种更优选方案中，本专利技术提供的含有富马酸伏诺拉生的片剂，其特征在于，该含有富马酸伏诺拉生片剂包括片芯和包衣，其中片芯包含如下质量份的组分：富马酸伏诺拉生12.15份，甘露醇66.35份，微晶纤维素10份，羟丙基纤维素L型3份，富马酸2.5份，交联羧甲基纤维素钠5份，硬脂酸镁1份。
[0020]本专利技术还提供了上述含有富马酸伏诺拉生的片剂的制备方法，它包括以下步骤：
[0021](1)预处理：将活性组分粉碎过筛处理，辅料过筛后备用；
[0022](2)一步制粒：将活性组分与一种或多种内加辅料溶解后，在加入填充剂的流化床中进行一步制粒将得到的颗粒过18～40目筛；
[0023](3)压片、包衣：将整粒后的干颗粒与外加辅料混合进行压片、包衣；
[0024]其中，所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇或玉米淀粉中的一种或几种，优选地为微晶纤维素、甘露醇；
[0025]其中，黏合剂可以选自羟丙甲纤维素、聚维酮或羟丙基纤维素中的一种或几种，优选为羟丙基纤维素，更优选为羟丙基纤维素L型；
[0026]崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙纤维或羧甲淀粉钠，优
选交联羧甲基纤维素钠；
[0027]润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶、滑石粉或氢化植物油，优选为硬脂酸镁。
[0028]在一中优选方案中，在步骤(1)中，活性组分粉碎过40～80目筛，优选60目；辅料过30～50目筛，优选40目。
[0029]在一种优选方案中，在步骤(2)中，制粒时，制粒温度选用27～40℃，优选30～35℃；进一步的，干燥温度选用38～40℃，控制水分小于3％，优选地，干燥温度为39℃；进一步的，干燥后粉碎过孔径0.8～1.2mm筛，优选1.0mm；进一步地，在步骤(3)中，包衣采用胃溶型薄膜包衣材料，控制包衣增重2
‑
5％。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含有富马酸伏诺拉生的片剂，其特征在于该片剂或其芯片，包括活性组分富马酸伏诺拉生、内加辅料和外加辅料，在其制备过程中先将活性组分与一种或多种内加辅料溶解后，在加入填充剂的流化床中进行一步制粒，得到的颗粒整粒过18～40目筛；然后与外加辅料混合进行压片；所述内加辅料为填充剂、粘合剂和稳定剂；所述外加辅料为崩解剂和润滑剂。2.根据权利要求1所述的含有富马酸伏诺拉生的片剂，其特征在于，所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇或玉米淀粉中的一种或几种；所述粘合剂选自羟丙甲纤维素、聚维酮或羟丙基纤维素中的一种或几种；所述稳定剂为富马酸；所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙纤维或羧甲淀粉钠；所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶、滑石粉或氢化植物油。3.根据权利要求2所述的含有富马酸伏诺拉生的片剂，其特征在于，所述填充剂为微晶纤维素、甘露醇和玉米淀粉；所述粘合剂为羟丙基纤维素L型；所述稳定剂为富马酸；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠；所述润滑剂为硬脂酸镁。4.根据权利要求3所述的含有富马酸伏诺拉生平的片剂，其特征在于，该含有富马酸伏诺拉生片剂包括片芯和包衣，其中片芯包含如下质量份的组分：富马酸伏诺拉生10～20份，甘露醇60～70份，微晶纤维素5～15份，羟丙基纤维素L型2～4份，富马酸2～3份，交联羧甲基纤维素钠3～7份，硬脂酸镁0.5～1.5份。5.根据权利要求4所述的含有富马酸伏诺拉生的片剂，其特征在于，该含有富马酸伏诺拉生片剂包括片芯和包衣，其中片芯包含如下质量份的组分：富马酸伏诺拉生12.15份，甘露醇66.35份，微晶纤维素10份，羟丙基纤维素L型...

【专利技术属性】
技术研发人员：张健，赵勇，吴洪升，马仕珉，王洪芳，
申请(专利权)人：苏州朗科生物技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：