一种多廿烷醇依泽麦布复方制剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种多廿烷醇依泽麦布复方制剂，包括如下重量份的原料：多廿烷醇5～20份；崩解剂5～20；表面活性剂0.3～5份；第一填充剂25～50份；依泽麦布5～20份；第二填充剂15～35份；润滑剂0.1～5份。本发明专利技术通过设计的处方和工艺，使用辅料种类极少且没有有机溶剂、制备工艺简单、安全无污染、成本更低等先进制备工艺，提供一种含有多廿烷醇、依泽麦布全新复方制剂。经研究表明该新型复方制剂解决了体外溶出快速释放及质量稳定等问题，而且治疗高脂血症具有较好的临床疗效，特别是低密度脂蛋白胆固醇(LDL

【技术实现步骤摘要】
一种多廿烷醇依泽麦布复方制剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物
，尤其是涉及一种多廿烷醇依泽麦布复方制剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]《2014年CCEP血脂异常防治专家建议》明确指出我国多数患者不适用于大剂量强化他汀治疗，中等强度他汀治疗适合于我国多数血脂异常患者的一级预防和二级预防。而高危极高危的ASCVD患者，如PCI术后、冠心病合并糖尿病患者等，需要进行强化降脂治疗进一步降低LDL
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C，从而延缓斑块进展，降低事件再发的风险。中等强度他汀并不能满足强化降脂的临床需求；而大剂量他汀剂量加倍后疗效仅增加6％，不良反应却增加了一倍，临床应用有着很大的局限性。
[0003]依折麦布联合中低强度他汀，可以同时抑制胆固醇的吸收和合成，两种机制互补协同增效，降LDL
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C幅度即达50％以上，为临床强化降脂治疗提供了一个新型的选择；并且联合用药的安全性和耐受性与他汀单药治疗相当。《2015降胆固醇药物联合应用中国专家建议》指出，基于IMPROVE
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IT、SHARP研究和降胆固醇治疗协作组荟萃分析的结果，ASCVD患者可考虑初始联合依折麦布10mg与常规剂量他汀降胆固醇治疗，从而使如PCI术后患者、冠心病合并糖尿病等极高危患者LDL
‑
C达标，并长期坚持治疗。对于单独应用他汀类药物胆固醇水平不能达标或不能耐受较大剂量他汀治疗的患者，也可以选择依折麦布和中低剂量他汀的联合治疗。
[0004]血脂异常与动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)密切相关，其中低密度脂蛋白胆固醇(LDL
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C)升高与ASCVD存在因果关系，被公认为心血管事件的独立危险因素，他汀类药物因能有效降低LDL
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C及心血管事件的发生率，已成为防治ASCVD的基石。最新研究显示以他汀为基础的联合降脂还能进一步降低ASCVD风险，并且与LDL
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C下降的绝对增幅直接正相关。依折麦布是当前最常用的联用药物，已获得国内外指南的重点推荐；而多廿烷醇是一种新型植物性调脂药，也具有良好的降脂效果和用药安全性，根据研究表面，多廿烷醇、依泽麦布联合用药，每日服用一次，可以降低约40％的低密度脂蛋白胆固醇，且无副作用，适合于任何低密度脂蛋白胆固醇水平不理想者。
[0005]多廿烷醇是最新一类降胆固醇调脂药，对于高血脂的人群来说，现在对药物的选择性更加多元化了，多廿烷醇是独立于他汀类、贝特类、烟酸类、胆酸螯合剂及胆固醇吸收抑制剂这五大类降脂药的第六类新药。在中国,这个药的名字是“古甘金”，在2000年是被当做国礼而来到中国的。
[0006]多廿烷醇在上世纪八十年代后期由古巴科学家发现，其来自由古巴西部的一种特殊甘蔗1991年提取技术获得世界知识产权金奖，目前多廿烷醇在全球30个国家销售，已获得多项专利。多廿晚醇进入中国很多年了，我国临床医生对该药也有了一定的了解，这些年经过中国医师协会心血管内科医师分会组织相关领域专家进行广泛讨论，最终达成多廿烷醇应用的中国专家共识，推荐多廿烷醇作为中国高胆固醇血症人群降脂治疗可供选择的药
物，在2014年样板医院降脂药销量排行榜中，多廿烷醇名列第九。
[0007]多廿烷醇(古甘金)是一种含有8种长链脂肪伯醇的混合物，由甘蔗蜡或蜂蜡经提纯得到。基础研究和临床研究均证实，从甘蔗蜡中提取的多廿烷醇可显著降低“坏”胆固醇、总胆固醇，升高“好”胆固醇，减缓动脉斑块的形成和进展，并具有一定的抗血小板聚集作用，短期和长期的安全性和耐受性良好。
[0008]多廿烷醇片最早由古巴达尔玛实验室有限公司研发并于1991年获得古巴药监局的批准在古巴上市销售。在国内最早于2006年获得中国药品监督管理局的批准而进口到国内。多廿烷醇片为普通片剂，为单方制剂，适用于原发型IIa(总胆固醇及LDL
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C升高)和IIb(总胆固醇、LDL
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C及甘油三酯升高)的高脂血症患者。
[0009]依折麦布是一种选择性肠胆固醇吸收抑制剂，作用于小肠黏膜的刷状缘，特异性结合于肠黏膜上Ni
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emann
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Pick C1
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like 1(NPCI L1)转运蛋白，选择性抑制外源性胆固醇的吸收。依折麦布与他汀类药物分别作用于胆固醇代谢的外源性和内源性两个途径，当两者合用时，可产生协同作用，强力降低血浆LDL
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C水平。
[0010]依折麦布口服后可被迅速吸收，在肠腔和肝脏中糖化为更有活力的产物，继而经肝肠循环，反复作用于NPCILl。以14c标记的依折麦布药物代谢实验观察发现，依折麦布几乎不通过主要药物代谢酶——细胞色素P450代谢，故几乎不与其他药物发生相互作用阳1
[0011]依折麦布片，由默沙东公司研发、生产。依折麦布是第一个也是唯一个胆固醇吸收抑制剂，通过选择性抑制小肠胆固醇转运蛋白，有效减少肠道内胆固醇吸收，降低血浆胆固醇水平以及肝脏胆固醇储量。
[0012]目前口服多廿烷醇、依泽麦布药物均为单方制剂，还没有多廿烷醇与依泽麦布复方制剂上市。多廿烷醇水溶性差，制备工艺复杂，辅料种类多且使用有机溶剂；依泽麦布为水难溶性药物，极易溶于乙醇、甲醇和丙酮，不溶于水。
[0013]因此需要对其制剂生产工艺进行研究和优化，引入新型辅料促进药物溶解及可压性，在保证产品质量的同时尽可能地简化生产工艺。

技术实现思路

[0014]有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供一种多廿烷醇依泽麦布复方制剂，本专利技术提供的多廿烷醇依泽麦布复方制剂体外溶出度高，生物利用度高。
[0015]本专利技术提供了一种多廿烷醇依泽麦布复方制剂，包括如下重量份的原料：
[0016][0017]本专利技术上述重量份，若总量为100，则等同于质量百分含量。
[0018]本专利技术提供的多廿烷醇依泽麦布复方制剂原料包括多廿烷醇5～20重量份；优选包括5～15份重量份；更优选包括5～10份重量份。
[0019]本专利技术对其来源不进行限定，市售即可。
[0020]本专利技术提供的多廿烷醇依泽麦布复方制剂原料包括崩解剂5～20份；优选包括6～17重量份；更优选包括6～15重量份；也可以为5～15重量份。
[0021]本专利技术所述崩解剂优选为羧甲纤维素钙、羧甲基淀粉钠或交联羧甲基纤维素钠的一种或几种；优选为羧甲纤维素钙。本专利技术对其来源不进行限定，市售即可。
[0022]本专利技术提供的多廿烷醇依泽麦布复方制剂原料包括表面活性剂0.3～5重量份；优选包括1～5重量份；更优选包括2～5重量份。
[0023]本专利技术表面活性剂优选为十二烷基硫酸钠、单油酸甘油酯或聚山梨酯
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80的一种或几种；更优选为单油酸甘油酯。
[0024]本专利技术提供的多廿烷醇依泽麦布复方制剂原料包括第一填充剂25～50重量份；优选包括25～45；更优选为30～45重量份。
[0025本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种多廿烷醇依泽麦布复方制剂，其特征在于，包括如下重量份的原料：2.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述崩解剂为羧甲纤维素钙、羧甲基淀粉钠或交联羧甲基纤维素钠的一种或几种；表面活性剂为十二烷基硫酸钠、单油酸甘油酯或聚山梨酯
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80的一种或几种；第一填充剂为玉米淀粉、滑石粉或微晶纤维素的一种或几种；第二填充剂为喷雾干燥乳糖、玉米淀粉或微晶纤维素的一种或几种；润滑剂为硬质富马酸钠、硬脂酸镁或胶态二氧化硅一种或几种。3.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述包材为欧巴代II型85G(靛蓝色)、欧巴代I、和欧巴代XY中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述包材占多廿烷醇依泽麦布复方制剂的质量比为2％～5％。5.一种权利要求1～4任意一项所述的多廿烷醇依泽麦布复方制剂的制备方法，其特征在于，包括：将多廿烷醇速释颗粒、依泽麦布速释颗粒和润滑剂混合，压片，包衣，制得多廿烷醇依泽麦布复方制剂。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述多廿烷醇速释颗粒的制备方法如下：a)将水和表面活性剂混合，加热，分散，得到润湿剂；b)多廿烷醇、崩解...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶明进，陶安进，袁建成，蔡磊，
申请(专利权)人：湖北中古生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：