一种复方多廿烷醇普伐他汀组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种复方多廿烷醇普伐他汀组合物及其制备方法，所述制剂由一定量的多廿烷醇、普伐他汀钠和肠溶材料、填充剂、崩解剂、增溶剂、润滑剂、抗粘剂、表面活性剂、增塑剂等组成；制备过程采用湿法制粒工艺及流化床顶喷制粒工艺，分别将多廿烷醇速释颗粒、普伐他汀钠颗粒填充进明胶空心胶囊内。普伐他汀钠药物在肠道中释放，避免了药物在胃中酸性环境的破坏，促进在肠道吸收，提高生物利用度，血药浓度波动小，副作用更低。通过严格控制多廿烷醇粒径提高体外溶出度，提高多廿烷醇体外溶出快速释放以及提高生物利用度。经研究表明该新型复方组合物具有更好高血脂症疗效，治疗效果比联合用药治疗效果更好。合用药治疗效果更好。合用药治疗效果更好。

【技术实现步骤摘要】
一种复方多廿烷醇普伐他汀组合物及其制备方法


[0001]本专利技术属于复方药物
，具体涉及一种复方多廿烷醇普伐他汀组合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]高脂血症(hyperlipidemia)，常被称为高血脂，医学上又称为血脂异常(dyslipidemia)，通常指血浆中甘油三酯(TG)和(或)总胆固醇(TC)升高，也包括低密度脂蛋白胆固醇(LDL
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C)升高和高密度脂蛋白胆固醇(HDL
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C)降低。其病因分为原发性和继发性两大类。原发性高血脂症主要指参与血脂代谢的基因突变导致的血脂异常，例如，家族性高胆固醇血症等。继发性高脂血症是最常见的血脂异常，泛指由不良生活习惯、药物和疾病等导致的血脂异常。不良的生活习惯包括不科学的饮食结构(大鱼大肉，或非常低的脂肪摄入)、过多饮酒、缺少运动，肥胖等。另外，糖尿病、甲状腺功能减低、肾病综合征、肝脏疾病等以及某些药物也可导致血脂异常。
[0003]多廿烷醇是最新一类降胆固醇调脂药，对于高血脂的人群来说，现在对药物的选择性更加多元化了，多廿烷醇是独立于他汀类、贝特类、烟酸类、胆酸螯合剂及胆固醇吸收抑制剂这五大类降脂药的第六类新药，在2000年是被当做国礼而来到中国的。
[0004]多廿烷醇是一种含有8种长链脂肪伯醇的混合物，由甘蔗蜡或蜂蜡经提纯得到。基础研究和临床研究均证实，从甘蔗蜡中提取的多廿烷醇可显著降低“坏”胆固醇、总胆固醇，升高“好”胆固醇，减缓动脉斑块的形成和进展，并具有一定的抗血小板聚集作用，短期和长期的安全性和耐受性良好。
[0005]多廿烷醇片最早由古巴达尔玛实验室有限公司研发并于1991年获得古巴药监局的批准在古巴上市销售。在国内最早于2006年获得中国药品监督管理局的批准而进口到国内。多廿烷醇片为普通片剂，为单方制剂，适用于原发型IIa(总胆固醇及LDL
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C升高)和IIb(总胆固醇、LDL
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C及甘油三酯升高)的高脂血症患者。
[0006]普伐他汀钠(pravastatinsodium)是由日本三共制药株式会社和美国布迈
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施贵宝公司开发的他汀类药物，是3
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羟基3
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甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG
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CoA还原酶)的竞争性抑制剂，其通过可逆性抑制胆固醇生物合成过程中的限速酶HMG
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CoA还原酶，抑制胆固醇的合成，降低血中LDL水平，能够将血浆总胆固醇控制在25％，将低密度脂蛋白胆固醇控制在34％，将甘油三酯控制在24％将高密度脂蛋白胆固醇提升到12％。
[0007]普伐他汀钠片于1989年首次在日本上市以后相继在美国欧洲以及其他一些Chemicalbook国家和地区上市。研究表明，普伐他汀钠治疗老年冠心病高脂血症患者，能明显降低总胆固醇、低密度脂蛋白，能降低心血管事件发生，无明显肝肾功能损害；另外，普伐他汀钠对糖尿病合并高脂血症有非常明显的疗效，不良反应情况也相对较少，适用于临床治疗；普伐他汀钠对老年冠心病合并高脂血症患者的降脂疗效也是肯定的，能明显降低总胆固醇、低密度脂蛋白，符合ATPIII的达标要求；同时是安全的，无明显的肝肾毒性；较少不良反应发生。正确应用普伐他汀钠，对于调脂治疗的意义举足轻重，临床上的应用日趋广
泛，值得推广。
[0008]中国专利文献CN101385719A提供一种新的治疗高脂血症的渗透泵控释药物组合物及其制备方法，其中一种为烟酸类药物阿昔莫司，另一种药物为他汀类药物普伐他汀钠，阿昔莫司和普伐他汀钠均在片芯部位作为控释部分，其中阿昔莫司和普伐他汀钠可以以单片芯或双片芯的形式压制成片，本专利技术的复方渗透泵制剂的优点是作用全面、毒副作用低和使用方便。
[0009]中国专利文献CN101856342A涉及一种普伐他汀经皮给药制剂及其制备方法。本专利技术以普伐他汀或普伐他汀在药学上可以接受的盐为药物活性成分，其是由保护层、粘胶层、控释膜层、药物储库和背衬层五层结构组成的充填封闭型透皮制剂。药物储库中含普伐他汀1
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20％，其它为储库基质。粘胶层中含普伐他汀0
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10％，其它为压敏胶。储库基质中含透皮促进剂5
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50％，粘胶层中含透皮促进剂0
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20％。制剂释药面积为1cm2～100cm2，本专利技术使用、携带方便，避免肝脏及胃肠道的首过效应，动物体内实验显示其对皮肤无刺激性和致敏性。本专利技术能维持稳定、持久的血药浓度,持续释药时间1～7天,给患者提供一种更加方便、安全的治疗手段。
[0010]中国专利文献CN104906047A涉及一种普伐他汀钠长效缓释微球的制备方法，该方法由以下步骤组成：1、油相制备；2、水相制备；3、交联剂溶液配制；4、将水相、油相混合制得W/O乳液；5、加入交联剂交联固化、离心分离、真空干燥，得到普伐他汀钠长效缓释微球。所述方法制得的普伐他汀钠长效缓释微球具有释放时间长以及可降解的优点。
[0011]中国专利文献CN114053241A公开了一种含有多廿烷醇的固体分散体，包含多廿烷醇、表面活性剂和载体，所述表面活性剂为用于辅助分散的非离子表面活性剂；所述固体分散体粒径不大于5μm。本专利技术提供了一种含有多廿烷醇的控释片剂及其制备方法，该片剂包括双层片芯和包裹所述双层片芯的控释薄膜层；所述双层片芯由含药层和助推层构成；所述含药层包含多廿烷醇、表面活性剂、填充剂、载体、粘合剂和润滑剂；每片控释片剂中多廿烷醇的含量≥5mg。该方案可以极大的降低药剂中多廿烷醇的粒径，提高其分散度和溶解度，并且可以控制多廿烷醇的释放速率，延长释放时间、服药间隔，进而提高其在人体内的生物利用度和服药的顺应性。
[0012]中国专利文献CN114073681A公开了一种含有多廿烷醇的胶囊内容物及其制备方法和软胶囊剂，所述的胶囊内容物包含多廿烷醇、增溶剂、表面活性剂和基质；所述增溶剂选自醇类物质；所述表面活性剂为用于辅助溶解的非离子表面活性剂；所述基质为植物油；所述多廿烷醇的含量在5mg以上。通过设计的处方和工艺，可以改善多廿烷醇的分散状态，极大的降低处方组合物中多廿烷醇的粒径，提高其分散度和溶解度，进而提高其在人体内的生物利用度。即，该方案含有多廿烷醇的软胶囊可以有效提升其口服吸收率。此外，其提供的制备工艺简单可行。
[0013]中国专利文献CN114699377A提供了一种多廿烷醇速释制剂，包括如下重量份的原料：多廿烷醇5～20份；亲水性高分子原料70～90份；增塑剂0～20份；润滑剂0.5～5份。本专利技术可以通过上述组分和配比，使用辅料种类极少且没有有机溶剂；能够改善多廿烷醇的溶散状态进而提高制剂体外溶出度，达到同样降脂效果。
[0014]然而，以上现有技术采用单一的药物治疗高脂血症效果有限，原因包括：多廿烷醇水溶性差，该活性成分药物口服几乎没有急性毒性，并且未见遗传毒性、生殖毒性和致癌
性，且现有片剂通常需要每日服用两次，患者服药的顺本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种复方多廿烷醇普伐他汀组合物，其特征在于：包括廿烷醇速释颗粒和普伐他汀钠颗粒；按重量百分比计：所述廿烷醇速释颗粒包括：多廿烷醇1～10％，第一填充剂20～40％，崩解剂3～20％，增溶剂1～5％，润滑剂1～5％；所述普伐他汀钠颗粒包括：普伐他汀钠1～10％，第二填充剂15～40％，肠溶材料10～20％，抗粘剂3～20％，表面活性剂1～5％，增塑剂1～5％。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述第一填充剂为微晶纤维素PH301、玉米淀粉、乳糖、微晶纤维素101的至少一种；所述第二填充剂为玉米淀粉、微晶纤维素、乳糖的至少一种。3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠SD
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711、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮中的至少一种；所述增溶剂为三辛酸甘油酯、中链甘油三酯、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、吐温80中的至少一种；所述润滑剂为硬脂酸富马酸钠、硬脂酸镁、胶态二氧化硅中的至少一种。4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述肠溶材料为尤特奇L30D
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55、尤特奇L100
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55或羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯中的至少一种；所述抗粘剂为滑石粉、硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯中的至少一种；所述表面活性剂为吐温80、单硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸钠中的至少一种；所述增塑剂为枸橼酸三乙酯、聚乙二醇和癸二酸二丁酯中的至少一种。5.权利要求1所述组合物的制备方法，其特征在于，先分别按处方制备所述多廿烷醇速释颗粒，及普伐他汀钠颗粒；再...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶明进，陶安进，汪明亮，蔡磊，袁建成，
申请(专利权)人：湖北中古生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：