一种多廿烷醇阿托伐他汀钙复方制剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种多廿烷醇阿托伐他汀钙复方制剂，包括多廿烷醇片层和阿托伐他汀钙片层。所述复方组合物为含有多廿烷醇片层和阿托伐他汀钙片层的双层片，采用湿法制粒制备多廿烷醇速释颗粒，采用干法制粒制备阿托伐他汀钙速释颗粒，不仅解决了阿托伐他汀钙和多廿烷醇相容性问题，保证了阿托伐他汀钙和多廿烷醇两成分的含量均一性以及稳定的溶出度。服用该新型复方制剂与同时服用两种单方市售药品相比，治疗老年高脂血症具有较好的临床疗效，可有效调节血脂水平，用药更为方便，具有良好的顺应性，安全性较好，具有一定的临床推广应用价值。本发明专利技术具有工艺可操作性强，重现性好，最大程度地简化了工艺，缩短了工艺周期的优点。缩短了工艺周期的优点。

【技术实现步骤摘要】
一种多廿烷醇阿托伐他汀钙复方制剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物
，尤其是涉及一种多廿烷醇阿托伐他汀钙复方制剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]多廿烷醇为最新一类的降脂药，是独立于他汀类、贝特类、烟酸类、胆酸螯合剂及胆固醇吸收抑制剂这五大类降脂药的第六类新药。系自蔗蜡中提取的多种脂肪醇的混合物，其主要成份是1
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二十八烷醇，另有1
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三十二烷醇、1
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三十烷醇、1
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二十四烷醇、1
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三十四烷醇、1
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二十六烷醇、1
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二十七烷醇及1
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二十九烷醇。
[0003]动物试验发现，多廿烷醇可以降低正常及内源性高胆固醇动物的血清中胆固醇和低密度脂蛋白(LDL
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C)水平。多种动物模型研究显示，多廿烷醇能降低肝脏、脂肪组织、心脏中的胆固醇。非临床模型显示，多廿烷醇通过抑制胆固醇的生物合成而发挥作用。此外，多廿烷醇增加LDL与受体的结合和内在化过程，促进LDL
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C的分解代谢，从而降低血浆中LDL
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C的水平。多廿烷醇还可增加高密度脂蛋白(HDL
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C)水平，降低甘油三酯及极低密度脂蛋白(VLDL
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C)水平。毒理研究临床前研究表明，口服多廿烷醇几乎没有急性毒，并且未见遗传毒性、生殖毒性和致癌性。
[0004]多廿烷醇片最早由古巴达尔玛实验室有限公司研发并于1991年获得古巴药监局的批准在古巴上市销售。在国内最早于2006年获得中国药品监督管理局的批准而进口到国内。多廿烷醇片为普通片剂，为单方制剂。
[0005]他汀类药物是全球广泛使用的治疗心脑血管疾病的药物。阿托伐他汀钙为他汀类血脂调节药，主要作用部位在肝脏，可减少胆固醇的合成，增加低密度脂蛋白受体合成，使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。研究结果显示，阿托伐他汀不仅能全面调节血脂，还有稳定动脉粥样硬化斑块、改善血管内皮功能、抑制炎症和减少血栓形成等作用，阿托伐他汀在治疗糖尿病足方面也有一定疗效。
[0006]阿托伐他汀钙片由美国辉瑞公司研发，并于1997年获FDA批准在美国上市，2000年获准进入中国市场。其临床使用显示安全有效，耐受性好，不良反应较轻。目前在高脂血症、冠心病、高血压和脑卒中等心脑血管疾病方面得到广泛应用。
[0007]高血脂症是中老年患者常见的血脂代谢异常性疾病，是冠心病公认性独立危险因素，其能够通过增加动脉粥样硬化斑块形成和破裂风险，从而对冠心病发生和恶化产生促进作用。应用调脂药物进行降脂治疗是目前临床治疗高血脂症、防治心血管病变的主要手段，因此降脂方案的选用则会对治疗的有效性和安全性产生直接影响。他汀类药物(如阿托伐他汀)一直被认为是调脂治疗的首选药物，但由于目前临床研究发现部分血脂异常患者对他汀类药物出现副作用和不良耐受性；多廿烷醇是从古巴西部甘蔗蜡中提取有效成份制成的含有8种脂肪醇的纯天然生物制剂，是一种新型调脂药，可抑制胆固醇合成及提高LDL的血液清除率，有效降低LDL
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C水平，提高HDL
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C水平，短期和长期应用的耐受性和安全性均
良好。
[0008]目前口服多廿烷醇制剂为单方制剂、阿托伐他汀类药物大多数为单方制剂，还没有多廿烷醇与阿托伐他汀钙复方制剂上市。而且多廿烷醇水溶性差，制备工艺复杂，辅料种类多且使用有机溶剂；阿托伐他汀钙为水难溶性药物，在酸水中的溶解度极低，一般阿托伐他汀钙制剂因为水溶性不好导致的溶出度偏低，并且随着放置时间的延长或稳定性试验条件的加剧，制剂溶出会出现逐渐降低的情况，同时阿托伐他汀钙对光、湿度、加热条件都存在不同程度的敏感性。
[0009]因此需要对其制剂生产工艺进行研究和优化，在保证产品质量的同时尽可能地简化生产工艺。

技术实现思路

[0010]有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供一种多廿烷醇阿托伐他汀钙复方制剂，本专利技术提供的多廿烷醇阿托伐他汀钙复方制剂体外溶出度高，生物利用度高。
[0011]一种多廿烷醇阿托伐他汀钙复方制剂，其特征在于，包括多廿烷醇片层和阿托伐他汀钙片层。
[0012]本专利技术所述多廿烷醇片层和阿托伐他汀钙片层的质量比优选为70～120：100～190；更优选为76～116：103～182。
[0013]上述片层为双层结构；一层为多廿烷醇片层；一层为阿托伐他汀钙片层。
[0014]本专利技术提供的多廿烷醇片层包括如下重量份的原料：
[0015][0016]本专利技术上述重量份，若总量为100，则等同于质量百分含量。
[0017]本专利技术提供的多廿烷醇片层包括多廿烷醇5～20重量份；优选包括7～20份重量份；更优选包括10～18份重量份。
[0018]本专利技术对其来源不进行限定，市售即可。
[0019]本专利技术提供的多廿烷醇片层包括崩解剂3～20份；优选包括5～15重量份；更优选包括6～15重量份。
[0020]本专利技术所述崩解剂优选为羧甲纤维素钙、羧甲基淀粉钠或交联羧甲基纤维素钠的一种或几种；本专利技术对其来源不进行限定，市售即可。
[0021]本专利技术提供的多廿烷醇片层包括表面活性剂0.3～5重量份；优选包括1～5重量份；更优选包括2～5重量份。
[0022]本专利技术表面活性剂优选为十二烷基硫酸钠、单油酸甘油酯或聚山梨酯
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80的一种或几种；更优选为单油酸甘油酯。
[0023]本专利技术提供的多廿烷醇片层包括填充剂25～50重量份；优选包括25～40重量份。
[0024]本专利技术填充剂为玉米淀粉、滑石粉或微晶纤维素的一种或几种；更优选为微晶纤
维素PH101。
[0025]本专利技术提供的多廿烷醇片层包括润滑剂0.1～5重量份；优选包括1～5重量份；更优选为1～3重量份。
[0026]润滑剂优选为硬脂富马酸钠、硬脂酸镁或胶态二氧化硅的一种或几种；更优选硬脂富马酸钠。
[0027]在本专利技术其中一些实施例中，所述多廿烷醇片层包括如下重量份的原料：
[0028][0029][0030]本专利技术提供的阿托伐他汀钙片层包括如下重量份的原料：
[0031][0032]本专利技术上述重量份，若总量为100，则等同于质量百分含量。
[0033]本专利技术提供的阿托伐他汀钙片层原料包括阿托伐他汀钙5～20重量份；优选包括阿托伐他汀钙6～19重量份；更优选包括阿托伐他汀钙7～18重量份。
[0034]本专利技术优选原料药阿托伐他汀钙过60～100目筛。
[0035]本专利技术提供的阿托伐他汀钙片层原料包括填充剂25～50重量份；优选包括25～40重量份；更优选包括26～38重量份。
[0036]本专利技术所述填充剂为无水磷酸氢钙、玉米淀粉、微晶纤维素200、无水乳糖的一种或几种；更优本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种多廿烷醇阿托伐他汀钙复方制剂，其特征在于，包括多廿烷醇片层和阿托伐他汀钙片层：所述多廿烷醇片层包括如下重量份的原料：所述阿托伐他汀钙片层包括如下重量份的原料：2.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述多廿烷醇片层中：崩解剂为羧甲纤维素钙、羧甲基淀粉钠或交联羧甲基纤维素钠的一种或几种；表面活性剂为十二烷基硫酸钠、单油酸甘油酯或聚山梨酯
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80的一种或几种；填充剂为玉米淀粉、滑石粉或微晶纤维素的一种或几种；润滑剂为硬脂富马酸钠、硬脂酸镁或胶态二氧化硅的一种或几种。3.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述阿托伐他汀钙片层中：填充剂为无水磷酸氢钙、玉米淀粉、微晶纤维素200、无水乳糖的一种或几种；稳定剂为氧化镁、硬脂酸、β
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环糊精一种或几种；崩解剂为交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠一种或几种；助溶剂为十二烷基硫酸钠、单油酸甘油酯、中链甘油三酯一种或几种；润滑剂为硬脂富马酸钠、硬脂酸镁、胶态二氧化硅的一种或几种。4.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述多廿烷醇片层和阿托伐他汀钙片层的质量比为70～120：100～190。5.一种权利要求1～4任意一项所述的多廿烷醇阿托伐他汀钙复方制剂的制备方法，其特征在于，包括：将多廿烷醇速释颗粒、阿托伐他汀钙速释颗粒，置于双层压片机的不同料斗中，压片，包衣，制得多廿烷醇阿托伐他汀钙复方制剂。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶明进，陶安进，袁建成，蔡磊，
申请(专利权)人：湖北中古生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：