三醋酸甘油酯在制备治疗痴呆症或增龄性认知功能减退的药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开了三醋酸甘油酯在制备治疗痴呆症或增龄性认知功能减退的药物中的用途。本发明专利技术发现在治疗性补充三醋酸甘油酯后，可以明显改善痴呆模型小鼠的认知功能，即三醋酸甘油酯具有治疗痴呆症和增龄性认知功能减退的效果。果。

【技术实现步骤摘要】
三醋酸甘油酯在制备治疗痴呆症或增龄性认知功能减退的药物中的用途


[0001]本专利技术属于药物
，具体涉及三醋酸甘油酯的新用途，尤其涉及三醋酸甘油酯在制备治疗痴呆症和增龄性认知功能减退的药物中的用途。

技术介绍

[0002]老年性痴呆(Alzheimer Disease，AD)是一种以进行性认知功能障碍为特征的中枢神经系统退行性疾病。遗传研究揭示：APP、PSEN1和PSEN2基因的突变可导致家族型痴呆，而APOE基因型的多态性、TREM2突变等与散发型痴呆密切相关。尽管目前在临床上胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体的拮抗剂等被用于痴呆患者的对症治疗，但仍缺乏特异的、高效的延缓痴呆进展的治疗药物。β淀粉样蛋白(β
‑
Amyloid，Aβ)异常积聚、小胶质细胞功能紊乱及神经元突触的功能障碍为AD患者脑内的核心病理环节。因此，靶向减少Aβ沉积、增强稳态的小胶质细胞及恢复神经元突触功能，是寻求防治痴呆药物的新方向。
[0003]三醋酸甘油酯(GTA)，是FDA批准的一种食品添加剂。GTA不需要特定的转运机制就能进入细胞膜，一旦进入细胞，GTA就在非特异性酯酶的作用下分解为乙酸和甘油。目前的研究显示，使用GTA并不产生生化或代谢异常，使用大剂量GTA的动物实验耐受性良好，不会引起明显毒性。但目前还未有利用GTA治疗痴呆症或改善增龄性认知功能减退的研究报道。

技术实现思路

[0004]为了解决上述技术问题中的至少一个，本专利技术提供了三醋酸甘油酯(GTA)在制备治疗痴呆症或增龄性认知功能减退药物中的用途。
[0005]本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案之一是：
[0006]三醋酸甘油酯在制备治疗痴呆症或增龄性认知功能减退的药物中的用途。
[0007]本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案之二是：
[0008]一种治疗痴呆症或增龄性认知功能减退的组合物，所述组合物包括三醋酸甘油酯，还可以包括治疗痴呆症或增龄性认知功能减退的其他药物，即三醋酸甘油酯可以与其他治疗痴呆症或增龄性认知功能减退的药物联合用药。其他治疗痴呆症或增龄性认知功能减退的药物例如为靶向Aβ的药物、靶向tau的药物、靶向神经免疫炎症的药物、改善认知及精神行为异常的药物、胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂、靶向大脑葡萄糖代谢的药物等，并不以此为限。
[0009]本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案之三是：
[0010]一种上述的包括三醋酸甘油酯的组合物在制备治疗痴呆症或增龄性认知功能减退的药物中的用途。
[0011]本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案之四是：
[0012]在上述的三醋酸甘油酯或包括三醋酸甘油酯的组合物在制备治疗痴呆症或增龄性认知功能减退的药物中的用途中，所述痴呆症包括老年性痴呆、额颞叶痴呆、血管性痴呆
或路易体痴呆中的至少一种。所述增龄性认知功能减退指的是除痴呆之外，其他随着年龄增长出现的认知功能下降。
[0013]优选地，所述药物中三醋酸甘油酯的有效剂量为1～10g/kg，例如为2g/kg。
[0014]优选地，所述药物还包括至少一种药学上可接受的辅料或载体，即三醋酸甘油酯或包括三醋酸甘油酯的组合物不但可以单独制备成药物进行使用，还可以作为活性成分与药学上可接受的辅料或载体共同制备成药物进行使用。所述辅料包括但不限于稀释剂、溶剂、赋形剂、吸收剂、润湿剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、增溶剂、乳化剂、助悬剂、表面活性剂、成膜剂、抛射剂、抗氧剂、矫味剂、芳香剂、杀菌剂、防腐剂等；所述载体指能够担载化合物，并且具有改变化合物进入人体的方式和在体内的分布，控制释放速度达到控释或缓释，靶向输送至靶器官等作用的体系，包括但不限于脂质体、微球、微囊、固体分散体、胶束、微乳液、凝胶、缓释型载体、控释型载体、靶向型载体、纳米颗粒材料等。进一步地，三醋酸甘油酯或包括三醋酸甘油酯的组合物可以直接采用药学上可接受的工艺，或者与上述的药学上可接受的辅料或载体混合共同采用药学上可接受的工艺，制备成为具体的药物剂型。
[0015]优选地，所述药物的剂型为口服给药剂型。
[0016]优选地，所述剂型例如为散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、乳剂或混悬剂。
[0017]优选地，所述用途为改善认知功能。
[0018]优选地，所述用途为提高突触可塑性，表现为能改善长时程增强(LTP)。
[0019]优选地，所述用途为提高海马体内的乙酰辅酶A水平和组蛋白乙酰化水平，提高海马体内的谷氨酸受体的表达水平，包括提高谷氨酸受体亚基的转录水平和蛋白水平，参与调控突触可塑性，进而改善认知功能。
[0020]优选地，所述用途为降低海马体内的促炎因子水平、提高海马体内小胶质细胞稳态因子的水平，并降低海马体内的Aβ水平，参与改善认知能力。
[0021]本专利技术所涉及的设备、试剂、工艺、参数等，除有特别说明外，均为常规设备、试剂、工艺、参数等，不再作实施例。
[0022]本专利技术所列举的所有范围包括该范围内的所有点值。
[0023]相比于现有技术的缺点和不足，本专利技术具有以下有益效果：
[0024]本专利技术发现了三醋酸甘油酯的新用途，在补充三醋酸甘油酯后，可以明显改善痴呆小鼠的认知功能，即具有治疗痴呆症和增龄性认知功能减退的效果。且三醋酸甘油酯属于疏水性物质，能够自由穿过细胞膜和血脑屏障，口服给药便能进入大脑发挥效应，有利于其药效的发挥。
附图说明
[0025]附图示出了本专利技术的示例性实施方式，并与其说明一起用于解释本专利技术的原理，其中包括了这些附图以提供对本专利技术的进一步理解，并且附图包括在本说明书中并构成本说明书的一部分。
[0026]图1是年轻痴呆小鼠补充GTA后的行为学结果，其中：A用于说明各组小鼠的逃避潜伏期，B用于说明各组小鼠的穿越平台次数，C用于说明各组小鼠的平台所在象限时间，D用于说明各组小鼠的速度。
[0027]图2是老年痴呆小鼠补充GTA后的行为学结果，其中：A用于说明各组小鼠的逃避潜
伏期，B用于说明各组小鼠的穿越平台次数，C用于说明各组小鼠的平台所在象限时间，D用于说明各组小鼠的速度；ns为无统计显著性，*P＜0.05，有统计显著性。
[0028]图3是老年痴呆小鼠补充GTA后的长时程增强(LTP)结果，其中：A用于说明fEPSP斜率的变化，B为A的量化；*P＜0.05，有统计显著性。
[0029]图4是老年痴呆小鼠补充GTA后海马组织的乙酰辅酶A的水平和组蛋白乙酰化水平，其中：A用于说明各组小鼠乙酰辅酶A的表达量，B用于说明各组小鼠的组蛋白乙酰化水平，C为B中ac
‑
H3K9/H3的量化，D为B中ac
‑
H4K12/H4的量化；ns为无统计显著性，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001，有统计显著性。
[0030]图5是老年痴呆小鼠补充GTA后海马组织的谷氨酸能受体亚基的转录水平和蛋白水平，其中：A用于说明各组小鼠谷氨本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.三醋酸甘油酯在制备治疗痴呆症或增龄性认知功能减退的药物中的用途。2.一种治疗痴呆症或增龄性认知功能减退的组合物，其特征在于：所述组合物包括三醋酸甘油酯。3.一种权利要求2所述的组合物在制备治疗痴呆症或增龄性认知功能减退的药物中的用途。4.根据权利要求1或3所述的用途，其特征在于：所述痴呆症包括老年性痴呆、额颞叶痴呆、血管性痴呆或路易体痴呆中的至少一种。5.根据权利要求1或3所述的用途，其特征在于：所述药物中三醋酸甘油酯的有效剂量为1～10g/kg。6.根据权利要求1或3所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：张静，陈晓春，
申请(专利权)人：福建医科大学，
类型：发明
国别省市：